monocarboxy curcumin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 英文名称: monocarboxy curcumin
• 英文别名: 5-[4-[7-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-3,5-dioxohepta-1,6-dienyl]-2-methoxyphenoxy]-5-oxopentanoic acid；5-[4-[7-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3,5-dioxohepta-1,6-dienyl]-2-methoxyphenoxy]-5-oxopentanoic acid
• 化学式: C₂₆H₂₆O₉
• 分子量: 482.487
• InChiKey: VRAXKSZKSBZGJG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  monocarboxy curcumin 、 VHL ligand 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以34%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种姜黄素双功能分子及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了一种姜黄素双功能分子及其制备方法和应用，该分子具有式(Ⅰ)或式(Ⅱ)所示分子结构：或其中X为或其中R1为F、Br、Cl或CF3中的一种，R2为F、Br、Cl或CF3中的一种。该分子具有两个结构片段，一端是姜黄素衍生物，与靶蛋白有结合能力，另一端是E3连接酶配体，能激活泛素‑蛋白酶体系统中的E3连接酶；这两个结构片段通过含杂原子的长链相连接，在结合靶蛋白后，该分子中的E3连接酶配体片段将招募E3连接酶，E3连接酶则将实现对靶蛋白的泛素化标记，从而使靶蛋白可被蛋白酶识别，使得靶蛋白被降解。这类新姜黄素双功能分子具有良好的神经保护作用。

  公开号：

  CN110878095B
• 作为产物：
  描述：

  戊二酸酐 、 姜黄素 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以51%的产率得到monocarboxy curcumin
  参考文献：
  名称：

  一种姜黄素双功能分子及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了一种姜黄素双功能分子及其制备方法和应用，该分子具有式(Ⅰ)或式(Ⅱ)所示分子结构：或其中X为或其中R1为F、Br、Cl或CF3中的一种，R2为F、Br、Cl或CF3中的一种。该分子具有两个结构片段，一端是姜黄素衍生物，与靶蛋白有结合能力，另一端是E3连接酶配体，能激活泛素‑蛋白酶体系统中的E3连接酶；这两个结构片段通过含杂原子的长链相连接，在结合靶蛋白后，该分子中的E3连接酶配体片段将招募E3连接酶，E3连接酶则将实现对靶蛋白的泛素化标记，从而使靶蛋白可被蛋白酶识别，使得靶蛋白被降解。这类新姜黄素双功能分子具有良好的神经保护作用。

  公开号：

  CN110878095B

文献信息

• Biodegradable Polymer-Curcumin Conjugate Micelles Enhance the Loading and Delivery of Low-Potency Curcumin
  作者：Rulei Yang、Suai Zhang、Deling Kong、Xuli Gao、Yanjun Zhao、Zheng Wang

  DOI：10.1007/s11095-012-0848-8

  日期：2012.12

  To utilize a novel type of polymer-drug conjugate micelle to enhance the delivery of low-potency curcumin. Multiple curcumin molecules were conjugated to poly(lactic acid) (PLA) via tris(hydroxymethyl)aminomethane (Tris) linker producing the hydrophobic drug-binding block; methoxy-poly(ethylene glycol) (mPEG) was employed as the hydrophilic block. Micelles were characterized by size, loading capacity, stability, and critical micelle concentration (CMC). Human hepatocellular carcinoma (HepG2) cells were employed to assess cytotoxicity and intracellular targeting ability of micelles. mPEG-PLA-Tris-Cur micelles were within nanorange (<100 nm). CMC of such micelles (2.3 ± 0.4 μg/mL) was 10 times lower than mPEG-PLA micelles (27.4 ± 0.8 μg/mL). Curcumin loading in mPEG-PLA-Tris-Cur micelles reached 18.5 ± 1.3% (w/w), compared to traditional mPEG-PLA micelles at 3.6 ± 0.4% (w/w). IC50 of mPEG-PLA-Tris-Cur micelles (~22 μg/mL at curcumin-equivalent dose) was similar to unmodified curcumin. Placebo and drug-encapsulated conjugate micelles could be efficiently internalized to cytoplasmic compartment of HepG2 cells. Micelle-forming polymer-drug conjugates containing multiple drug molecules were an efficient means to increase loading and intracellular delivery of low-potency curcumin.

  利用新型聚合物-药物缀合物胶束来增强低效姜黄素的递送。多个姜黄素分子通过三（羟甲基）氨基甲烷（Tris）连接体与聚乳酸（PLA）缀合，产生疏水性药物结合块；采用甲氧基聚乙二醇（mPEG）作为亲水嵌段。胶束的特征包括尺寸、负载能力、稳定性和临界胶束浓度 (CMC)。使用人肝细胞癌细胞（HepG2）来评估胶束的细胞毒性和细胞内靶向能力。 mPEG-PLA-Tris-Cur 胶束在纳米范围内（<100 nm）。这种胶束的 CMC (2.3±0.4 μg/mL) 比 mPEG-PLA 胶束 (27.4±0.8 μg/mL) 低 10 倍。 mPEG-PLA-Tris-Cur 胶束中的姜黄素负载量达到 18.5±1.3% (w/w)，而传统 mPEG-PLA 胶束的姜黄素负载量为 3.6±0.4% (w/w)。 mPEG-PLA-Tris-Cur 胶束（姜黄素当量剂量下约为 22 μg/mL）的 IC50 与未修饰的姜黄素相似。安慰剂和药物封装的缀合物胶束可以有效地内化到 HepG2 细胞的细胞质区室中。含有多个药物分子的胶束形成聚合物-药物缀合物是增加低效姜黄素的负载和细胞内递送的有效方法。
• Supramolecular Nanofibers of Curcumin for Highly Amplified Radiosensitization of Colorectal Cancers to Ionizing Radiation
  作者：Huae Xu、Tingting Wang、Chengbiao Yang、Xiaolin Li、Guan Liu、Zhimou Yang、Pankaj Kumar Singh、Sunil Krishnan、Dan Ding

  DOI：10.1002/adfm.201707140

  日期：2018.4

  superior radiosensitizers. A new curcumin‐based supramolecular nanofiber (Cur‐SNF) by virtue of a self‐assembling short peptide is developed, which greatly boosts the radiosensitivity of colorectal cancers to ionizing radiation. The drug–peptide conjugate Curcumin‐FFE‐CS‐EE is synthesized and can self‐assemble into small‐molecule hydrogel containing Cur‐SNFs triggered by reductant. In vitro and in vivo

  迫切需要开发高效的放射增敏剂，以解决癌细胞对电离辐射的抵抗力，这是放射疗法失败的主要原因。在这里，首次报道超分子纳米材料可以用作开发优良的放射增敏剂的优良纳米平台。通过自组装短肽，开发了一种新的基于姜黄素的超分子纳米纤维（Cur-SNF），极大地提高了结直肠癌对电离辐射的放射敏感性。药物-肽结合物姜黄素-FFE-CS-EE可以合成，并且可以自组装成含有还原剂触发的Cur-SNF的小分子水凝胶。体外和体内放射增敏研究表明，与游离姜黄素相比，由于超分子纳米结构，Cur-SNFs作为放射增敏剂对大肠癌细胞对电离辐射敏感的性能要好得多。由于具有极高的放射增敏功效，Cur‐SNF与放射线结合可显着减少体内肿瘤的体积。此外，分子机制研究表明，Cur-SNFs通过抑制辐射诱导的核因子κB活化来促进大肠癌细胞的放射敏感性。Cur‐SNF在细胞存活率10％达到2.01时实现了超大的增敏剂增强率，这是目前报道的基于姜黄素的放射增敏剂中最高的。
• 一种基于淀粉-姜黄素偶联物的微纳米载体及其应用
  申请人：福州大学

  公开号：CN113730597A

  公开（公告）日：2021-12-03

  本发明提供一种基于淀粉‑姜黄素偶联物的微纳米载体及其应用。所述淀粉‑姜黄素偶联物的重复结构单元具有下式所示的结构， 其中R1，R2和R3基团的数目均为在0~5之间的整数，R4和R5基团的数目均为在1~6之间的整数，R1~R5基团的数目之和等于6；R1~R5基团在环结构上的分布为随机分布；X为介于1~8之间的整数；n为聚合物结构中该重复单元的个数，为10~100000之间的整数。该淀粉‑姜黄素偶联物用于制备载药微纳米载体，可包载具有不同物理化学性质的药物，同时姜黄素本身具有抗癌、抗炎、抗菌等各种药理活性。故基于淀粉‑姜黄素偶联物的微纳米载体可作为新型药物递送系统用于各种疾病的治疗。
• 一种姜黄素双功能分子及其制备方法和应用
  申请人：中山大学

  公开号：CN110878095B

  公开（公告）日：2023-01-24

  本发明公开了一种姜黄素双功能分子及其制备方法和应用，该分子具有式(Ⅰ)或式(Ⅱ)所示分子结构：或其中X为或其中R1为F、Br、Cl或CF3中的一种，R2为F、Br、Cl或CF3中的一种。该分子具有两个结构片段，一端是姜黄素衍生物，与靶蛋白有结合能力，另一端是E3连接酶配体，能激活泛素‑蛋白酶体系统中的E3连接酶；这两个结构片段通过含杂原子的长链相连接，在结合靶蛋白后，该分子中的E3连接酶配体片段将招募E3连接酶，E3连接酶则将实现对靶蛋白的泛素化标记，从而使靶蛋白可被蛋白酶识别，使得靶蛋白被降解。这类新姜黄素双功能分子具有良好的神经保护作用。