(S)-1,2,3,4-四氢-5-甲氧基-N-丙基-2-萘胺盐酸盐 | 93601-86-6

• 物质功能分类: 生物 - 细胞培养 - 添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 中文名称: (S)-1,2,3,4-四氢-5-甲氧基-N-丙基-2-萘胺盐酸盐
• 英文名称: (S)-5-methoxy-2-(N-n-propylamino)tetralin hydrochloride
• 英文别名: (S)-1,2,3,4-Tetrahydro-5-methoxy-N-propyl-2-naphthalenamine hydrochloride；(2S)-5-methoxy-N-propyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine;hydrochloride
• CAS: 93601-86-6
• 化学式: C₁₄H₂₁NO*ClH
• 分子量: 255.788
• InChiKey: ZOKTXMBBTXQAIC-YDALLXLXSA-N

物化性质

• 熔点：
  258 - 260°C
• 密度：
  1.19g/cm3 at 20℃
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO、甲醇（少许）
• LogP：
  0.2 at 20℃ and pH7
• 表面张力：
  68.7mN/m at 1g/L and 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.97
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2932999099
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1,2,3,4-四氢-5-甲氧基-N-丙基-2-萘胺盐酸盐 在 aluminum (III) chloride 、 dimethyl sulfide borane 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 盐酸罗替戈汀
  参考文献：
  名称：

  Novel Process for Preparation of Rotigotine and Intermediates Thereof

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备化学式（I）的罗蒂高定（Rotigotine）及其中间体的新工艺。

  公开号：

  US20190248758A1
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-2-萘满酮 在 盐酸 、 (11bS)-4-羟基-2,6-二[2,4,6-三(异丙基)苯基]-二萘并[2,1-d:1',2'-f][1,3,2]二氧杂磷杂卓4-氧化物 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 二氢吡啶 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 80.0h， 生成 (S)-1,2,3,4-四氢-5-甲氧基-N-丙基-2-萘胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  手性磷酸催化β-四氢萘酮的还原胺化反应，对映体合成β-氨基四氢萘

  摘要：

  通过使用Hantzsch酯作为有机氢化物供体，通过手性磷酸催化β-四氢萘酮的不对称还原胺化反应，开发了一种合成手性β-氨基四氢萘的新方案。以高收率和良好至高对映选择性获得了各种手性β-氨基四氢萘。此外，我们的新协议的效用已在罗替戈汀的对映选择性合成中得到了成功证明。

  DOI：

  10.1002/adsc.201701198

文献信息

• Resolved monophenolic 2-aminotetralins and 1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydrobenzo[f]quinolines: structural and stereochemical considerations for centrally acting pre- and postsynaptic dopamine-receptor agonists
  作者：Haakan Wikstroem、Bengt Andersson、Domingo Sanchez、Per Lindberg、Lars Erik Arvidsson、Anette M. Johansson、J. Lars G. Nilsson、Kjell Svensson、Stephan Hjorth、Arvid Carlsson

  DOI：10.1021/jm00380a012

  日期：1985.2

  centrally acting dopamine (DA) agonists acting on both pre- and postsynaptic DA receptors. The compounds resolved are 5- and 7-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin and cis- and trans-7-hydroxy-4-n-propyl-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydrobenzo [f]quinoline. By the superimposition of the structures of the more active enantiomers of these compounds with those of known dopaminergic agonists, apomorphine and ergolines

  揭示了作用在突触前和突触后DA受体上的中枢作用多巴胺（DA）激动剂的详细结构-活性关系。解析出的化合物为5-和7-羟基-2-（二-正丙基氨基）四氢萘林和顺-和反7-羟基-4-正丙基-1,2,3,4,4a，5,6 ，10b-八氢苯并[f]喹啉。通过将这些化合物的更具活性的对映异构体的结构与已知的多巴胺能激动剂，阿扑吗啡和麦角灵重叠，可以提出一种新的DA受体模型，作为当前DA受体理论的产物。该受体模型最重要的概念之一是强调多巴胺能化合物的N取代基可能占据的位置。这些位置中的一个在空间上定义得很好，而另一个方向在空间上不太重要。该模型已被用来解释某些先前报道的结构缺乏多巴胺能活性，还用于预测新型结构的特性，包括固有手性，该结构应对DA受体具有活性。希望这种启发式DA受体模型将导致发现更多选择性和有效药理学工具，最终可能导致开发用于治疗中枢神经系统多巴胺能功能疾病的治疗剂。
• Novel Process for the Preparation of Nitrogen Substituted Aminotetralins Derivatives
  申请人：Ates Celal

  公开号：US20130102794A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The present invention provides an alternative synthesis of N-substituted aminotetralines comprising resolution of N-substituted aminotetralins of formula (II), wherein R 1 , R 2 and R 3 are as defined for compound of formula (I).

  本发明提供了一种N-取代氨基四氢萘的替代合成方法，包括对式（II）的N-取代氨基四氢萘进行分离，其中R1、R2和R3如式（I）化合物所定义。
• New catalytic route for the synthesis of an optically active tetralone-derived amine for rotigotine
  作者：Christopher J. Cobley、George Evans、Tamara Fanjul、Shaun Simmonds、Amy Woods

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.01.060

  日期：2016.3

  Rotigotine is a launched drug for the treatment of Parkinson’s disease and restless legs syndrome. The key steps of an alternative route for the synthesis of rotigotine have been demonstrated. Formation of a prochiral enamide, asymmetric hydrogenation of the enamide with high enantioselectivity, and reduction of the resulting amide to an amine have been proved to work successfully. The best conditions

  罗替戈汀是一种用于治疗帕金森氏病和腿部躁动综合征的新药。已经证明了罗替戈汀合成的替代途径的关键步骤。已证明前手性酰胺的形成，具有高对映选择性的烯酰胺的不对称氢化以及将所得酰胺还原为胺的方法是成功的。迄今为止筛选出的将酰胺9不对称氢化为酰胺10的最佳条件是在25 bar H 2下用[[RuCl（（R）-T-BINAP））2（μ-Cl）3 ] [NH 2 Me 2 ]和30°C（500：1 S / C比率，99％转化率，91％ee S）。用Red-Al最佳地将酰胺10还原为胺5，得到95％的转化率。
• Practical Asymmetric Synthesis of Bioactive Aminotetralins from a Racemic Precursor Using a Regiodivergent Resolution
  作者：Robert Webster、Alistair Boyer、Matthew J. Fleming、Mark Lautens

  DOI：10.1021/ol1022239

  日期：2010.12.3

  Catalyst-controlled asymmetric ring opening of a racemic oxabicyclic alkene leads to two readily separable regioisomeric products both in excellent ee. A cationic Rh catalyst, with added NH4BF4 to modulate reactivity, was required to obtain synthetically useful yields. The utility of each substituted aminotetralin product has been demonstrated by their conversion to different biologically relevant

  外消旋的氧杂双环烯烃的催化剂控制的不对称开环导致两种容易分离的区域异构产物，两者均具有优异的ee。为了获得合成上有用的产率，需要添加了NH 4 BF 4以调节反应性的阳离子Rh催化剂。每个取代的氨基四氢萘产物的效用已通过它们以高效和实用的方式转化为不同的生物学相关分子的方式得到证明。
• 一种(S)-1,2,3,4-四氢-5-甲氧基-N-丙基-2-萘胺盐酸盐制备方法
  申请人：上海皓元医药股份有限公司

  公开号：CN111393309B

  公开（公告）日：2023-03-31

  本发明涉及一种(S)‑1,2,3,4‑四氢‑5‑甲氧基‑N‑丙基‑2‑萘胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括：步骤1、(S)‑1,2,3,4‑四氢‑5‑甲氧基‑N‑((R)‑1‑苯甲基)‑2‑萘胺在还原剂的存在下、在酸性条件下与丙醛进行还原胺化反应，得到化合物II；步骤2、化合物II在氢化催化剂的存在下进行催化氢化反应，接着在成盐剂的存在下成盐后，得到(S)‑1,2,3,4‑四氢‑5‑甲氧基‑N‑丙基‑2‑萘胺盐酸盐。本发明还涉及化合物II。