(1S,2S,5R,6S)-2-[(2'S)-(2'-tert-butoxycarbonylamino)-propionyl]amino-bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid | 441765-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1S,2S,5R,6S)-2-[(2'S)-(2'-tert-butoxycarbonylamino)-propionyl]amino-bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid
• 英文别名: (1S,2S,5R,6S)-2-[[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]amino]bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid
• CAS: 441765-96-4
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂O₇
• 分子量: 356.376
• InChiKey: SGIRGTSIXNERSB-YAEGEEKXSA-N

物化性质

• 沸点：
  608.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S,5R,6S)-2-[(2'S)-(2'-tert-butoxycarbonylamino)-propionyl]amino-bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid 在 甲烷磺酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 (1S,2S,5R,6S)-2-[(2'S)-(2'-amino)propionyl]aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acidmethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Prodrugs of excitatory amino acids

  摘要：

  本发明涉及公式I的合成兴奋性氨基酸前药，其中R11为CO2R14且R12为氢或氟；或R11为氢或氟且R12为CO2R14；R13和R14分别为氢、(1-10C)烷基、(2-4C)烯基、芳基或芳基烷基；A为(Q)p-；p为1-10的任意整数；Q每次从氨基酰基组中独立选择；前提是该化合物不是R11为CO2R14；R12、R13和R14为氢；p为1；Q为L-丙氨酰；或其药学上可接受的盐及其制备方法。本发明还涉及使用这些化合物以及包含这些化合物的药物组合物治疗神经疾病和精神疾病的方法。

  公开号：

  EP1310482A1
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2S,5R,6S)-2-氨基二环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸 在 4-二甲氨基吡啶 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (1S,2S,5R,6S)-2-[(2'S)-(2'-tert-butoxycarbonylamino)-propionyl]amino-bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  An efficient synthesis of LY544344·HCl: a prodrug of mGluR2 agonist LY354740

  摘要：

  LY544344-HCl was efficiently prepared in two steps from LY354740. The key step highlighted the in situ masking of the carboxylic acid groups as trimethylsilyl esters to facilitate an effective acylation reaction. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2005.08.144

文献信息

• [EN] PRODRUGS OF EXCITATORY AMINO ACIDS<br/>[FR] PROMEDICAMENTS D'ACIDES AMINES EXCITATEURS
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2002055485A1

  公开（公告）日：2002-07-18

  This invention relates to synthetic excitatory amino acid prodrugs of formula (I), wherein R11 is CO¿2?R?14 and R12¿ is hydrogen or fluoro; or R11 is hydrogen or fluoro and R12 is CO¿2?R?14; R13 and R14¿ are, independently, hydrogen, (1-10C) alkyl, (2-4C) alkenyl, aryl or arylalkyl; A is (Q)p; p is an integer from 1-10; and Q is independently selected, each time taken, from the group amino acyl; provided that the compound is not one in which R11 is CO¿2?R?14; R12, R13 and R14¿ are hydrogen; p is any integer from 1-10; and Q is independently selected, each time taken, from the group amino acyl; provided that the compound is not one in which R11 is CO¿2?R?14; R12, R13 and R14¿ are hydrogen; p is 1; and Q is L-alanyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof and processes for their preparation. The invention further relates to methods of using, and pharmaceutical compositions comprising, the compounds for the treatment of neurological disorders and psychiatric disorders.

  本发明涉及式(I)的合成兴奋性氨基酸前药，其中R11为CO2R14，R12为氢或氟；或R11为氢或氟，R12为CO2R14；R13和R14独立地为氢，(1-10C)烷基，(2-4C)烯基，芳基或芳基烷基；A为(Q)p；p为1-10的整数；Q每次均从氨基酰基组中独立选择；但化合物不是其中R11为CO2R14，R12，R13和R14为氢，p为1-10的任何整数，Q每次从氨基酰基组中独立选择；但化合物不是其中R11为CO2R14，R12，R13和R14为氢，p为1，Q为L-丙氨酰基；或其药学上可接受的盐及其制备方法。本发明还涉及使用该化合物和制药组合物治疗神经系统和精神系统疾病的方法。
• Large Scale Deprotection of a <i>tert</i>-Butoxycarbonyl (Boc) Group Using Aqueous HCl and Acetone
  作者：D. Scott Coffey、Mai Khanh N. Hawk、Steven W. Pedersen,、Steven J. Ghera、Paul G. Marler、Paul N. Dodson、Michelle L. Lytle

  DOI：10.1021/op049842z

  日期：2004.11.1

  A procedure for tert-butoxycarbonyl (Boc) group removal using concentrated HCl and acetone was developed and utilized on multi-kilogram scale in the synthesis of LY544344(.)HCl (1). The details surrounding this procedure and the advantages offered by it are described herein.
• PRODRUGS OF EXCITATORY AMINO ACIDS
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP1368304B1

  公开（公告）日：2007-03-07
• US7256217B2
  申请人：——

  公开号：US7256217B2

  公开（公告）日：2007-08-14
• US7456221B2
  申请人：——

  公开号：US7456221B2

  公开（公告）日：2008-11-25