N-甲基化的POMALIDOMIDE | 1352827-50-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: N-甲基化的POMALIDOMIDE
• 中文别名: N-甲基泊马度胺
• 英文名称: 4-amino-2-(1-methyl-2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 4-amino-2-(1-methyl-2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindole-1,3-dione
• CAS: 1352827-50-9
• 化学式: C₁₄H₁₃N₃O₄
• 分子量: 287.275
• InChiKey: YSWQOCGODHPKED-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基化的POMALIDOMIDE 、 溴乙酰溴 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过级联叠氮/氟化和点击反应降解针对翻译后异戊烯基修饰的大鼠肉瘤蛋白

  摘要：

  蛋白质降解正在成为调节蛋白质功能和改变细胞信号传导途径的强大策略。蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）已被用来降解细胞中一系列“不可成药”的蛋白质。在这里，我们提出了一种基于翻译后异戊二烯基修饰的化学催化 PROTAC 来诱导大鼠肉瘤 (RAS) 降解。使用三甲基硅基叠氮化物和 Selectflor 对 RAS 蛋白 Caax 基序上的异戊二烯基修饰进行化学标记，并使用炔丙基泊马度胺探针进行连续点击反应，以降解多个细胞中异戊二烯化的 RAS。因此，该方法成功应用于降解多种癌细胞系中的 RAS，包括 HeLa、HEK 293T、A549、MCF-7 和 HT-29。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01721
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基邻苯二甲酸酐 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium acetate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-甲基化的POMALIDOMIDE
  参考文献：
  名称：

  Homo-PROTACs for the Chemical Knockdown of Cereblon

  摘要：

  The immunomodulatory drugs (IMiDs) thalidomide, lenalidomide, and pomalidomide, all approved for the treatment of multiple myeloma, induce targeted ubiquitination and degradation of Ikaros (IKZF1) and Aiolos (IKZF3) via the cereblon (CRBN) E3 ubiquitin ligase. IMiD-based proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) can efficiently recruit CRBN to a protein of interest, leading to its ubiquitination and proteasomal degradation. By linking two pomalidomide molecules, we designed homobifunctional, so-called homo-PROTACs and investigated their ability to induce self-directed ubiquitination and degradation. The homodimerized compound 15a was characterized as a highly potent and efficient CRBN degrader with only minimal effects on IKZF1 and IKZF3. The cellular selectivity of 15a for CRBN degradation was confirmed at the proteome level by quantitative mass spectrometry. Inactivation by compound 15a did not affect proliferation of different cell lines, prevented pomalidomide-induced degradation of IKZF1 and IKZF3, and antagonized the effects of pomalidomide on multiple myeloma cells. Homobifunctional CRBN degraders will be useful tools for future biomedical investigations of CRBN-related signaling and may help to further elucidate the molecular mechanism of thalidomide analogues.

  DOI：

  10.1021/acschembio.8b00693

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULES AGAINST CEREBLON TO ENHANCE EFFECTOR T CELL FUNCTION<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES DIRIGÉES CONTRE LE CÉRÉBLON POUR AMÉLIORER LA FONCTION DES LYMPHOCYTES T EFFECTEURS
  申请人：H LEE MOFFITT CANCER CENTER & RES INST INC

  公开号：WO2017161119A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Disclosed are small molecules against cereblon to enhance effector T cell function. Methodos of making thes molecules and methods of using them to treat various disease states are also disclosed.

  披露了针对小脑蛋白以增强效应T细胞功能的小分子。还披露了制造这些分子的方法以及使用它们治疗各种疾病状态的方法。
• [EN] DEGRADATION OF BRUTON'S TYROSINE KINASE (BTK) BY CONJUGATION OF BTK INIDBITORS WITH E3 LIGASE LIGAND AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉGRADATION DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON (BTK) PAR CONJUGAISON D'INHIBITEURS DE BTK AVEC UN LIGAND DE LIGASE E3 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2021018018A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  Disclosed herein are novel bifunctional compounds formed by conjugating BTK inhibitor moieties with E3 ligase Ligand moieties, which function to recruit targeted proteins to E3 ubiquitin ligase for degradation, and methods of preparation and uses thereof.

  本文披露了一种新型的双功能化合物，通过将BTK抑制剂部分与E3连接酶配体部分结合形成，其功能是将靶向蛋白质招募到E3泛素连接酶进行降解，并公开了其制备方法和用途。
• [EN] DEGRADATION OF ANDROGEN RECEPTOR (AR) BY CONJUGATION OF AR ANTAGONISTS WITH E3 LIGASE LIGAND AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉGRADATION DU RÉCEPTEUR DES ANDROGÈNES (AR) PAR CONJUGAISON D'ANTAGONISTES AR AVEC UN LIGAND DE LIGASE E3 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2021058017A1

  公开（公告）日：2021-04-01

  Provided herein are novel bifunctional compounds formed by conjugating AR antagonist moieties with E3 ligase Ligand moieties, which function to recruit targeted proteins to E3 Ubiquitin ligase for degradation, and methods of preparation and uses thereof.

  本文提供了一种新型的双功能化合物，通过将AR拮抗剂部分与E3连接酶配体部分结合而成，其功能是招募靶向蛋白到E3泛素连接酶进行降解，以及其制备方法和用途。
• [EN] DEGRADATION OF BRUTON'S TYROSINE KINASE (BTK) BY CONJUGATION OF BTK INHIBITORS WITH E3 LIGASE LIGAND AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉGRADATION DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON (BTK) PAR CONJUGAISON D'INHIBITEURS DE BTK AVEC UN LIGAND DE LIGASE E3 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2021180103A1

  公开（公告）日：2021-09-16

  Disclosed herein are novel bifunctional compounds formed by conjugating BTK inhibitor moieties with E3 ligase Ligand moieties, which function to recruit targeted proteins to E3 ubiquitin ligase for degradation, and methods of preparation and uses thereof.

  本文披露了一种新型的双功能化合物，该化合物由结合BTK抑制剂部分和E3连接酶配体部分形成，其功能是将靶向蛋白质招募到E3泛素连接酶进行降解，以及其制备方法和用途。
• PRPK-TPRKB modulators and uses thereof
  申请人：Park Eun Sun

  公开号：US09193989B2

  公开（公告）日：2015-11-24

  The present invention provides methods of identifying an agent that modulates PRPK, TPRKB, OSGEP, LAGE3 and its homologs, PRPK/TPRKB complex, and/or KEOPS complex. The present invention also provides compositions of such agents and methods of treating a disease, disorder, or condition associated with PRPK, TPRKB, OSGEP, LAGE3 and its homologs family (CT antigens), PRPK/TPRKB complex, and/or KEOPS complex using such an agent or composition.

  本发明提供了识别调节PRPK、TPRKB、OSGEP、LAGE3及其同源物、PRPK/TPRKB复合物和/或KEOPS复合物的药物的方法。本发明还提供了这些药物的组合物以及使用这些药物或组合物治疗与PRPK、TPRKB、OSGEP、LAGE3及其同源物家族（CT抗原）、PRPK/TPRKB复合物和/或KEOPS复合物相关的疾病、障碍或病况的方法。