塞曲司特 | 112665-43-7

• 物质功能分类: 原料药 - 呼吸系统用药 - 平喘药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 新黄酮类化合物
• 中文名称: 塞曲司特
• 中文别名: (±)-G-(2,4,5-三甲基-3,6-二氧-1,4-环己二烯-1-基)苯庚酸；西拉达司；7-(3,5,6-三甲基-1,4-苯醌-2-基)-7-苯基庚酸；(±)-7-(3,5,6-二甲基-1,4-苯醌-2-基)-7-苯基庚酸；(±)-7-(3,5,6-三甲基-1,4-苯醌-2-基)-7-苯庚酸
• 英文名称: seratrodast
• 英文别名: (+)-7-(3,5,6-trimethyl-1,4-benzoquinon-2-yl)-7-phenylheptanoic acid；A 73001；(+/-)-7-(3,5,6-trimethyl-1,4-benzoquinon-2-yl)-7-phenylheptanoic acid；7-(3,5,6-trimethyl-1,4-benzoquinon-2-yl)-7-phenylheptanoic acid；AA-2414；7-phenyl-7-(2,4,5-trimethyl-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)heptanoic acid
• CAS: 112665-43-7
• 化学式: C₂₂H₂₆O₄
• 分子量: 354.446
• InChiKey: ZBVKEHDGYSLCCC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  118-120°C
• 沸点：
  522.3±49.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.140±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

Seratrodast 已知的人类代谢物包括 (2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三羟基-6-[7-苯基-7-(2,4,5-三甲基-3,6-二氧环己-1,4-二烯-1-基)庚酰]氧杂环丁烷-2-羧酸。

Seratrodast has known human metabolites that include (2S,3S,4S,5R)-3,4,5-trihydroxy-6-[7-phenyl-7-(2,4,5-trimethyl-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)heptanoyl]oxyoxane-2-carboxylic acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  DA1600050,TZ2585500
• 海关编码：
  29309070
• 危险类别：
  6.1
• 安全说明：
  S24/25,S26
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 包装等级：
  III
• 危险品运输编号：
  3336
• 危险性防范说明：
  P201,P202,P280,P308+P313,P405,P501
• 危险性描述：
  H360
• 储存条件：
  存储于+4℃条件下

SDS

塞曲司特 修改号码：5.3

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模块 1. 化学品
产品名称： Seratrodast
修改号码： 5.3

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第5级
生殖毒性 第2级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 吞咽可能有害。
怀疑会损害生育能力或胎儿
防范说明
[预防] 使用前获取特定手册。
处理前必须阅读并理解所有安全措施。
使用个人所需的防护用具。
[急救措施] 如接触到或相关接触：求医/就诊。
[储存] 存放处须加锁。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 塞曲司特
百分比： >98.0%(HPLC)(T)
CAS编码： 112665-43-7
分子式： C22H26O4
塞曲司特 修改号码：5.3

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。
求医/就诊。
食入： 求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露
紧急措施： 处并处在上风处。
泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免所有部位的接触！
贮存
储存条件： 保持容器密闭。冷冻储存。
存放处须加锁。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
热敏
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依
据当地和政府法规。
手部防护： 防渗手套。
眼睛防护： 护目镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 浅黄色-红黄色
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模块 9. 理化特性
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
128°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LD50:3750 mg/kg
scu-rat LD50:>5 g/kg
ipr-rat LD50:1350 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: DA1600050

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。
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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

概述

气管哮喘是由嗜酸粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性过敏性疾病。近年来，对于哮喘发病机制的研究取得了重要进展，已认识到血栓素、前列腺素、血小板活化因子等炎症介质引起气道粘膜水肿、炎性细胞浸润、腺体分泌增加和管腔内粘液栓阻塞也是哮喘发病的重要机制。因此，针对上述炎症介质的抗哮喘药物的研发受到重视。目前临床上治疗哮喘主要依靠给予甾体抗炎药及复合使用支气管扩张药等。虽然甾体抗炎药治疗哮喘的效果是肯定的，但其作用面太广、缺乏专一性，长期使用可抑制下丘脑垂体分泌促肾上腺皮质激素，并可能引起皮肤变薄、骨质丢失等问题。此外，部分哮喘病人对甾体抗炎药已存在耐药性。支气管扩张药高剂量给药时也具有较大的副作用。

因此，临床上急需新型抗哮喘药物。这类药物应该具有作用可靠、安全性高、给药方便、病人依从性好等特点。其中，血栓素A2（TXA2）受体拮抗剂——塞曲司特的治疗受到广泛关注。塞曲司特（seratrodrast，商品名Bronica），是一种口服有效的非前列腺素类血栓烷A2/前列腺H2（TXA2/ PGH2）受体阻断剂，能抑制由PGH2类似物、白三烯D4（LTD4）和血小板活化因子等引起的哮喘症状。该药物在多种动物模型中表现出良好的抗炎和支气管扩张作用。

药理作用

塞曲司特能够通过阻断TXA2受体，减少炎症介质的产生，并缓解支气管平滑肌收缩，从而改善哮喘患者的临床症状。此外，塞曲司特与布地奈德联合应用治疗支气管哮喘，在抑制多种炎症介质的合成及分泌、促进抑炎因子表达方面效果显著，可防止炎性细胞转移和激活T淋巴细胞。

毒理研究 不良反应

少数病人可能出现过敏性症状如皮疹、瘙痒；消化系统疾病如恶心、呕吐、食欲不振、胃部不适、腹痛、腹泻、便秘、口渴；血液系统疾病如鼻出血、皮下出血、贫血、嗜酸性细胞增多；精神系统疾病如嗜睡、头痛、头晕等。极少数病人偶见伴随黄疸，ALT、AST升高的肝功能障碍，还有报道急性肝炎患者。

药物相互作用

1. 可导致溶血性贫血性质的药物包括非那西丁等解热消炎镇痛药、头孢类系列抗生素。
2. 添加阿司匹林后本品的游离浓度上升26%，使用时应注意调整剂量。

药代动力学

塞曲司特口服后主要从小肠经门静脉吸收，在肝脏中代谢，大鼠、狗、猴的主要代谢物为庚酸衍生物，侧链苯环上的羟基化产物以及苯醌环上甲基的羟基化产物。大鼠和狗通过胆汁从粪便排泄，豚鼠和猴则从尿排泄。大鼠72小时粪便中排泄率为97%；狗为90%；豚鼠96小时尿中排泄率为60%；猴168小时尿中排泄率为48%。

生产方法

2,3,5-三甲基氢醌（I）和7-羟基苯庚酸（Ⅱ）溶于甲苯，加入D-樟脑-10-磺酸，在70℃下搅拌20h。反应液浓缩后，剩余物用10%三氯化铁水溶液氧化。经处理后，再层析得到产物。

化学性质

从乙醇结晶，熔点128-129℃。

用途

1. 促凝血酶A2拮抗剂。
2. 平喘药。

（上述内容由Chemicalbook的王旭艳编辑整理，时间：2016年6月16日）

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  塞曲司特 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 7-phenyl-N-propan-2-yl-7-(2,4,5-trimethyl-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)heptanamide
  参考文献：
  名称：

  Quinones. 4. Novel eicosanoid antagonists: synthesis and pharmacological evaluation

  摘要：

  A new series of omega-phenyl-omega-quinonylalkanoic acids and related compounds was synthesized. The compounds were tested for their inhibitory effects on U-44069-induced contraction of the rabbit aorta. (+/- )-7-(3,5,6-Trimethyl-1,4-benzoquinon-2-yl)-7-phenylheptanoic acid (4d) (AA-2414) with pA2 value of 8.28 was one of the most potent compounds. Compound 4d inhibited U-46619-induced contraction of the guinea pig lung (pA2 = 8.29) and U-44069-induced aggregation of the guinea pig platelet (IC50 = 3.5 x 10(-7) M). Compound 4d displaced the binding of [3H]U-46619 to guinea pig platelets (IC50 = 7.4 x 10(-9) M). Compound 4d also showed very potent inhibitory effects with an MED of 0.3 mg/kg (po) on U-46619-, LTD4-, PAF-, or IgG1-induced bronchoconstriction in guinea pigs. The enantiomers of 4d were prepared. The R-(+) isomer 8a was active in both in vitro and in vivo tests, but the S-(-) isomer 8b was much less active. We concluded that the antiasthmatic effects of 4d were based mainly on the TXA2 receptor antagonistic action. In addition, compound 4d showed potent inhibitory effects on PGD2-, PGF2 alpha-, and 11-epi-PGF2 alpha-induced contraction of the guinea pig tracheal strips. The diverse inhibitory effects might be expressed in terms of eicosanoid-antagonistic activity.

  DOI：

  10.1021/jm00129a030
• 作为产物：
  描述：

  2-phenylcycloheptanol 在 二氢吡啶 、 间氯过氧苯甲酸 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 46.5h， 生成 塞曲司特
  参考文献：
  名称：

  内酯与醌的催化氧化还原链开环合成含醌的羧酸

  摘要：

  五至八元内酯与醌的催化开环是通过氧化还原链机理实现的。在简单的三氟甲磺酸金属路易斯酸催化剂和链引发剂的低负载下，许多醌的C–H键被含羧酸的侧链有效地官能化。该方法还具有100％的原子经济性和广泛的底物范围。开发了一种抗哮喘药Seratrodast的新途径。机理研究表明，氧化还原链反应可能发生碳正离子中间体。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b01672

文献信息

• Pharmaceutical preparation containing copolyvidone
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US10098866B2

  公开（公告）日：2018-10-16

  A stabilized preparation which comprises: a unstable drug in a polyethylene glycol-containing preparation; and a coating agent comprising a copolyvidone instead of polyethylene glycol with which the drug is coated.

  一种稳定的制剂，包括：在聚乙二醇含制剂中的不稳定药物；以及一种包衣剂，其包衣剂包括一种共聚维酮，而不是用聚乙二醇包衣药物。
• TROPAN COMPOUND
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1785421A1

  公开（公告）日：2007-05-16

  The conventional anticholinergic drugs for administration through inhalation have been considered to have the possibility of aggravating dysuria associated with prostatic hyperplasia mediated by blood, and it has been demanded that the conventional anticholinergic drugs for administration through inhalation will have to show reduced side effects or adverse ractions. The present invention relates to a compound represented by the general formula (I): (wherein A represents; and R1, R2, R3 and R1 each a hydrogen atom or a substituent; R5 is a substituent; X- is an anion;the symbol: denotes an exo-form or endo-form, or their mixture), its salt or solvation product thereof. They are useful as a prophylactic and/or therapeutic agent with reduced side effects or adverse reactions for the diseases mediated by the muscarinic receptor.

  传统的抗胆碱药物通过吸入给药被认为可能加重与前列腺增生相关的排尿困难，并要求传统的抗胆碱药物通过吸入给药必须显示减少副作用或不良反应。 本发明涉及一种由通式（I）表示的化合物： （其中A代表; 和R1、R2、R3和R1分别是氢原子或取代基; R5是取代基; X-是阴离子;符号: 表示外向型或内向型，或它们的混合物），其盐或溶剂化产物。它们可用作通过胆碱受体介导的疾病的预防和/或治疗剂，具有减少副作用或不良反应。
• FUROISOQUINOLINE DERIVATIVE AND USE THEREOF
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1541576A1

  公开（公告）日：2005-06-15

  The present invention provides a compound represented by the formula    wherein A represents (1) a bond, (2) a group represented by the formula -CRa=CRb- (Ra and Rb each represent a hydrogen atom or C1-6 alkyl) and the like; R1 represents (1) cyano or (2) an optionally esterified or amidated carboxyl group; R2 represents (1) a hydrogen atom, (2) an optionally substituted hydroxy group, (3) an optionally substituted amino group and the like; R3 and R4 each represent a hydrogen atom and the like; R5 represents a hydrogen atom and the like; R6 represents an optionally substituted hydroxy group and the like; R7and R8 each represent an optionally substituted hydrocarbon group and the like; R9 and R10 each represent (1) a hydrogen atom and the like; Y represents an optionally substituted methylene group; and n represents 0 or 1, or a salt thereof, which has an excellent phosphodiesterase IV inhibiting action.

  本发明提供了一种化合物，其表示为式中的化合物，其中A代表（1）键，（2）由式 -CRa=CRb-（Ra和Rb分别代表氢原子或C1-6烷基等）表示的基团等；R1代表（1）氰基或（2）可选择酯化或酰胺化的羧基；R2代表（1）氢原子，（2）可选择取代的羟基，（3）可选择取代的氨基等；R3和R4各自代表氢原子等；R5代表氢原子等；R6代表可选择取代的羟基等；R7和R8各自代表可选择取代的碳氢基团等；R9和R10各自代表（1）氢原子等；Y代表可选择取代的亚甲基基团；n代表0或1，或其盐，具有优异的磷酸二酯酶IV抑制作用。
• SUBSTITUTED IMIDAZOPYRIDINE AMIDES AND USE THEREOF
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US20200339567A1

  公开（公告）日：2020-10-29

  The present application relates to novel substituted imidazopyridine amides of the formula (I), to processes for their preparation, to their use, alone or in combinations, for the treatment and/or prophylaxis of diseases and to their use for the production of medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular for the treatment and/or prophylaxis of cardiovascular, neurological and central nervous as well as metabolic disorders.

  本申请涉及新型取代咪唑吡啶酰胺的化合物（I）的制备方法，它们的使用，单独或组合用于治疗和/或预防疾病，以及它们用于生产用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防心血管、神经系统和中枢神经以及代谢紊乱疾病。
• 5-Substituted isoquinoline derivatives
  申请人：Yamada Rintaro

  公开号：US20050020623A1

  公开（公告）日：2005-01-27

  A compound represented by the following formula (1) or a salt thereof: wherein R 1 represents hydrogen atom, a halogen atom and the like; R 2 represents hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-6 alkyl group and the like; and R 3 represents —O—X—C(A 1 )(A 11 )—C(A 2 )(A 2l )—N(A 3l )(A 3 )(X represents propylene group etc., A 11 and A 21 represent hydrogen atom, or a C 1-6 alkyl group, A 31 represents a C 1-6 alkyl group substituted with hydroxyl group, or hydrogen atom, and A 1 , A 2 , and A 3 represent hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group and the like) and the like, which has an inhibitory activity on the phosphorylation of myosin regulatory light chain, and is useful for treatment of diseases relating to contraction of various cells and the like.

  由以下公式（1）表示的化合物或其盐： 其中R1代表氢原子、卤素原子等；R2代表氢原子、卤素原子、C1-6烷基团等；R3代表—O—X—C(A1)(A11)—C(A2)(A21)—N(A31)(A3)（X代表丙烯基等，A11和A21代表氢原子或C1-6烷基团，A31代表被羟基取代的C1-6烷基团或氢原子，A1、A2和A3代表氢原子、C1-6烷基团等）等，该化合物对肌球蛋白调节轻链的磷酸化具有抑制作用，并且对涉及各种细胞收缩等的疾病的治疗有益。