4-amino-N-(1-(o-tolyl)-1H-pyrazol-5-yl)benzenesulfonamide | 13117-40-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-amino-N-(1-(o-tolyl)-1H-pyrazol-5-yl)benzenesulfonamide
• 英文别名: 1-(o-Tolyl)-5-(4-amino-benzolsulfonylamino)-pyrazol；4-amino-N-(2-o-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-benzenesulfonamide；4-amino-N-[2-(2-methylphenyl)pyrazol-3-yl]benzenesulfonamide
• CAS: 13117-40-3
• 化学式: C₁₆H₁₆N₄O₂S
• 分子量: 328.395
• InChiKey: JBNXVLFDCQEZRI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  磺胺苯吡唑 在 disodium hydrogenphosphate 、 silver hexafluoroantimonate 、 dichloro(pentamethylcyclopentadienyl)rhodium (III) dimer 、 sodium amalgam 作用下， 以 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 4-amino-N-(1-(o-tolyl)-1H-pyrazol-5-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  通过Rh（III）催化的双（苯磺酰基）卡宾的迁移插入和随后的转化进行芳香族C-H甲基化和其他功能化

  摘要：

  已经开发了 Rh(III) 催化的双（苯磺酰基）卡宾迁移插入芳香族 C-H 键。在温和的条件下以良好的收率制备了多种双（苯磺酰基）甲基衍生物。还原脱磺酰化后很容易得到甲基化产物。此外，还证明了双（苯磺酰基）甲基向三氘代甲基、醛和其他官能团的多种转化。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c00899

文献信息

• Cobalt-catalysed C–H methylation for late-stage drug diversification
  作者：Stig D. Friis、Magnus J. Johansson、Lutz Ackermann

  DOI：10.1038/s41557-020-0475-7

  日期：2020.6

  despite its significance, accessing such analogues via derivatization at a late stage remains a pivotal challenge. In an effort to mitigate this major limitation, we here present a strategy for the cobalt-catalysed late-stage C–H methylation of structurally complex drug molecules. Enabling broad applicability, the transformation relies on a boron-based methyl source and takes advantage of inherently present

  神奇的甲基效应在药物化学中广为人知，但尽管意义重大，但在后期通过衍生化获得此类类似物仍然是一项关键挑战。为了减轻这一主要限制，我们在此提出了一种策略，用于对结构复杂的药物分子进行钴催化的后期C–H甲基化。这种转化具有广泛的适用性，它依赖于基于硼的甲基源，并利用固有存在的官能团来引导C–H活化。确定在不同功能类别下观察到的相对反应性，并在各种反应条件下测试转化对一组常见功能基序的敏感性。无需预功能化或后脱保护，市场上出售的各种药物分子和天然产物可以以可预测的方式甲基化。随后的理化和生物学测试证实了这种看似微小的结构变化可影响重要药物特性的程度。