(2S,4S)-1-acetyl-4-hydroxyproline methyl ester | 78804-96-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4S)-1-acetyl-4-hydroxyproline methyl ester
• 英文别名: methyl 1-acetyl-cis-4-hydroxy-L-prolinate；N-Ac-L-cis-Hyp-OMe；AchypOMe；methyl (2S,4S)-1-acetyl-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 78804-96-3
• 化学式: C₈H₁₃NO₄
• 分子量: 187.196
• InChiKey: RRXCEVZGPPDCGR-BQBZGAKWSA-N

物化性质

• 沸点：
  342.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.285±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4S)-1-acetyl-4-hydroxyproline methyl ester 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 sodium 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 168.0h， 生成 N-acetyl-4(R)-(benzylthio)pyrrolidine-2(S)-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Sulfinic acids and related compounds. 13. Unsymmetrical disulfides based on methyl 4-mercaptobutanesulfinate and 4(S)- or 4(R)-mercaptoprolines

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00334a015
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4S)-1-(苄基羰基)-4-羟基吡咯烷-2-羧酸 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 生成 (2S,4S)-1-acetyl-4-hydroxyproline methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective synthesis of 6-fluoropenicillanic acids analogues of β-lactamase inhibitors.

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0022-1139(00)83705-7

文献信息

• Methods for Production of Optically Active Fluoropyrrolidine Derivatives
  申请人：Umemoto Teruo

  公开号：US20100174096A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  Useful industrial methods for producing optically active fluoropyrrolidine derivatives as useful fluorinated intermediates are disclosed.

  揭示了用于生产光学活性氟吡咯烷衍生物的有用工业方法，作为有用的氟化中间体。
• The Implications of (2<i>S</i>,4<i>S</i>)-Hydroxyproline 4-<i>O</i>-Glycosylation for Prolyl Amide Isomerization
  作者：Neil W. Owens、Adrian Lee、Kirk Marat、Frank Schweizer

  DOI：10.1002/chem.200900844

  日期：2009.10.12

  delineated by the proline side chain. The enthalpic contributions to the stabilization of the trans amide isomer may be due to disruption of intramolecular interactions present in hyp; the change in enthalpy is balanced by a decrease in entropy incurred upon glycosylation. Because the different stereoisomers—Hyp and hyp—project the O‐linked carbohydrates in opposite spatial orientations, these glycosylated

  肽和蛋白质的构象通常受与丝氨酸（Ser）或苏氨酸（Thr）连接的聚糖O的影响。（2 S，4 R）‐4‐脯氨酸（Hyp）与L‐脯氨酸（Pro）一起是O‐糖基化的有趣目标，因为它们对肽和蛋白质构象有独特的影响。在以前的工作中，我们发现Hyp的糖基化作用不会影响模型酰胺中N末端酰胺的反式/顺式比（K反式/顺式）或酰胺异构化速率。Hyp-（2 S，4 S）-4-羟基脯氨酸（hyp）-在自然界中很少见，并且对吡咯烷环的构型和K反式/顺式具有不同的影响。附着在hyp上的聚糖预计会从脯氨酸侧链相对于hyp的相反面突出；这对K反式/顺式的影响尚不清楚。测量3个Ĵ偶合常数表明聚糖具有影响不大的C γ -内型构象由HYP制备。其结果是，人们发现，在d半乳糖残基从C延伸的γ -内切皱褶会同时影响ķ反式/顺式和异构化的速率，这是没有找到时，它选自C投影到发生γ -外型皱褶; 这反映了脯氨酸侧链所描绘的不同环境。焓
• The Aberrance of the 4<i>S</i> Diastereomer of 4-Hydroxyproline
  作者：Matthew D. Shoulders、Frank W. Kotch、Amit Choudhary、Ilia A. Guzei、Ronald T. Raines

  DOI：10.1021/ja103082y

  日期：2010.8.11

  typically accompany a C(gamma)-endo ring pucker. This same transannular hydrogen bond enhances an n-->pi* interaction that stabilizes the trans conformation of the peptide bond preceding hyp, endowing hyp with the unusual combination of a C(gamma)-endo ring pucker and high trans/cis ratio. O-Methylation of hyp to form (2S,4S)-4-methoxyproline (mop) eliminates the transannular hydrogen bond and restores a prototypical

  脯氨酰 4-羟化酶在原胶原、弹性蛋白和其他蛋白质中某些 (2S)-脯氨酸 (Pro) 残基的 γ-碳原子上以 4R 构型安装羟基，形成 (2S,4R)-4-羟脯氨酸 (Hyp) ）。这种普遍存在的翻译后修饰产生的粗俗效应强化了 C(gamma)-exo 环褶皱并稳定了胶原蛋白三螺旋。尽管带负电的 4S 取代基能够增强 Pro 更常见的 C(gamma)-内环褶皱，但尚未在蛋白质中观察到 Hyp 非对映异构体 (2S,4S)-4-羟脯氨酸 (hyp)。在这里，我们利用密度泛函理论、光谱学、晶体学和量热法，利用胶原蛋白模型系统探索 hyp 掺入对蛋白质稳定性的影响。我们发现 Pro 的 4S-羟基化形成 hyp 确实强制了 C(gamma)-内环褶皱，但羟基部分和 hyp 的羰基之间的跨环氢键扭曲了通常伴随 C 的主链扭转角(gamma)-endo 环褶皱。这种相同的跨环氢键增强了 n-->pi*
• Tuning the cis/trans Conformer Ratio of Xaa-Pro Amide Bonds by Intramolecular Hydrogen Bonds: The Effect on PPII Helix Stability
  作者：Michael Kuemin、Yvonne A. Nagel、Sabine Schweizer、Fabien W. Monnard、Christian Ochsenfeld、Helma Wennemers

  DOI：10.1002/anie.201001851

  日期：2010.8.23

  ring pucker and a preference for the trans amide conformer are introduced as building blocks to tune the cis/trans amide conformer ratio in Xaa‐Pro bonds within peptides. Noncovalent interactions, such as hydrogen bonding between the substituent at C4 of the proline ring and the amide backbone are key for favoring or disfavoring the trans conformer (see picture).

  氢键的吸引力：脯氨酸用C4-衍生物内环皱褶和用于偏好反式构象异构体被引入作为积木调谐酰胺顺式/反式肽内的Xaa-Pro的键的酰胺构象异构体的比例。非共价相互作用，例如脯氨酸环C4上的取代基与酰胺主链之间的氢键，是促进或不利于反式构象异构体的关键（参见图片）。
• Synthetic applications of electrochemically produced ?-methoxyamides. Part 2. Oxidation of hydroxyproline derivatives
  作者：Mikkel Thaning、Lars-G. Wistrand

  DOI：10.1002/hlca.19860690727

  日期：1986.10.29

  The electrochemical methoxylation of N-acetyl-4-hydroxyproline esters has been investigated. Both the free alcohol 3 and the corresponding 4-acetoxy derivative 4 as well as the cis-4-acetoxyproline 17 are methoxylated anodically preferentially at C(5), giving a mixture of stereoisomeric methoxy compounds. These mixtures can be used for further substitution as exemplified by the allylation of the methoxylated

  已经研究了N-乙酰基-4-羟基脯氨酸酯的电化学甲氧基化。游离醇3和相应的4-乙酰氧基衍生物4以及顺式-4-乙酰氧基脯氨酸17都在C（5）上被阳极氧化，从而得到立体异构的甲氧基化合物的混合物。这些混合物可用于进一步取代由所述甲氧基化的4-乙酰氧基衍生物的烯丙基化所示例，得到取代产物优先反式到乙酰氧基虽然具有低的选择性。关于动力学控制与热力学控制，讨论了低选择性。