5-氟-1-(2',3'-二脱氧-2',3'-二脱氢β-D-呋喃阿糖基)-胞嘧啶(Dexelvucitabine) | 134379-77-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 中文名称: 5-氟-1-(2',3'-二脱氧-2',3'-二脱氢β-D-呋喃阿糖基)-胞嘧啶(Dexelvucitabine)
• 英文名称: β-D-2',3'-didehydro-2',3'-dideoxy-5-fluorocytidine
• 英文别名: 4-amino-5-fluoro-1-[(2R,5S)-5-(hydroxymethyl)-2,5-dihydrofuran-2-yl]pyrimidin-2-one；2',3'-dideoxy-2',3'-didehydro-β-L-5-fluorocytidine；2',3'-didehydro-2',3'-dideoxy-5-fluorocytidine；2',3'-didehydro-2,3-dideoxy-5-fluorocytidine；dexelvucitabine；RVT
• CAS: 134379-77-4
• 化学式: C₉H₁₀FN₃O₃
• 分子量: 227.195
• InChiKey: HSBKFSPNDWWPSL-CAHLUQPWSA-N

物化性质

• 沸点：
  394.9±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.66±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:0.0(最大浓度 mg/mL);0.0(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

地塞米西他滨（Reverset；d-d4FC）是一种胞苷（HY-B0158）类似物，属于口服活性核苷逆转录酶抑制剂。这种药物作为一种有效的抗HIV-1耐药病毒药物，针对含有胸苷类似物和/或M184V突变的病毒聚合酶。地塞米西他滨也是一种2′-脱氧胞苷类抗逆转录病毒药物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氟-1-(2',3'-二脱氧-2',3'-二脱氢β-D-呋喃阿糖基)-胞嘧啶(Dexelvucitabine) 在 溶剂黄146 作用下， 反应 1.0h， 以58%的产率得到糠醇
  参考文献：
  名称：

  2（'），3（'）-didehydro-2（'），3（'）-dideoxynucleosides在酸性条件下被降解为糠醇。

  摘要：

  2（'），3（'）-Didehydro-2（'），3（'）-Dideoxynucleosides是临床相关的抗病毒药物。这些核苷可在酸性条件下降解。酸性稳定性研究表明D4N具有以下递增的稳定性顺序：D4G

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.02.031
• 作为产物：
  描述：

  5′-O-(α-acetoxyisobutyryl)-2′,3-didehydro-2′,3′-dideoxy-5-fluorocytidine 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以83%的产率得到5-氟-1-(2',3'-二脱氧-2',3'-二脱氢β-D-呋喃阿糖基)-胞嘧啶(Dexelvucitabine)
  参考文献：
  名称：

  Method for the synthesis of 2',3'-dideoxy-2',3'-didehydronucleosides

  摘要：

  本发明提供了一种高效的合成路线，可以从可用的前体物开始合成2'，3'-二脱氧-2'，3'-二脱氢核苷，同时可以根据需要引入功能，例如2'，3'-二脱氧和2'-或3'-脱氧核糖核苷类似物以及通过后续的官能团操作获得的额外衍生物。简而言之，本发明揭示了一种制备β-D和β-L-2'，3'-二脱氧-2'，3'-二脱氢核苷的方法，从适当取代的核糖核苷开始，在两个可选的步骤中进行：步骤（1）卤代酰化，例如卤代乙酰化，特别是溴代乙酰化；步骤（2）还原消除；可选地，步骤（3）去保护基。步骤（1）的卤代酰化可以形成2'-酰基-3'-卤代核苷，3'-酰基-2'-卤代核苷或它们的混合物。

  公开号：

  US20020198224A1

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of 2‘,3‘-Didehydro-2‘,3‘-dideoxy-5- fluorocytidine (D4FC) Analogues:  Discovery of Carbocyclic Nucleoside Triphosphates with Potent Inhibitory Activity against HIV-1 Reverse Transcriptase
  作者：Junxing Shi、J. Jeffrey McAtee、Susan Schlueter Wirtz、Phillip Tharnish、Amy Juodawlkis、Dennis C. Liotta、Raymond F. Schinazi

  DOI：10.1021/jm980510s

  日期：1999.3.1

  beta-D-D4FC was not active against HIV-1, even at 100 microM. The carbocyclic analogues (26a,b) of D4FC demonstrated weak activity against HIV-1 and no toxicity in various cells. The triphosphates (27a,b) of the carbocyclic nucleosides demonstrated potent inhibitory activity against recombinant HIV-1 reverse transcriptase at submicromolar concentrations. Of the compounds tested as potential anticancer

  发现了新型胞嘧啶核苷β-D-2'，3'-didehydro-2'，3'-二脱氧-5-氟胞苷（D-D4FC）作为有效的抗人免疫缺陷病毒（HIV）药物，这导致我们合成了一系列β-D-D4FC的类似物和衍生物，它们可能更具选择性，并且具有增强的糖苷键稳定性。评价合成的D-D4FC类似物在各种细胞中的抗HIV-1活性，抗癌活性和细胞毒性。生物学数据表明，β-D-D4FC被溴（6c）和碘（6d）5取代导致抗病毒活性丧失，并且D-D4FC的α-D异头物（7a）也没有活动。与母体化合物相比，D-D4FC的5-氟尿嘧啶类似物（6b和7b）效力更低，细胞毒性更高，而β-L-D4FU（11）则显示出强大的抗HIV-1活性和细胞毒性。β-D-D4FC的N4-和5'-O-酰基衍生物（17，15a-c）表现出与β-D-D4FC相当的抗病毒活性。相反，β-D-D4FC的N4-异丙基衍生物（20）即使在100 micr
• Novel phosphonic acid based prodrugs of PMEA and its analogues
  申请人：——

  公开号：US20030229225A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  Prodrugs of Formula I, their uses, their intermediates, and their method of manufacture are described: 1 wherein: M and V are cis to one another and MPO 3 H 2 is a phosphonic acid selected from the group consisting of 9-(2-phosphonylmethoxyethyl)adenine, (R)-9-(2-phosphonylmethoxy propyl)adenine, 9-(2-phosphonylmethoxyethyl)guanine, 9-(2-phosphonylmethoxy ethyloxy)adenine, 9-(2-phosphonylmethoxyethyl)-2,6-diaminopurine, (S)-1-(3-hydroxy-2-phosphonylmethoxypropyl)cytosine, (S)-9-(3-hydroxy-2-phosphonylmethoxypropyl)adenine, 9-(3-hydroxy-2-phosphonylmethoxypropyl)guanine, and (S)-9-(3-fluoro-2-phosphonyl methoxypropyl)adenine; V is selected from a group consisting of phenyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 2-furanyl, 3-furanyl, 2-thienyl, and 3-thienyl, all optionally substituted with 1-3 substituents selected from a group consisting of F, Cl, Br, C1-C3 alkyl, CF 3 and OR 6 ; R6 is selected from the group consisting of C1-C3 alkyl, and CF 3 ; and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  公式I的前药、它们的用途、它们的中间体以及它们的制造方法被描述：其中：M和V相对于彼此是顺式的，MPO3H2是从以下组中选择的膦酸，包括9-(2-膦甲氧基乙基)腺嘌呤，(R)-9-(2-膦甲氧基丙基)腺嘌呤，9-(2-膦甲氧基乙基)鸟嘌呤，9-(2-膦甲氧基乙氧基)腺嘌呤，9-(2-膦甲氧基乙基)-2,6-二氨基嘌呤，(S)-1-(3-羟基-2-膦甲氧基丙基)胞嘧啶，(S)-9-(3-羟基-2-膦甲氧基丙基)腺嘌呤，9-(3-羟基-2-膦甲氧基丙基)鸟嘌呤，以及(S)-9-(3-氟-2-膦甲氧基丙基)腺嘌呤；V从以下组中选择，包括苯基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基和3-噻吩基，所有这些基可选地被1-3个来自F、Cl、Br、C1-C3烷基、CF3和OR6的基替代；R6从C1-C3烷基和 的组中选择；以及其药学上可接受的盐。
• Synthesis of D-D4FC, a biologically active nucleoside via an unprecedented palladium mediated Ferrier rearrangement-type glycosidation with an aromatization prone xylo-furanoid glycal
  作者：Anusuya Choudhury、Michael E. Pierce、Dieu Nguyen、Louis Storace、Pat N. Confalone

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.09.139

  日期：2005.11

  architecture is suitable for a Ferrier rearrangement kind of operation on a furanoid glycal to fix the position of the double bond and the relative stereochemistry. Despite the fact that classical Ferrier rearrangement does not work on furanoid glycals, a palladium mediated modified protocol has been developed for the glycosidation of an aromatization prone xylo-furanoid glycal (5) for the synthesis of D-D4FC

  D-D4FC（1）是目前处于II期临床试验（Pharmaset Inc）的抗HIV药物。它的分子结构适用于在呋喃糖基糖上进行Ferrier重排操作，以固定双键的位置和相对的立体化学。尽管事实证明经典的Ferrier重排不适用于呋喃糖，但已开发了钯介导的修饰方案，用于糖化易芳香化的木糖基呋喃糖（5），以合成D-D4FC。
• [EN] NEW ANTI-MYCOBACTERIAL DRUGS AGAINST TUBERCULOSIS<br/>[FR] NOUVEAUX MÉDICAMENTS ANTI-MYCOBACTÉRIENS CONTRE LA TUBERCULOSE
  申请人：UNIV GEORGIA

  公开号：WO2013148174A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  The present invention relates to the field of anti-mycobacterial therapeutics, in particular the treatment of tuberculosis, especially including pulmonary multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB), with applications in extensively drug-resistant tuberculosis (XDR-TB) and extremely drug-resistant tuberculosis (XXDR-TB), preferably in combination therapy.

  本发明涉及抗结核治疗领域，特别是肺部多药耐药结核病（MDR-TB）的治疗，包括广泛耐药结核病（XDR-TB）和极度耐药结核病（XXDR-TB），优选采用联合治疗。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2'-3'-DIDEOXY-2',3'-DIDEHYDRO-NUCLEOSIDES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE 2'-3'-DIDEOXY-2',3'-DIDEHYDRO-NUCLEOSIDES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2003010179A1

  公开（公告）日：2003-02-06

  The present invention is an efficient synthetic route to 2',3'-dideoxy-2'3'-didehydro-nucleosides. This process utilizes metal mediated allyl chemistry to achieve coupling of a heterocyclic base, including a purine, pyrimidine, or other heterocylic or heteroaryl compound to a glycal to produce a nucleoside with high regio- and enantioselectivity.

  本发明是一种高效的2'，3'-二脱氧-2'3'-二脱氢核苷的合成路线。该过程利用金属介导的烯丙基化学来实现杂环碱基，包括嘌呤，嘧啶或其他杂环或杂环芳基化合物与格卡尔的偶联，以产生具有高区域和对映选择性的核苷。