5-氟-1-(1-甲氧基乙基)嘧啶-2,4-二酮 | 62679-90-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5-氟-1-(1-甲氧基乙基)嘧啶-2,4-二酮
• 英文名称: 1-(1-methoxyethyl)-5-fluorouracil
• 英文别名: 5-fluoro-1-(1-methoxyethyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；5-fluoro-1-(1-methoxyethyl)pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 62679-90-7
• 化学式: C₇H₉FN₂O₃
• 分子量: 188.158
• InChiKey: LNNNNWRQMFVYSZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  二甲氧基乙烷 、 O,O’-双(三甲基硅烷)-5-氟尿嘧啶 在 四氯化锡 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 1.17h， 以61.8%的产率得到5-氟-1-(1-甲氧基乙基)嘧啶-2,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  5-Fluorouracil derivatives. X. Synthesis and antitumor activities of .ALPHA.-alkoxyalkyl-5-fluorouracils.

  摘要：

  为了降低 5-氟尿嘧啶（1）的毒性并获得适合口服的具有生物活性的 1-氟尿嘧啶衍生物，人们在 1-氟尿嘧啶的 1、3 和 1、3-位上引入了 α-烷氧基烷基。烷氧基烷基化可通过四种方法实现：(i) 1-烷氧基烷基氯（2）与 1 反应；(ii) 缩醛与 2，4-双（三甲基硅氧基）-5-氟嘧啶反应；(iii) α-不饱和醚与 1 的加成反应；(iv) 1-烷硫基-羰基-3-（1-烷氧基烷基）-5-氟尿嘧啶的氨解反应。这些产物的毒性小于 1，其中一些化合物对 L-1210 白血病具有中等程度的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.34.150

文献信息

• MULTI-TARGETED UBENIMEX PRODRUG DERIVATIVE AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：WEIFANG BOCHUANG INTERNATIONAL ACADEMY OF BIOTECHNOLOGY AND MEDICINE

  公开号：US20160193347A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The present invention relates to the design, synthesis, and biological study of multi-targeted Ubenimex pro-drug derivative. More particularly, provided in the present invention is a compound as shown by general structural formula (I) (wherein the definition of R is shown in the description). The derivative is a multi-targeted compound obtained by binding an aminopeptidase (APN/CD13) inhibitor, Ubenimex, with some anti-tumor drugs already on the market through an ester bond or amide bond, and is suitable for use as an anti-tumor drug for the treating various malignant tumors, and is especially suitable for treating various solid tumors.

  本发明涉及多靶向Ubenimex前药衍生物的设计、合成和生物学研究。更具体地，本发明提供了一种化合物，其一般结构式如(I)所示（其中R的定义在描述中给出）。该衍生物是通过酯键或酰胺键将氨肽酶（APN/CD13）抑制剂Ubenimex与市场上已有的一些抗肿瘤药物结合而得到的多靶向化合物，适用于治疗各种恶性肿瘤，特别适用于治疗各种实体肿瘤。
• 5-Fluorouracil derivatives. X. Synthesis and antitumor activities of .ALPHA.-alkoxyalkyl-5-fluorouracils.
  作者：SHOICHIRO OZAKI、YUTAKA WATANABE、TOMONORI HOSHIKO、TOSHIO NAGASE、TOMIO OGASAWARA、HIROYUKI FURUKAWA、ATSUHIKO UEMURA、KATSUTOSHI ISHIKAWA、HARUKI MORI、AKIO HOSHI、MASAAKI IIGO、REIKO TOKUZEN

  DOI：10.1248/cpb.34.150

  日期：——

  With the aim of diminishing the toxicity of 5-fluorouracil (1) and obtaining biologically active derivatives of 1 suitable for oral administration, α-alkoxyalkyl groups were introduced at the 1-, 3-and 1, 3-positions of 1. Alkoxyalkylation can be effected by four methods : (i) reaction of 1-alkoxyalkyl chloride (2) with 1, (ii) reaction of acetal with 2, 4-bis (trimethylsiloxy)-5-fluoropy-rimidine, (iii) addition reaction of α-unsaturated ether with 1, (iv) aminolysis of 1-alkylthio-carbonyl-3-(1-alkoxyalkyl)-5-fluorouracil. The toxicity of the products was less than that of 1, and some of these compounds showed moderate antitumor activity against L-1210 leukemia.

  为了降低 5-氟尿嘧啶（1）的毒性并获得适合口服的具有生物活性的 1-氟尿嘧啶衍生物，人们在 1-氟尿嘧啶的 1、3 和 1、3-位上引入了 α-烷氧基烷基。烷氧基烷基化可通过四种方法实现：(i) 1-烷氧基烷基氯（2）与 1 反应；(ii) 缩醛与 2，4-双（三甲基硅氧基）-5-氟嘧啶反应；(iii) α-不饱和醚与 1 的加成反应；(iv) 1-烷硫基-羰基-3-（1-烷氧基烷基）-5-氟尿嘧啶的氨解反应。这些产物的毒性小于 1，其中一些化合物对 L-1210 白血病具有中等程度的抗肿瘤活性。