(S)-methyl 3-(7-bromo-2-((dimorpholinophosphoryl)oxy)-5-(pyridin-2-yl)-3H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl)propanoate | 1275616-60-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (S)-methyl 3-(7-bromo-2-((dimorpholinophosphoryl)oxy)-5-(pyridin-2-yl)-3H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl)propanoate
• 英文别名: methyl 3-[(3S)-7-bromo-2-dimorpholin-4-ylphosphoryloxy-5-pyridin-2-yl-3H-1,4-benzodiazepin-3-yl]propanoate
• CAS: 1275616-60-8
• 化学式: C₂₆H₃₁BrN₅O₆P
• 分子量: 620.44
• InChiKey: QVKRIUPCWNNHAE-QHCPKHFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  707.4±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.56±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-methyl 3-(7-bromo-2-((dimorpholinophosphoryl)oxy)-5-(pyridin-2-yl)-3H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl)propanoate 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 、 乙基苯 、 丁酮 为溶剂， 反应 42.83h， 生成 瑞米唑仑
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING 3-[(4S)-8-BROMO-1-METHYL-6-(2-PYRIDINYL)-4H-IMIDAZOL[1,2-A][1,4]BENZODIAZEPINE-4-YL]PROPIONIC ACID METHYL ESTER OR THE BENZENE SULFONATE SALT THEREOF, AND COMPOUNDS USEFUL IN THAT PROCESS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ESTER MÉTHYLIQUE DE L'ACIDE 3-[(4S)-8-BROMO-1-MÉTHYL-6-(2-PYRIDINYL)-4H-IMIDAZO[1,2-A][1,4]BENZODIAZÉPIN-4-YL]PROPIONIQUE OU DU SEL DE TYPE BENZÈNESULFONATE DE CELUI-CI ET COMPOSÉS UTILES DANS CE PROCÉDÉ

  摘要：

  本发明涉及一种制备3-[(4S)-8-溴-1-甲基-6-(2-吡啶基)-4H-咪唑[1,2-a][1,4]苯并二氮平-4-基]-丙酸甲酯3-[(4S)-8-溴-1-甲基-6-(2-吡啶基)-4H-咪唑[1,2-a][1,4]苯并二氮平-4-基]丙酸甲酯苯磺酸盐（P）的新工艺，包括将式（EM）的3-[(S)-7-溴-2-((R和/或S)-2-羟基-丙基氨基)-5-吡啶-2-基-3H-苯并[e][1,4]二氮平-3-基]-丙酸甲酯与氧化剂反应，可选地在酸性条件下处理反应产物，以产生式（F）或化合物（P），以及作为执行该过程的起始物或中间体有用的新化合物。

  公开号：

  WO2011032692A1
• 作为产物：
  描述：

  Methyl (S)-5-((4-bromo-2-picolinoylphenyl)amino)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-5-oxopentanoate 在 盐酸 、 甲醇 、 碳酸氢钠 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 正庚烷 、 乙基苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.25h， 生成 (S)-methyl 3-(7-bromo-2-((dimorpholinophosphoryl)oxy)-5-(pyridin-2-yl)-3H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing 3-[(4S)-8-bromo-1-methyl-6-(2-pyridinyl)-4 H-imidazo[1,2-a][1,4]benzodiazepine-4-yl] propionic acid methyl ester or the benzene sulfonate salt thereof, and compounds useful in that process

  摘要：

  该发明涉及一种新的制备3-[(4S)-8-溴-1-甲基-6-(2-吡啶基)-4H-咪唑[1,2-a][1,4]苯并二氮平-4-基]-丙酸甲酯或3-[(4S)-8-溴-1-甲基-6-(2-吡啶基)-4H-咪唑[1,2-a][1,4]苯并二氮平-4-基]-丙酸甲酯苯磺酸盐（P）的新工艺，包括将式（EM）的3-[(S)-7-溴-2-((R和/或S)-2-羟基丙基氨基)-5-吡啶-2-基-3H-苯并[e][1,4]二氮平-3-基]-丙酸甲酯与氧化剂反应，可选择在酸性条件下处理反应产物，从而产生式（F）或化合物（P），以及用作该过程的起始物或中间体的新化合物。

  公开号：

  EP2305647A1

文献信息

• SHORT-ACTING BENZODIAZEPINE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USE THEREOF
  申请人：SICHUAN KELUN-BIOTECH BIOPHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20180312511A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  The present invention relates to a benzodiazepine derivative of Formula I as a short-acting anesthetic, a pharmaceutical composition comprising the same, a kit comprising the same, a preparation method thereof, an method of anesthesia using the same and use thereof in the manufacture of an anesthetic medicament.

  本发明涉及一种苯二氮䓬类衍生物，其化学式为I，作为一种短效麻醉剂，包括该衍生物的药物组合物，包括该衍生物的试剂盒，其制备方法，使用该衍生物的麻醉方法以及在制造麻醉药物中使用该衍生物的用途。
• 一种苯并二氮杂 衍生物的制备方法
  申请人：江苏恒瑞医药股份有限公司

  公开号：CN108264499B

  公开（公告）日：2020-10-20

  本发明涉及一种苯并二氮杂衍生物的制备方法。具体地，本发明涉及一种由起始原料式(V)所示化合物制备式(III)所示化合物、继续反应后制备式(II)所示化合物、最终得到式(I)所示苯并二氮杂衍生物、其可药用盐的制备方法和制备过程中的中间体及其制备方法。该方法缩短了反应步骤、提高了反应产率、简单易操控、利于工业扩大生产，具体制备方法如下所示：
• SHORT-ACTING BENZODIAZEPINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USE THEREOF
  申请人：Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3363801A1

  公开（公告）日：2018-08-22

  The present invention relates to a benzodiazepine derivative of Formula I as a short-acting anesthetic, a pharmaceutical composition comprising the same, a kit comprising the same, a preparation method thereof, an method of anesthesia using the same and use thereof in the manufacture of an anesthetic medicament.

  本发明涉及作为短效麻醉剂的式 I 苯并二氮杂卓衍生物、包含该衍生物的药物组合物、包含该衍生物的试剂盒、其制备方法、使用该衍生物的麻醉方法及其在制造麻醉药物中的用途。
• Process for preparing 3-[(4S)-8-bromo-1-methyl-6-(2-pyridinyl)-4H-imidazo[1,2-A][1,4]benzodiazepine-4-yl]propionic acid methyl ester or the benzene sulfonate salt thereof, and compounds useful in that process
  申请人：PAION UK LIMITED

  公开号：US10000464B2

  公开（公告）日：2018-06-19

  The invention concerns a new process for preparing 3-[(4S)-8-bromo-1-methyl-6-(2-pyridinyl)-4H-imidazo[1,2-a][1,4]benzodiazepine-4-yl]-propionic acid methyl ester or 3-[(4S)-8-bromo-1-methyl-6-(2-pyridinyl)-4H-imidazo[1,2-a][1,4]benzodiazepine-4-yl]propionic acid methyl ester benzene sulfonate (P) which comprises reacting 3-[(S)-7-bromo-2-((R and/or S)-2-hydroxy-propylamino)-5-pyridin-2-yl-3H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl]-propionic acid methyl ester of formula (EM) with an oxidizing agent and optionally treating the reaction product under acidic conditions, such as to produce the compound of formula (F) or the compound (P), and new compounds useful as starting materials or as intermediates for performing that process.

  本发明涉及一种制备 3-[(4S)-8-溴-1-甲基-6-(2-吡啶基)-4H-咪唑并[1,2-a][1,4]苯并二氮杂卓-4-基]丙酸甲酯的新工艺 或 3-[(4S)-8-溴-1-甲基-6-(2-吡啶基)-4H-咪唑并[1,2-a][1,4]苯并二氮杂卓-4-基]丙酸甲酯苯磺酸盐 (P) 其中包括使式（EM）的 3-[(S)-7-溴-2-((R 和/或 S)-2-羟基-丙氨基)-5-吡啶-2-基-3H-苯并[e][1,4]二氮杂卓-3-基]丙酸甲酯发生反应 与氧化剂反应，并可选择在酸性条件下处理反应产物，例如生成式 (F) 或化合物 (P)，以及用作起始原料或中间体的新化合物。
• Method for preparing 3-[(3S)-7-bromo-2-oxo-5-(pyridin-2-yl)-2,3-dihydro-1H-[1,4]-benzodiazepin-3-yl] propionic acid methyl ester, and compounds useful in that method
  申请人：Moehs Iberica S.L.

  公开号：US11236064B2

  公开（公告）日：2022-02-01

  The present disclosure relates to a method for preparing 3-[(3S)-7-bromo-2-oxo-5-(pyridin-2-yl)-2,3-dihydro-1H-[1,4]-benzodiazepin-3-yl] propionic acid methyl ester from (2-amino-5-bromo-phenyl)-pyridin-2-yl-methanone. Also disclosed are compounds useful as intermediates in the method, methyl (4S)-4-amino-5-[4-bromo-2-(pyridin-2-carbonyl)anilino]-5-oxo-pentanoate hydrobromide salt and methyl (4S)-4-(benzyloxycarbonylamino)-5-[4-bromo-2-(pyridin-2-carbonyl)anilino]-5-oxo-pentanoate.

  本公开涉及一种由(2-氨基-5-溴苯基)-吡啶-2-基-甲酮制备 3-[(3S)-7-溴-2-氧代-5-(吡啶-2-基)-2,3-二氢-1H-[1,4]-苯并二氮杂卓-3-基]丙酸甲酯的方法。还公开了作为该方法中间体的化合物，(4S)-4-氨基-5-[4-溴-2-(吡啶-2-羰基)苯胺基]-5-氧代戊酸甲酯氢溴酸盐和(4S)-4-(苄氧羰基氨基)-5-[4-溴-2-(吡啶-2-羰基)苯胺基]-5-氧代戊酸甲酯。