塞拉非莫德 | 891859-12-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 塞拉非莫德
• 英文名称: 1-({6-[(2-methoxy-4-propylbenzyl)oxy]-1-methyl-3,4-dihydronaphthalen-2-yl}methyl)azetidine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-({6-[(2-methoxy-4-propylbenzyl)oxy]-1-methyl-3,4-dihydro-2-naphthalenyl}methyl)-3-azetidinecarboxylicacid；ceralifimod；ONO-4641；1-({6-[(2-methoxy-4-propylbenzyl)oxy]-1-methyl-3,4-dihydro-2-naphthalenyl}methyl)-3-azetidinecarboxylic acid；1-[[6-[(2-methoxy-4-propylphenyl)methoxy]-1-methyl-3,4-dihydronaphthalen-2-yl]methyl]azetidine-3-carboxylic acid
• CAS: 891859-12-4
• 化学式: C₂₇H₃₃NO₄
• 分子量: 435.563
• InChiKey: QDDQIPUKAXBMBX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  595.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.172±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:5.0(最大浓度 mg/mL);11.48(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，置于干燥处。

制备方法与用途

Ceralifimod 是一种强效的选择性抑制剂，能够针对 1-磷酸鞘氨醇受体 1 (S1P1) 和 5 (S1P5)。其对人 S1P1 的 EC50 值为 27.3 pM，对 S1P5 的 EC50 值为 334 pM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  塞拉非莫德 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 1-({6-[(2-methoxy-4-propylbenzyl)oxy]-1-methyl-3,4-dihydro-2-naphthalenyl}methyl)-3-azetidinecarboxylic acid sodium salt
  参考文献：
  名称：

  WO2006/64757

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  methyl 1-({6-[(2-methoxy-4-propylbenzyl)oxy]-1-methyl-3,4-dihydro-2-naphthalenyl}methyl)-3-azetidinecarboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以74.45%的产率得到塞拉非莫德
  参考文献：
  名称：

  发现基于1-甲基-3,4-二氢萘的Sphingosine-1-磷酸盐（S1P）受体激动剂Ceralifimod（ONO-4641）。S1P 1和S1P 5选择性激动剂，用于治疗自身免疫性疾病

  摘要：

  1-（{6-[（2-甲氧基-4-丙基苄基）氧基] -1-甲基-3,4-二氢萘-2-基}甲基）氮杂环丁烷-3-羧酸13n（ceralifimod，ONO- （4641），描述了对S1P 1和S1P 5具有选择性的鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体激动剂。尽管已经发现调节S1P 1受体是治疗自身免疫性疾病（例如复发-缓解型多发性硬化症（RRMS））的有效方法，但也有报道称S1P 3受体的激活与某些不良作用有关。我们对命中化合物6进行了结构-活性关系（SAR）研究在亲水性头部区域具有氨基酸部分。在通过诱导构象约束力鉴定具有二氢萘中心核的先导化合物之后，亲脂性尾部区域的优化导致发现13n作为临床候选物，其对S1P 1的选择性比S1P 3高> 30 000倍，并且在小鼠外周淋巴细胞降低（PLL）测试（口服给药24小时后，ED 50 = 0.029 mg / kg）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00785

文献信息

• [EN] COMBINATION THERAPY METHODS, COMPOSITIONS AND KITS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE POLYTHÉRAPIE, COMPOSITIONS ET KITS
  申请人：BIONURE FARMA S L

  公开号：WO2021001464A1

  公开（公告）日：2021-01-07

  Invention relates to combinations comprising: a) a compound of formula (I) or a pharmaceutically or veterinary acceptable salt thereof, wherein: R1 R2 and R3 have particular meaning; and (b) one or more drugs selected from the group consisting of i) a compound of formula (IV), or a pharmaceutically or veterinary acceptable salt thereof, wherein R5 and R6 have particular meaning, ii) a sphingosine-1-phosphate receptor inhibitor (S1PR modulator), and iii) a Signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) inhibitor. Particular combinations and single pharmaceutical compositions and kits of parts are disclosed. These combinations, single pharmaceutical compositions and kits of parts are for use in the treatment and/or prevention of an inflammatory neurological disease or condition which can result in the destruction or degeneration of axons or myelin in a subject in need thereof.

  本发明涉及包括：a) 公式(I)的化合物或其药用或兽医可接受的盐，其中：R1、R2和R3具有特定含义；和b) 从以下组中选择的一种或多种药物：i) 公式(IV)的化合物或其药用或兽医可接受的盐，其中R5和R6具有特定含义，ii) 神经酰胺-1-磷酸受体抑制剂（S1PR调节剂），以及iii) 信号转导子和转录激活子3（STAT3）抑制剂。披露了特定的组合物、单一药物组合和零部件套件。这些组合物、单一药物组合和零部件套件用于治疗和/或预防导致受试者需要的轴突或髓鞘破坏或退化的炎症性神经疾病或病况。
• Azetidinecarboxylic acid derivative and medicinal use thereof
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP2371811A2

  公开（公告）日：2011-10-05

  A compound represented by the formula (IC-2), a salt thereof, an N-oxide form thereof, a solvate thereof, a prodrug thereof, or a number of specific compounds and pharmaceutical compositions comprising these compounds. The compound has the ability to combine with an SIP receptor (especially EDG-1, EDG-6 and/or EDG-8). It is useful for the prevention and/or treatment of rejection reactions to transplantation, graft versus host diseases, autoimmune diseases, allergic diseases, neurodegenerative diseases etc.

  由式（IC-2）代表的化合物、其盐、其 N-氧化物形式、其溶液剂、其原药或一些特定化合物以及包含这些化合物的药物组合物。该化合物具有与 SIP 受体（尤其是 EDG-1、EDG-6 和/或 EDG-8）结合的能力。它可用于预防和/或治疗移植排斥反应、移植物抗宿主疾病、自身免疫性疾病、过敏性疾病、神经退行性疾病等。
• Compounds having S1P5 receptor agonistic activity
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US11198672B2

  公开（公告）日：2021-12-14

  A compound represented by the general formula (V) wherein all the symbols are as defined in the specification, has an improved balance of the agonist activity against the S1P5 receptor relative to the S1P1 receptor, and can thus serve as a therapeutic agent for S1P5-mediated diseases such as schizophrenia and Binswanger's disease and other neurodegenerative diseases.

  通式(V)代表的化合物 相对于 S1P1 受体，该化合物对 S1P5 受体的激动活性具有更好的平衡性，因此可作为 S1P5 介导的疾病（如精神分裂症、宾斯旺格氏病和其他神经退行性疾病）的治疗剂。
• AMINOCARBOXYLIC ACID DERIVATIVE AND MEDICINAL USE THEREOF
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1826197B1

  公开（公告）日：2012-01-18
• J. Med. Chem. 2017, 60, 9508-9530
  作者：

  DOI：——

  日期：——