diisopropyl (R)-((((1-benzyloxy)-3-hydroxypropan-2-yl)oxy)methyl)phosphonate | 941293-70-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: diisopropyl (R)-((((1-benzyloxy)-3-hydroxypropan-2-yl)oxy)methyl)phosphonate
• 英文别名: diisopropyl (R)-(((1-(benzyloxy)-3-hydroxypropan-2-yl)oxy)methyl)phosphonate；(R)-1-O-benzyl-2-(diisopropylphosphorylmethyl)glycerol
• CAS: 941293-70-5
• 化学式: C₁₇H₂₉O₆P
• 分子量: 360.387
• InChiKey: ABDVNNRXBVDHJR-QGZVFWFLSA-N

物化性质

• 沸点：
  482.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.129±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.58
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  74.22
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diisopropyl (R)-((((1-benzyloxy)-3-hydroxypropan-2-yl)oxy)methyl)phosphonate 在 2,6-二甲基吡啶 、 三甲基溴硅烷 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 氨 、 水 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 (S)-(((1-((4-aminopyrimidin-2-yl)oxy)-3-(benzyloxy)propan-2-yl)oxy)methyl)phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  Amidate Prodrugs of O-2-Alkylated Pyrimidine Acyclic Nucleosides Display Potent Anti-Herpesvirus Activity

  摘要：

  Three series of amidate prodrugs of O-2-alkylated acyclic nucleosides of the 3-fluoro-2-(phosphonomethoxy)propyl (FPMP), cyclic 3-hydroxy-2-(phosphonomethoxypropyl) (cHPMP), and 2-(phosphonomethoxypropyl) (PMP)-type featuring cytosine and 5-fluorocytosine as nucleobases were readily synthesized. Both the aspartic acid ester and valine ester prodrugs of (R)-O-2-alkylated FPMPC exhibited potent anti-HCMV and VZV activity in the micromolar range. In addition, the valine ester prodrugs of 5-fluorocytosine (R)-O-2-alkylated FPMP and (R)-O-2-alkylated cHPMPC showed inhibitory activity at molar concentrations against these viruses.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00090
• 作为产物：
  描述：

  在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以3 g的产率得到diisopropyl (R)-((((1-benzyloxy)-3-hydroxypropan-2-yl)oxy)methyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  Amidate Prodrugs of O-2-Alkylated Pyrimidine Acyclic Nucleosides Display Potent Anti-Herpesvirus Activity

  摘要：

  Three series of amidate prodrugs of O-2-alkylated acyclic nucleosides of the 3-fluoro-2-(phosphonomethoxy)propyl (FPMP), cyclic 3-hydroxy-2-(phosphonomethoxypropyl) (cHPMP), and 2-(phosphonomethoxypropyl) (PMP)-type featuring cytosine and 5-fluorocytosine as nucleobases were readily synthesized. Both the aspartic acid ester and valine ester prodrugs of (R)-O-2-alkylated FPMPC exhibited potent anti-HCMV and VZV activity in the micromolar range. In addition, the valine ester prodrugs of 5-fluorocytosine (R)-O-2-alkylated FPMP and (R)-O-2-alkylated cHPMPC showed inhibitory activity at molar concentrations against these viruses.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00090

文献信息

• Synthesis of fluorinated acyclic nucleoside phosphonates with 5-azacytosine base moiety
  作者：Karel Pomeisl、Marcela Krečmerová、Radek Pohl、Robert Snoeck、Graciela Andrei

  DOI：10.1016/j.tet.2019.130529

  日期：2019.9

  With respect to the strong antiviral activity of (S)-1-[3-hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl]-5-azacytosine various types of its side chain fluorinated analogues were prepared. The title compound, (S)-1-[3-fluoro-2-(phosphonomethoxy)propyl]-5-azacytosine (FPMP-5-azaC) was synthesised by the condensation reaction of (S)-2-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy)-3-fluoropropyl p-toluenesulfonate with a sodium

  关于（S）-1- [3-羟基-2-（膦酰基甲氧基）丙基] -5-氮杂胞嘧啶的强抗病毒活性，制备了各种类型的其侧链氟化类似物。通过（S）-2-[（二异丙氧基磷酰基）的缩合反应，合成标题化合物（S）-1- [3-氟-2-（膦甲氧基）丙基] -5-氮杂胞嘧啶（FPMP-5-azaC ）。甲磺酸）-3-氟丙基对甲苯磺酸盐与5-氮杂胞嘧啶钠盐的混合物，然后分离出合适的N 1和O 2区域异构体和酯水解。FPMP-5-azaC对其5,6-dihydro-5-azacytosine对应物，氨基酸氨基磷酸酯前药和具有退火五元咪唑环的系统的转化，即咪唑[1,2-a] [1,3,5还进行了三嗪衍生物。由5-氮杂胞嘧啶和三氟甲基环氧乙烷制备1-（2-膦甲氧基-3,3,3-三氟丙基）-5-氮杂胞嘧啶以形成1-（3,3,3-三氟-2-羟丙基）-5-氮杂胞嘧啶用二异丙基溴甲烷膦酸酯处理，然后将酯脱保护。研究了所有新制备
• Synthesis and Evaluation of Novel Acyclic Nucleoside Phosphonates as Inhibitors of<i>Plasmodium falciparum</i>and Human 6-Oxopurine Phosphoribosyltransferases
  作者：Martin M. Kaiser、Dana Hocková、Tzu-Hsuan Wang、Martin Dračínský、Lenka Poštová-Slavětínská、Eliška Procházková、Michael D. Edstein、Marina Chavchich、Dianne T. Keough、Luke W. Guddat、Zlatko Janeba

  DOI：10.1002/cmdc.201500322

  日期：2015.10

  Acyclic nucleoside phosphonates (ANPs) are a promising class of antimalarial therapeutic drug leads that exhibit a wide variety of Ki values for Plasmodium falciparum (Pf) and human hypoxanthine-guanine-(xanthine) phosphoribosyltransferases [HG(X)PRTs]. A novel series of ANPs, analogues of previously reported 2-(phosphonoethoxy)ethyl (PEE) and (R,S)-3-hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl (HPMP) derivatives

  无环核苷膦酸酯（ANP）是一类很有前景的抗疟疾治疗药物，对恶性疟原虫（Pf）和人次黄嘌呤-鸟嘌呤-（黄嘌呤）磷酸核糖基转移酶[HG（X）PRTs）表现出多种Ki值。设计并合成了一系列新的ANP，它们是先前报道的2-（膦酰基乙氧基）乙基（PEE）和（R，S）-3-羟基-2-（膦酰基甲氧基）丙基（HPMP）衍生物的类似物，以评估它们的能力。充当这些酶的抑制剂，并扩展我们正在进行的抗疟疾结构活性关系研究。在这个系列中，（S）-3-羟基-2-（膦酰基乙氧基）丙基（HPEP），（S）-2-（膦酰基甲氧基）丙酸（CPME）或（S）-2-（膦酰基乙氧基）丙酸（ CPEE）是无环部分。在这个群体中 （S）-3-羟基-2-（膦酰基乙氧基）丙基鸟嘌呤（HPEPG）对PfHGXPRT表现出最高的效力，Ki值为0.1μM，人HGPRT的Ki值为0.6μM。获得了与人HGPRT复合的HPEPG和HPEPHx（其中Hx
• WO2007/65231
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