(S)-2-乙酰胺基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺 | 175481-37-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-2-乙酰胺基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺
• 中文别名: (S)-2-乙酰氨基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺
• 英文名称: (S)-2-acetamido-N-benzyl-3-methoxypropanamide
• 英文别名: (S)-lacosamide；(2S)-2-acetamido-N-benzyl-3-methoxypropanamide
• CAS: 175481-37-5
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O₃
• 分子量: 250.298
• InChiKey: VPPJLAIAVCUEMN-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  536.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.120±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  0.9 at 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2924296000

制备方法与用途

用途

(S)-2-乙酰胺基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺是拉考沙胺的一种杂质，而拉考沙胺是一种用于辅助治疗部分发作性癫痫和糖尿病神经性疼痛的药物。此外，拉考沙胺还表现出有效的抗惊厥作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-乙酰胺基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺 在 甲醇 、 sodium methylate 、 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 8.0h， 以74%的产率得到拉科酰胺外消旋物
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF AMINO ACID DERIVATIVES
  [FR] PROCÉDÉ INÉDIT DE FABRICATION DE DÉRIVÉS D'ACIDES AMINÉS

  摘要：

  本专利申请涉及一种用于制备氨基衍生物的替代工艺。具体来说，本申请涉及一种改进的工艺，用于制造拉科萨胺（LCM），即（R）-2-乙酰氨基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺，该物质可用作抗惊厥药物。在一个特定方面，本发明涉及一种制造光学富集的（R）-2-乙酰氨基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺（I）的工艺，包括对2-乙酰氨基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺（II）进行分离。

  公开号：

  WO2010052011A1
• 作为产物：
  描述：

  N-Benzyl-L-serinamide 在 silver(l) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 97.0h， 生成 (S)-2-乙酰胺基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺
  参考文献：
  名称：

  N-苄基-2-乙酰氨基丙酰胺酰胺衍生物的合成和抗惊厥活性。

  摘要：

  研究表明2-取代的N-苄基-2-乙酰氨基乙酰胺（2）是有效的抗惊厥药。最近的研究导致了这样一个假设：最大的抗惊厥活性在2中的重要结构特征是从C（2）位置一个原子取代了一个小的取代杂原子部分。本文验证了这一假设。N-苄基-2-乙酰氨基丙酰胺的十二种衍生物已被制备，其中六个不同的杂原子取代基（氯，溴，碘，氧，氮和硫）被引入到C（3）位。对于两种氧取代的衍生物，N-苄基-2-乙酰氨基-3-甲氧基丙酰胺（18）和N-苄基-2-乙酰氨基-3-乙氧基丙酰胺（19），观察到了很强的活性。腹膜内（ip ）18和19的最大电击诱发癫痫试验的剂量分别为8.3和17.3 mg / kg。这些值优于苯妥英钠的ED50值（ED50 = 6.5 mg / kg）。口服（po）给予大鼠后观察到18和19具有可比的活性（18，ED50 = 3.9 mg / kg； 19，ED50 = 19 mg / kg；苯妥英，ED50

  DOI：

  10.1021/jm9508705
• 作为试剂：
  描述：

  N-苄基-2-氨基-3-甲氧基丙酰胺 、 醋酸异丙酯 、 disodium;carbonate 、 在 (R)-lacosamide 、 (S)-2-乙酰胺基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 拉克酰胺
  参考文献：
  名称：

  ENZYMATIC RESOLUTION OF RACEMIC (2R,S)-2-(ACETYLAMINO)-3-METHOXY-N-(PHENYLMETHYL)PROPANAMIDE

  摘要：

  本发明涉及制备(R)-拉科莎胺的方法。该方法包括提供(R,S)-拉科莎胺前体，并在溶剂存在下与至少一种酶接触。该酶可以对(R,S)-拉科莎胺前体的(R)-或(S)-对映体进行立体选择性水解或乙酰化。该方法进一步包括，在适当的情况下，同时或依次使用一种或多种能够将水解或乙酰化的(R)-或(S)-对映体转化为(R)-拉科莎胺的试剂。

  公开号：

  US20130095535A1

文献信息

• Intermediate for producing lacosamide and a process for its preparation and conversion to lacosamide
  申请人：Archimica GmbH

  公开号：EP2399901A1

  公开（公告）日：2011-12-28

  The invention relates to R)-1-Benzylcarbamoyl-2-hydroxy-ethyl)-carbamic acid tert-butyl ester (compound III) with an ee of greater than 90%. and a process for producing the same

  这项发明涉及具有大于90%的ee的(R)-1-苄基氨甲酰-2-羟基乙基)-氨甲酸叔丁酯（化合物III）以及生产该化合物的方法
• Direct amidation of unprotected amino acids using B(OCH₂CF₃)₃
  作者：Rachel M. Lanigan、Valerija Karaluka、Marco T. Sabatini、Pavel Starkov、Matthew Badland、Lee Boulton、Tom D. Sheppard

  DOI：10.1039/c6cc05147b

  日期：——

  A commercially available borate ester, B(OCH2CF3)3, can be used to achieve protecting-group free direct amidation of [small alpha]-amino acids with a range of amines in cyclopentyl methyl ether. The method can...

  可商购的硼酸酯B（OCH 2 CF 3）3可用于在环戊基甲基醚中实现小α-氨基酸与一系列胺的无保护基的直接酰胺化。该方法可以...
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF LACOSAMIDE<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ
  申请人：CAMBREX KARLSKOGA AB

  公开号：WO2012069855A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  There is provided a process for the preparation of Lacosamide (which is a useful medicament) of formula I, which comprises an enantioselective enzymatic acylation.

  提供了一种制备Lacosamide（一种有用的药物）的方法，其包括手性选择性酶催化酰化的步骤。
• Protecting-Group-Free Amidation of Amino Acids using Lewis Acid Catalysts
  作者：Marco T. Sabatini、Valerija Karaluka、Rachel M. Lanigan、Lee T. Boulton、Matthew Badland、Tom D. Sheppard

  DOI：10.1002/chem.201800372

  日期：2018.5.11

  Amidation of unprotected amino acids has been investigated using a variety of ‘classical“ coupling reagents, stoichiometric or catalytic group(IV) metal salts, and boron Lewis acids. The scope of the reaction was explored through the attempted synthesis of amides derived from twenty natural, and several unnatural, amino acids, as well as a wide selection of primary and secondary amines. The study also

  已使用多种“经典”偶联剂，化学计量或催化基团（IV）金属盐和硼路易斯酸研究了未保护氨基酸的酰胺化。通过尝试合成衍生自二十种天然和几种非天然氨基酸以及广泛选择的伯胺和仲胺的酰胺，探索了反应的范围。该研究还研究了药用相关化合物的合成，以及这种直接酰胺化方法的可扩展性。最后，我们提供了对在这些反应中观察到的化学选择性的见解。
• Process for Producing Lacosamide
  申请人：WISDOM Richard

  公开号：US20120095251A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  The present invention relates to a method for producing (R)-2-acetamido-N-benzyl-3-methoxypropionamide (lacosamide), by methylation of (R)-2-acetamino-2-N-benzyl-3-hydroxy-propionamide (V), in which the methylation is carried out at a temperature below 20° C.

  本发明涉及一种制备(R)-2-乙酰氨基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺（拉考酮）的方法，通过对(R)-2-乙酰氨基-N-苄基-3-羟基丙酰胺(V)进行甲基化，在低于20°C的温度下进行甲基化。