(1S),3(R)-bis<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>-9,10-secocholesta-5(Z),7(E),10(19)-trien-25-ol | 140710-96-9

• 物质功能分类: 原料药 - 维生素类与矿物质类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (1S),3(R)-bis<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>-9,10-secocholesta-5(Z),7(E),10(19)-trien-25-ol
• 英文别名: 1,3-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1α,25-dihydroxyvitamin D₃；(R)-6-((1R,3aS,7aR,E)-4-((Z)-2-((3S,5R)-3,5-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-2-methylenecyclohexylidene)ethylidene)-7a-methyloctahydro-1H-inden-1-yl)-2-methylheptan-2-ol；(6R)-6-[(1R,3aS,4E,7aR)-4-[(2Z)-2-[(3S,5R)-3,5-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-2-methylidenecyclohexylidene]ethylidene]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-1-yl]-2-methylheptan-2-ol
• CAS: 140710-96-9
• 化学式: C₃₉H₇₂O₃Si₂
• 分子量: 645.17
• InChiKey: HAYVDHBKYABBBI-WTAUTOEKSA-N

物化性质

• 沸点：
  621.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.95±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.76
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

简介

骨化三醇双TB即两个TBDMS保护的骨化三醇，是一种维生素D类化合物。它是一种有机化合物，可由艾地骨化醇中间体经3步制备得到。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S),3(R)-bis<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>-9,10-secocholesta-5(Z),7(E),10(19)-trien-25-ol 在 camphor-10-sulfonic acid 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 骨化三醇
  参考文献：
  名称：

  1alpha，25-dihydroxyvitamin D3及其20-受体的所有A环非对映异构体的高效合成和生物学评估。

  摘要：

  利用我们通往A环合成子的实用途径，完成了1α，25-二羟基维生素D3（1）非对映异构体的合成。我们应用此程序首次合成了20-epi-1alpha，25-dihydroxyvitamin D3（2）的所有可能的A环非对映异构体。1-（4-甲氧基苯氧基）丁-3-烯（6）的十步转化，包括通过Sharpless不对称二羟基化将C-3羟基对映体引入烯烃，提供了A环烯炔的所有四种可能的立体异构体（3）。即（3R，5R）-，（3R，5S）-，（3S，5R）-和（3S，5S）-双[（叔丁基二甲基甲硅烷基）氧基] oct-1-en-7-yne总产量。钯催化的A环合成子与20-epi CD环部分的交叉偶联（5），（E）-（20S）-de-A，B-8-（溴亚甲基）胆甾醇25-ol，然后解除保护，提供了必需的20-epi-1alpha，25-二羟基维生素D3非对映异构体（2）。根据对维生素D受体（VDR）和维生素

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00262-x
• 作为产物：
  描述：

  (3S,5R)-oct-1-en-7-yn-3,5-diol 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 2,6-二甲基吡啶 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (1S),3(R)-bis<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>-9,10-secocholesta-5(Z),7(E),10(19)-trien-25-ol
  参考文献：
  名称：

  1alpha，25-dihydroxyvitamin D3及其20-受体的所有A环非对映异构体的高效合成和生物学评估。

  摘要：

  利用我们通往A环合成子的实用途径，完成了1α，25-二羟基维生素D3（1）非对映异构体的合成。我们应用此程序首次合成了20-epi-1alpha，25-dihydroxyvitamin D3（2）的所有可能的A环非对映异构体。1-（4-甲氧基苯氧基）丁-3-烯（6）的十步转化，包括通过Sharpless不对称二羟基化将C-3羟基对映体引入烯烃，提供了A环烯炔的所有四种可能的立体异构体（3）。即（3R，5R）-，（3R，5S）-，（3S，5R）-和（3S，5S）-双[（叔丁基二甲基甲硅烷基）氧基] oct-1-en-7-yne总产量。钯催化的A环合成子与20-epi CD环部分的交叉偶联（5），（E）-（20S）-de-A，B-8-（溴亚甲基）胆甾醇25-ol，然后解除保护，提供了必需的20-epi-1alpha，25-二羟基维生素D3非对映异构体（2）。根据对维生素D受体（VDR）和维生素

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00262-x

文献信息

• The synthesis of [26,27-11C]dihydroxyvitamin D3, a tracer for positron emission tomography (PET)
  作者：Thomas A Bonasera、Gunnar Grue-Sørensen、Giuseppina Ortu、Ernst Binderup、Mats Bergström、Fredrik Björkling、Bengt Långström

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00178-x

  日期：2001.12

  radionuclide production. In vitro binding experiments in rachitic chick purified VDR demonstrated the high affinity binding of this novel tracer. Thus; 11C-1,25(OH)(2) D(3) is available for in vivo distribution studies and may be suitable for the positron emission tomography (PET) determination of VDR levels and occupancy in animals and humans.

  1Alpha，25-dihydroxyvitamin D（3），一种对维生素D受体（VDR）具有最高亲和力的内源性配体，用11C标记用于生物学实验。通过[11C]甲基锂与甲基酮前体在四氢呋喃中于-10℃反应，掺入放射性核素。对标记的中间体进行脱保护得到2.5-3 GBq [26,27-11C]1α，25-二羟基维生素D（3 ）[11C-1,25（OH）（2）D（3）]，在合成和HPLC纯化结束时平均比放射性平均为100 GBq / micromol。从放射性核素生产到结束，整个过程耗时48分钟。在拉奇雏鸡纯化的VDR中的体外结合实验证明了这种新型示踪剂的高亲和力结合。从而; 11C-1，
• 一种骨化三醇的纯化方法
  申请人：南京海融制药有限公司

  公开号：CN115057804A

  公开（公告）日：2022-09-16

  本发明涉及一种骨化三醇的纯化方法。是将经微生物发酵制得含有骨化三醇粗品的发酵液经分离纯化、TBS保护、脱保护、精制纯化而得，生产工艺成熟、条件温和，适宜应于工业化生产。本发明方法制得的骨化三醇纯品的纯度大于98％，优选大于99％，最优选大于99.8％。
• Ultrasonically induced conjugate addition of iodides to electron-deficient olefins and its application to the synthesis of side-chain analogs of the hormone 1.alpha.,25-dihydroxyvitamin D3
  作者：Jose Perez Sestelo、Jose L. Mascarenas、Luis Castedo、Antonio Mourino

  DOI：10.1021/jo00053a023

  日期：1993.1
• Nickel-Mediated Conjugate Addition. Elaboration of Calcitriol from Ergocalciferol
  作者：Percy S. Manchand、George P. Yiannikouros、Peter S. Belica、Pradeep Madan

  DOI：10.1021/jo00125a051

  日期：1995.10
• Synthesis of 25-hydroxy-[6,19,19′-2H3vitamin D3 and 1α,25-dihydroxy-[6,19′-2H3]vitamin D3
  作者：Rahul Ray、Domenick Vicchio、Alfred Yergey、Michael F. Holick

  DOI：10.1016/0039-128x(92)90072-h

  日期：1992.3

  Syntheses of polydeuterated analogs of 25-hydroxyvitamin D3 and 1-alpha,25-dihydroxy vitamin D3 are described. These analogs, containing stable isotope atoms at metabolically stable positions, are potentially useful in studies involving catabolism of hydroxylated metabolites of vitamin D3.