4-氨基哌啶-2,6-二酮 2,2,2-三氟乙酸酯

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 4-氨基哌啶-2,6-二酮 2,2,2-三氟乙酸酯
• 中文别名: 4-氨基哌啶-2,6-二酮2,2,2-三氟乙酸酯
• 英文名称: 3-aminopiperidine-2,6-dione trifluoroacetate
• 英文别名: (2,6-Dioxopiperidin-3-yl)azanium;2,2,2-trifluoroacetate；(2,6-dioxopiperidin-3-yl)azanium;2,2,2-trifluoroacetate
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₅H₈N₂O₂
• 分子量: 242.155
• InChiKey: IOLMYDDAHXTLLS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.62
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基哌啶-2,6-二酮 2,2,2-三氟乙酸酯 在 sodium acetate 、 铁粉 、 氯化铵 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 泊马度胺
  参考文献：
  名称：

  基于泛素-蛋白酶体途径的靶向嵌合体的蛋白水解作用，化学诱导降解CK2

  摘要：

  酪蛋白激酶2（CK2）作为一种普遍存在的，高度多效且具有组成型活性的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，由于其在癌细胞中的过表达而与肿瘤发生密切相关。在这里，我们通过“点击反应”报告了几种针对嵌合体（PROTACs）的蛋白水解作用，以连接CK2抑制剂（CX-4945）和pomalidomide降解CK2蛋白。其中，化合物2以剂量和时间依赖性方式降解CK2，并通过募集泛素-蛋白酶体系统将CK2保持在较低的基础水平。CK2的降解导致Akt的磷酸化减少和p53的上调。作为CK2蛋白降解物，2 帕金森氏病对CX-4945具有类似的细胞毒性，但其作用机理与CK2抑制剂完全不同，这表明PROTAC降解CK2蛋白是癌症治疗的一种潜在方法。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.09.005
• 作为产物：
  描述：

  3-N-叔丁氧羰基氨基-2,6-二氧代哌啶 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以99%的产率得到4-氨基哌啶-2,6-二酮 2,2,2-三氟乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] THALIDOMIDE ANALOGS AS TNF-ALPHA MODULATORS
  [FR] ANALOGUES DU THALIDOMIDE

  摘要：

  公开号：

  WO2005028436A3
• 作为试剂：
  描述：

  3-N-叔丁氧羰基氨基-2,6-二氧代哌啶 、 三氟乙酸 在 4-氨基哌啶-2,6-二酮 2,2,2-三氟乙酸酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以to give 4 (62 mg, 99%)的产率得到4-氨基哌啶-2,6-二酮 2,2,2-三氟乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  Thalidomide analogs

  摘要：

  本文披露了能够调节肿瘤坏死因子α（TNFα）活性和血管生成的沙利度胺类似物。在特定的实施例中，这些沙利度胺类似物是同位素硫含量的类似物。本文还披露了使用这些类似物治疗受试者的方法。

  公开号：

  US08853253B2

文献信息

• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• 3-(5-HYDROXY-1-OXOISOINDOLIN-2-YL)PIPERIDINE-2,6-DIONE DERIVATIVES AND USES THEREOF
  申请人：Novartis AG

  公开号：US20200017461A1

  公开（公告）日：2020-01-16

  The present disclosure provides a compound of Formula (I′): or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug, stereoisomer, or tautomer thereof, wherein R x , X 1 , X 2 , and R 1 are as defined herein, and methods of making and using same.

  本公开提供了化合物Formula (I′)的一种： 或其药用可接受的盐、水合物、溶剂合物、前药、立体异构体或互变异构体，其中R x 、X 1 、X 2 和R 1 如本文所定义，并提供了制备和使用该化合物的方法。
• 5H-THIOENO(3,4-c)PYRROLE-4,6-DIONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS TUMOR NECROSIS FACTOR INHIBITORS
  申请人：ZHANG Hesheng

  公开号：US20080176900A1

  公开（公告）日：2008-07-24

  Taught are derivatives of 5H-thioeno(3,4- c )pyrrole-4,6-dione, their organic, and inorganic salts, methods of synthesis of these derivatives, and their application as active pharmaceutical-ingredients useful as inhibitors of TNFα, the derivative being represented by the general formula (I): in which R 1 represents H, C 1-6 alkyl, OR 4 , OC(O)R 5 , NO 2 , NHC(O)R 6 , or NR 7 R 8 ; R 2 represents H, a halogen, or C 1-6 alkyl; R 3 represents H, methyl, isopropyl, allyl, benzyl, CH 2 CO 2 (C 1-6 alkyl), or CH 2 (CH 2 ) n R 9 ; R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , and R 8 each independently and at each occurrence represents H, or C 1-6 alkyl; R 9 represents H, C 1-6 alkyl, OH, OC 1-6 alkyl, NH 2 , NHC 1-6 alkyl, N(C 1-6 alkyl) 2 , or CO 2 (C 1-6 alkyl); and n represents 1, 2, 3, or 4.

  本发明涉及5H-噻烯[3,4-c]吡咯-4,6-二酮的衍生物，它们的有机盐和无机盐，这些衍生物的合成方法，以及它们作为抑制TNFα的活性药物成分的应用，所述衍生物由通式(I)表示： 其中R1代表H，C1-6烷基，OR4，OC(O)R5，NO2，NHC(O)R6或NR7R8；R2代表H，卤素或C1-6烷基；R3代表H，甲基，异丙基，烯丙基，苄基，CH2CO2(C1-6烷基)或CH2(CH2)nR9；R4、R5、R6、R7和R8每个独立地并且在每次出现时代表H或C1-6烷基；R9代表H，C1-6烷基，OH，OC1-6烷基，NH2，NHC1-6烷基，N(C1-6烷基)2或CO2(C1-6烷基)；n代表1、2、3或4。
• Design, synthesis and biological assessment of novel N-substituted 3-(phthalimidin-2-yl)-2,6-dioxopiperidines and 3-substituted 2,6-dioxopiperidines for TNF-α inhibitory activity
  作者：Weiming Luo、Qian-sheng Yu、Isidro Salcedo、Harold W. Holloway、Debomoy K. Lahiri、Arnold Brossi、David Tweedie、Nigel H. Greig

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.05.029

  日期：2011.7

  Eight novel 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)phthalimidine EM-12 dithiocarbamates 9 and 10, N-substituted 3-(phthalimidin-2-yl)-2,6-dioxopiperidines 11–14 and 3-substituted 2,6-dioxopiperidines 16and 18were synthesized as tumor necrosis factor-α (TNF-α) synthesis inhibitors. Synthesis involved utilization of a novel condensation approach, a one-pot reaction involving addition, iminium rearrangement and elimination

  八种新型 2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)邻苯二甲酰亚胺 EM-12 二硫代氨基甲酸酯9和10，N-取代的 3-(邻苯二甲酰亚胺-2-基)-2,6-二氧代哌啶11 – 14和 3-取代 2合成了,6-二氧哌啶16和18作为肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 合成抑制剂。合成涉及利用一种新颖的缩合方法，即涉及加成、亚胺重排和消除的一锅反应，以生成创建化合物9 – 14所需的邻苯二甲酰亚胺环。此后，利用培养的 RAW 264.7 细胞，定量评估了药物在脂多糖 (LPS) 攻击的小鼠巨噬细胞样细胞筛选中抑制 TNF-α 合成的能力。化合物9、14和16表现出有效的TNF-α降低活性，在30μM时使TNF-α降低高达48%，而化合物12、17和18则表现出中等的TNF-α抑制作用。事实证明，这些类似物的 TNF-α 降低特性比来那度胺 (revlimid) ( 3 ) 和沙利度胺 (thalidomide)
• SELECTIVE HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF HUMAN DISEASE
  申请人：Shuttle Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20210261523A1

  公开（公告）日：2021-08-26

  Selective HDAC inhibitors, and pharmaceutical compositions that include the same, are described herein for the treatment of cancer, immunological diseases, inflammatory diseases, and neurological diseases.

  本文描述了选择性HDAC抑制剂，以及包括这些抑制剂的药物组合物，用于治疗癌症、免疫性疾病、炎症性疾病和神经系统疾病。