N-(2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-5-((4-((2-(isopropylsulfonyl)phenyl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)-4-methoxyphenyl)acrylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-5-((4-((2-(isopropylsulfonyl)phenyl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)-4-methoxyphenyl)acrylamide
• 英文别名: N-[2-[2-(dimethylamino)ethyl-methylamino]-4-methoxy-5-[[4-(2-propan-2-ylsulfonylanilino)pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]prop-2-enamide
• 化学式: C₂₈H₃₇N₇O₄S
• 分子量: 567.712
• InChiKey: ZCICFBOTBSKMJF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(异丙基磺酰基)苯胺 在 盐酸 、 tin(II) chloride dihydrate 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 仲丁醇 、 mineral oil 为溶剂， 反应 15.67h， 生成 N-(2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-5-((4-((2-(isopropylsulfonyl)phenyl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)-4-methoxyphenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  发现强效的ALK和EGFR T790M双重抑制剂

  摘要：

  间变性淋巴瘤激酶（ALK）和表皮生长因子受体（EGFR）的突变激活被证实是致癌事件，也是治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的批准药物的靶标。在这里，我们报告了ALK和EGFR的高效双小分子抑制剂，特别是赋予对第一代EGFR抑制剂抗性的T790M突变体。双重ALK / EGFR抑制剂可能提供一种有效的方法来预防由于临床报道的相互激活机制而引起的耐药性。我们的先导化合物7c在酶和细胞分析中均显示出对ALK和EGFR的显着抑制活性。我们证明7c 能够概括与批准的ALK抑制剂塞立替尼和T790M EGFR抑制剂osimertinib联合治疗针对源自患者的非小细胞肺癌细胞系DFCI032的信号传导作用和抗增殖活性，该细胞系既包含EML4-ALK又包含活化的EGFR。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.04.079