1-[(1R)-3-氯-1-苯基丙氧基]-2-甲基苯 | 114446-47-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 1-[(1R)-3-氯-1-苯基丙氧基]-2-甲基苯
• 英文名称: (R)-1-chloro-3-phenyl-3-(2-methylphenoxy)propane
• 英文别名: -(-)-1-chloro-3-phenyl-3-(2-methylphenoxy)propane；(R)-2-(3-Cloro-1-phenylpropoxy)-1-methylbenzene；(R)-(-)-3-chloro-1-phenyl-1-[2-methylphenoxy]-propane；(R)-1-chloro-3-(2'-methylphenyloxy)-3-phenylpropane；(R)-3-Chloro-1-phenyl-1-(2-methylphenoxy)propane；1-[(1R)-3-chloro-1-phenylpropoxy]-2-methylbenzene
• CAS: 114446-47-8
• 化学式: C₁₆H₁₇ClO
• 分子量: 260.763
• InChiKey: SQDWIPMYVBCJJX-MRXNPFEDSA-N

物化性质

• 沸点：
  180-200 °C(Press: 0.5 Torr)
• 密度：
  1.106±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(1R)-3-氯-1-苯基丙氧基]-2-甲基苯 生成 托莫西汀
  参考文献：
  名称：

  BROWN, HERBERT C.

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-1-苯基丙醇 在 novozyme 435 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 192.0h， 生成 1-[(1R)-3-氯-1-苯基丙氧基]-2-甲基苯
  参考文献：
  名称：

  Chemoenzymatic synthesis of the non-tricyclic antidepressants Fluoxetine, Tomoxetine and Nisoxetine

  摘要：

  使用来自南极念珠菌的脂肪酶B，通过酯交换和水解分别对3-氯-1-苯基丙醇及其相应的丁酸酯——3-氯-1-苯基-1-丙基丁酸酯进行了动力学拆分。得到的立体构建单元（S）-和（R）-3-氯-1-苯基丙醇被转化为抗抑郁药物氟西汀、托莫西汀和尼索西汀的两种对映体。

  DOI：

  10.1039/b000846j

文献信息

• Asymmetric reduction of prochiral ketones using in situ generated oxazaborolidine derived from (1S,2S,3R,4R)-3-amino-7,7-dimethoxynorbornan-2-ol. An efficient synthesis of enantiopure (R)-tomoxetine
  作者：Alexandre A.M. Lapis、Ângelo de Fátima、José E.D. Martins、Valentim E.U. Costa、Ronaldo A. Pilli

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.11.052

  日期：2005.1

  Catalytic asymmetric reduction of prochiral ketones was examined in the presence of chiral oxazaborolidine catalyst 2 prepared in situ from (1S,2S,3R,4R)-3-amino-7,7-dimethoxynorbornan-2-ol (1). The optically active secondary alcohols were generally obtained in moderate to high enantiomeric excesses (ee 43–95%) and good yields (75–94%), except for ketones bearing electron-withdrawing groups. The methodology

  在由（1 S，2 S，3 R，4 R）-3-氨基-7,7-二甲氧基降冰片烷-2-醇（1）原位制备的手性恶唑硼烷催化剂2的存在下，对前手性酮的催化不对称还原进行了研究。除带有吸电子基团的酮外，光学活性仲醇通常以中等至较高的对映体过量（ee 43–95％）和良好的收率（75–94％）获得。该方法应用于强力抗抑郁药对映体（R）-托莫西汀的合成。
• Novel process of producing phenyl or substituted phenylalkylamine
  申请人：Aldrich-Boranes, Inc.

  公开号：US04868344A1

  公开（公告）日：1989-09-19

  A process for producing the optically pure (+)- or (-) isomer of a phenyl- or substituted- phenylalkanolamine compounds having pharmacologic activity without the need for resoltuion processes ad novel intermediates useful in the process including optically pure haloalcohols are provided.

  提供一种生产具有药理活性的光学纯（+）或（-）苯基或取代苯基醇胺化合物的方法，无需分离过程，包括在该过程中有用的新型中间体，其中包括光学纯卤代醇。
• <i>Candida tenuis</i> Xylose Reductase Catalyzed Reduction of Aryl Ketones for Enantioselective Synthesis of Active Oxetine Derivatives
  作者：Michael Vogl、Regina Kratzer、Bernd Nidetzky、Lothar Brecker

  DOI：10.1002/chir.22082

  日期：2012.10

  Candida tenuis xylose reductase shows high catalytic efficiencies in carbonyl reduction of acetophenone and 1‐phenyl‐1‐propanone derivatives. The quite low substrate solubility in aqueous buffer systems is circumvented by addition of methanol or by two‐phase solvent systems. In the latter, methanol improves the substrate phase transfer as solvent mediator and leads to reasonable space/time yields.

  细念珠菌木糖还原酶在苯乙酮和 1-苯基-1-丙酮衍生物的羰基还原中显示出高催化效率。通过添加甲醇或两相溶剂系统可以避免在水性缓冲系统中底物溶解度非常低。在后者中，甲醇作为溶剂介质改善了底物相转移，并导致合理的空间/时间产率。得到的对映体纯手性醇是合成活性药物成分的关键中间体。( R )-阿托莫西汀示例性地分四步合成，并讨论了进一步用于生成其他奥西汀衍生物和 polo 样激酶 1 抑制剂的用途。手性 00:000–000, 2012。© 2012 威利期刊公司。
• [EN] SYNTHESIS OF ATOMOXETINE HYDROCHLORIDE<br/>[FR] SYNTHESE D'HYDROCHLORURE D'ATOMOXETINE
  申请人：REDDYS LAB LTD DR

  公开号：WO2006037055A1

  公开（公告）日：2006-04-06

  (±)-Atomoxetine oxalate having crystalline Form II and a solid (±)-atomoxetine free base are useful in preparing atomoxetine hydrochloride.

  (±)-酒石酸阿托莫西汀II型晶体和固体(±)-阿托莫西汀游离碱在制备盐酸阿托莫西汀时是有用的。
• 一种盐酸托莫西汀的制备方法
  申请人：海南卓科制药有限公司

  公开号：CN113527114A

  公开（公告）日：2021-10-22

  本发明公开了一种盐酸托莫西汀的制备方法，属于药物合成技术领域，以3‑氯‑1‑苯基丙酮为原料，经过还原反应、取代反应、甲胺化反应和成盐反应制得(R)‑N‑甲基‑3‑(2‑甲基苯氧基)‑3‑苯丙基胺盐酸盐，本合成路线反应步骤少，反应条件温和，操作简单，以3‑氯‑1‑苯基丙酮为原料，原料价廉易得，生产成本低。