Lys5(Dde)-Tyr3-octreotide | 541549-63-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Lys5(Dde)-Tyr3-octreotide
• 英文别名: Lys⁵(Dde)-Tyr³-octreotide
• CAS: 541549-63-7
• 化学式: C₅₉H₇₈N₁₀O₁₃S₂
• 分子量: 1199.46
• InChiKey: JHEFLNNKZIQNMN-MOQOIHKOSA-N

物化性质

• 沸点：
  1533.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.76
• 重原子数：
  84.0
• 可旋转键数：
  19.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  372.6
• 氢给体数：
  14.0
• 氢受体数：
  17.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Lys5(Dde)-Tyr3-octreotide 在 一水合肼 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 Tyr³-octreotide
  参考文献：
  名称：

  N-Terminal Sugar Conjugation and C-Terminal Thr-for-Thr(ol) Exchange in Radioiodinated Tyr³-octreotide:  Effect on Cellular Ligand Trafficking in Vitro and Tumor Accumulation in Vivo

  摘要：

  For effective targeting of somatostatin receptor (sst) expressing tumors by radiolabeled octreotide analogues, high ligand uptake into sst-positive cells is mandatory. To optimize it, two modifications have been introduced into [I-125]Tyr(3)-octreotide ([I-125]TOC): C-terminal Thr-for-Thr(ol) exchange (leading to Tyr(3)-octreotate (TOCA)) and N-terminal derivatization with different carbohydrates. Both have significant impact on radioligand uptake into sst(2)-expressing cells in vitro and in vivo. Glucose conjugation via Amadori reaction by itself led to improved tumor uptake of [I-123] Gluc-TOC in vivo, which is based on an enhancement of peptide internalization despite a reduction in receptor affinity. In the case of the doubly modified analogues [I-123]Gluc-TOCA, [I-123]Gluc-S-TOCA, and [I-123] Gal-S-TOCA, a cumulative effect of both structural modifications was observed, leading up to a 5-fold increased uptake of these compounds in sst-expressing tumors compared to [I-125]TOC. Thus, glycosylation with small carbohydrates was found to be a suitable tool to enhance receptor-mediated uptake of radiolabeled octreotide analogues into sst-positive malignancies, leading to tracers with excellent characteristics for in vivo sst-imaging applications.

  DOI：

  10.1021/jm040794i
• 作为产物：
  描述：

  D-Phe-Cys-D-Trp-Lys(Dde)-Thr-Cys-Thr(ol) 在 乙酸铵 、 双氧水 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 Lys5(Dde)-Tyr3-octreotide
  参考文献：
  名称：

  使用未保护的DOTA快速高产地液相合成DOTA-Tyr 3-奥曲肽和DOTA-Tyr 3-奥曲肽

  摘要：

  用大环螯合剂DOTA（1）对Tyr 3 -Lys 5（Dde）-奥曲肽（TOC（Dde））和Tyr 3 -Lys 5（Dde）-奥曲肽（TATE（Dde））进行溶液相衍生化的改进方法1,4,7,10-四氮杂ñ '，ñ “，ñ '''， ñ ⁗N'-四乙酸）已被开发。完全保护的亲本肽是使用Fmoc策略通过固相肽合成（SPPS）组装的。从固体载体上裂解后，使用H 2 O 2进行二硫键的形成。。在水/ DMF溶剂系统中，在NHS，EDCI和DIPEA存在下，TOC（Dde）和TATE（Dde）均成功与DOTA偶联。偶联反应的收率仅在2小时内> 98％，且未检测到副产物的形成。因此，该制备DOTATOC，DOTATATE和其他DOTA-肽缀合物的方法是当前使用的方法的快速且经济的替代方法。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(03)00221-1