帕比司他羧酸甲酯盐酸盐 | 441741-66-8

• 物质功能分类: 生物 - 细胞培养 - 添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 帕比司他羧酸甲酯盐酸盐
• 中文别名: 帕比司他中间体
• 英文名称: (E)-3-[4-[[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethylamino]methyl]phenyl]acrylic acid methyl ester hydrochloride
• 英文别名: (E)-3-[4-[[[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl]amino]methyl]phenyl]acrylate methyl ester hydrochloride；(E)-methyl 3-[4-({[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl]amino}methyl)phenyl]acrylate hydrochloride；3-(4-{[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)-ethylamino]-methyl}-phenyl)-(2E)-2-propenoic acid methyl ester hydrochloride；3-[4-[[[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl]amino]methyl]phenyl]-(2E)-2-propenoic acid methyl ester monohydrochloride；(E)-3-(4-{[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)-ethylamino]-methyl]-phenyl)-acrylic acid methyl ester hydrochloride salt；Panobinostat Carboxylic Acid Methyl Ester Hydrochloride；methyl (E)-3-[4-[[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethylamino]methyl]phenyl]prop-2-enoate;hydrochloride
• CAS: 441741-66-8
• 化学式: C₂₂H₂₄N₂O₂*ClH
• 分子量: 384.906
• InChiKey: SLJZCNYOFBVRSA-CALJPSDSSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿、二氯甲烷、

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.42
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  54.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  帕比司他羧酸甲酯盐酸盐 在 羟胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以73%的产率得到帕比司他
  参考文献：
  名称：

  帕比司他的改进和高效合成

  摘要：

  开发了一种改进的有效合成帕比司他的方法。市售原料 4-(氯甲基)苯甲醛通过 Wittig-Horner 反应转化为 (E)-甲基 3-[4-(氯甲基)苯基]丙烯酸酯，然后直接与 2-(2-甲基-1H) 缩合-indol-3-yl)乙胺得到关键中间体(E)-甲基3-[4-({[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基}甲基)苯基]丙烯酸酯在一锅合成反应器中。随后顺利进行亲核取代反应以生成所需化合物。关键中间体和目标化合物通过HRMS、1H NMR和13C NMR表征。该程序操作简单，更适合工业化生产。

  DOI：

  10.3184/174751918x15357309308931
• 作为产物：
  描述：

  (E)-3-(4-(((2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)氨基)甲基)苯基)丙烯酸甲酯 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以3.55 g的产率得到帕比司他羧酸甲酯盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种帕比司他关键中间体的合成方法

  摘要：

  本发明属于药物合成领域，具体涉及一种帕比司他关键中间体的合成方法，所述关键中间体为(E)‑3‑[4‑[[[2‑(2‑甲基‑1H‑吲哚‑3‑基)乙基]氨基]甲基]苯基]丙烯酸甲酯盐酸盐，本发明方法收率可高达85％以上，且杂质极少，纯度99.5％以上，同时操作简便。

  公开号：

  CN108101827A

文献信息

• [EN] NOVEL SALTS AND POLYMORPHIC FORMS OF PANOBINOSTAT<br/>[FR] NOUVEAUX SELS ET FORMES POLYMORPHES DE PANOBINOSTAT
  申请人：ALEMBIC PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2017221163A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  The present invention provides novel crystalline polymorphic form of DL-lactate salt of Panobinostat of Formula-I. This invention also provides process for preparation of crystalline forms of Panobinostat DL-lactate. Further, the present invention relates to a novel pharmaceutically acceptable salts and solid forms of Panobinostat.

  本发明提供了一种DL-乳酸盐的新颖晶态多型形式，其化学式为I。本发明还提供了一种制备Panobinostat DL-乳酸晶体形式的方法。此外，本发明涉及一种新颖的药用可接受盐和固体形式的Panobinostat。
• 一种帕比司他的合成方法
  申请人：南京卡文迪许生物工程技术有限公司

  公开号：CN106674079A

  公开（公告）日：2017-05-17

  本发明公开了一种帕比司他合成方法，包括2-甲基色胺或其盐酸盐的合成步骤：以2-甲基吲哚为原料，与氯乙酰氯或溴乙酰溴反应，经与邻苯二甲酰亚胺钾反应，后得到2-甲基色胺。本发明的技术方案，避免了毒性原料对帕比司他产品安全性的影响，同时，提供了适于工业化生产的合成方法。
• Deacetylase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030018062A1

  公开（公告）日：2003-01-23

  The present invention provides hydroxamate compounds which are deacetylase inhibitors. The compounds are suitable for pharmaceutical compositions having anti-proliferative properties.

  本发明提供了羟肟酸酯化合物，这些化合物是脱乙酰酶抑制剂。这些化合物适用于具有抗增殖特性的药物组合物。
• PROCESS FOR MAKING N-HYDROXY-3-[4-[[[2-(2-METHYL-1H-INDOL-3-YL)ETHYL]AMINO]METHYL]PHENYL]-2E-2-PROPENAMIDE AND STARTING MATERIALS THEREFOR
  申请人：Acemoglu Murat

  公开号：US20090306405A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  N-hydroxy-3-[4-[[[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl]amino]methyl]phenyl]-2E-2-propenamide and starting materials therefor are prepared by new synthetic methods.

  N-羟基-3-[4-[[[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基]甲基]苯基]-2E-2-丙烯酰胺及其起始原料是通过新的合成方法制备的。
• PROCESS FOR MAKING SALTS OF N-HYDROXY-3-[4-[[[2-(2-METHYL-1H-INDOL-3-YL)ETHYL]AMINO]METHYL]PHENYL]-2E-2-PROPENAMIDE
  申请人：Bajwa Joginder S.

  公开号：US20090187029A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  Salts of N-hydroxy-3-[4-[[[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl]amino]methyl]phenyl]-2E-2-propenamide are prepared by various methods.

  通过各种方法制备N-羟基-3-[4-[[[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基]甲基]苯基]-2E-2-丙烯酰胺的盐。