6-[(1R)-1-[8-氟-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶-3-基]乙基]-3-(2-甲氧基乙氧基)-1,6-萘啶-5(6H)-酮 | 1173699-31-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 6-[(1R)-1-[8-氟-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶-3-基]乙基]-3-(2-甲氧基乙氧基)-1,6-萘啶-5(6H)-酮
• 英文名称: AMG 337
• 英文别名: (R)-6-(1-(8-fluoro-6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)ethyl)-3-(2-methoxyethoxy)-1,6-naphthyridin-5(6H)-one；(6-{(1R)-1-[8-fluoro-6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl]ethyl}-3-(2-methoxyethoxy)-1,6-naphthyridin-5(6H)-one)；1,6-Naphthyridin-5(6H)-one, 6-[(1R)-1-[8-fluoro-6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl]ethyl]-3-(2-methoxyethoxy)-；6-[(1R)-1-[8-fluoro-6-(1-methylpyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl]ethyl]-3-(2-methoxyethoxy)-1,6-naphthyridin-5-one
• CAS: 1173699-31-4
• 化学式: C₂₃H₂₂FN₇O₃
• 分子量: 463.471
• InChiKey: DWHXUGDWKAIASB-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.61
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  101.36
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  10.0

安全信息

• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

AMG-337是一种有效且高度选择性的ATP竞争性MET激酶抑制剂，其IC50值小于5纳摩尔。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[(1R)-1-[8-氟-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶-3-基]乙基]-3-(2-甲氧基乙氧基)-1,6-萘啶-5(6H)-酮 在 磷酸 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] POLYMORPHIC FORMS AND CO-CRYSTALS OF A C-MET INHIBITOR
  [FR] FORMES POLYMORPHES ET CO-CRISTAUX D'UN INHIBITEUR DE C-MET

  摘要：

  本文提供了一种新型的多晶形态和共晶体，该化合物可用于治疗、预防或改善癌症。特别是，本发明提供了6-{(1R)-1-[8-氟-6-(1-甲基-1H-吡唑1-4-yl)[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-yl]乙基}-3-(2-甲氧基乙氧基)-1,6-萘啉-5(6H)-酮的多晶形态和共晶体，该化合物是c-Met的抑制剂。

  公开号：

  WO2015161152A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-甲氧基吡啶 在 劳森试剂 、 盐酸 、 potassium tert-butylate 、 magnesium 2-methylpropan-2-olate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 47.61h， 生成 6-[(1R)-1-[8-氟-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶-3-基]乙基]-3-(2-甲氧基乙氧基)-1,6-萘啶-5(6H)-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD FOR THE PREPARATION OF (1,2,4)-TRIAZOLO(4,3-A)PYRIDINES
  [FR] PROCÉDÉS POUR PRÉPARER DES (1,2,4)-TRIAZOLO(4,3-A)PYRIDINES

  摘要：

  公开号：

  WO2014210042A3

文献信息

• [EN] TARGETED PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020132561A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  This invention provides pharmaceutical protein degraders and E3 ubiquitin ligase binders for therapeutic applications as described further herein.

  这项发明提供了用于治疗应用的药用蛋白质降解剂和E3泛素连接酶结合物。
• [EN] N/O-LINKED DEGRONS AND DEGRONIMERS FOR PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRONS ET DÉGRONIMÈRES À LIAISON N/O POUR LA DÉGRADATION DE PROTÉINES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018237026A1

  公开（公告）日：2018-12-27

  This invention provides Degronimers that have E3 Ubiquitin Ligase targeting moieties (Degrons) that can be linked to a targeting ligand for a protein that has been selected for in vivo degradation, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation. The invention also provides Degrons that can be used to treat disorders mediated by cereblon or an Ikaros family protein, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  这项发明提供了具有E3泛素连接酶靶向基团（Degrons）的Degronimers，这些Degrons可以与已选择进行体内降解的蛋白质的靶向配体相连接，以及它们的使用方法和组合物，以及它们的制备方法。该发明还提供了可用于治疗由cereblon或Ikaros家族蛋白介导的疾病的Degrons，以及其使用方法和组合物，以及其制备方法。
• [EN] SPIROCYCLIC DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRONIMÈRES SPIROCYCLIQUES POUR LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CIBLES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017197036A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  This invention provides compounds that have spirocyclic E3 Ubiquitin Ligase targeting moieties (Degrons), which can be used as is or linked to a targeting ligand for a protein that has been selected for in vivo degradation, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  这项发明提供了具有螺环式E3泛素连接酶靶向基团（Degrons）的化合物，这些化合物可以直接使用，也可以与靶向配体连接，用于选定用于体内降解的蛋白质，并提供了使用方法、组合物以及其制备方法。
• METHOD FOR THE PREPARATION OF [1,2,4]-TRIAZOLO[4,3-A]PYRIDINES
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20160347769A1

  公开（公告）日：2016-12-01

  Disclosed herein are methods for preparing [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridines, particularly (R)-6-(1-(8-fluoro-6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)ethyl)-3-(2-methoxyethoxy)-1,6-naphthyridin-5(6H)-one, and precursors thereof, such as a method comprising reacting (R)—N-(3-fluoro-5-(1methyl-1H-pyrazol-4-yl) pyridin-2-yl)-2-(3-(2-methoxyethoxy)-5-oxo-1,6-naphthyridin-6(5H)yl) propanehydrazide (“HYDZ”): (HYDZ) under conditions sufficient to form (R)-6-(1-(8-fluoro-6-(1-methyl-IH-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)ethyl)-3-(2-methoxyethoxy)-1,6-naphthyridin-5(6H)-one (“A”): (A)

  本文揭示了制备[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶类化合物的方法，特别是(R)-6-(1-(8-氟-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)乙基)-3-(2-甲氧基乙氧基)-1,6-萘啶-5(6H)-酮及其前体的方法，例如通过在足够的条件下反应(R)-N-(3-氟-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-基)-2-(3-(2-甲氧基乙氧基)-5-氧代-1,6-萘啶-6(5H)基)丙酰肼（“HYDZ”）：（HYDZ）以形成(R)-6-(1-(8-氟-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)乙基)-3-(2-甲氧基乙氧基)-1,6-萘啶-5(6H)-酮（“A”）的方法。
• Fused heterocyclic derivatives and methods of use
  申请人：Albrecht Brian K.

  公开号：US20090318436A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  Selected compounds are effective for prophylaxis and treatment of diseases, such as HGF mediated diseases. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving, cancer and the like. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.

  所选化合物对于预防和治疗疾病，例如HGF介导的疾病具有有效性。该发明包括新颖的化合物、类似物、前药和其药学上可接受的盐，以及预防和治疗涉及癌症等疾病和其他不适或状况的药物组合物和方法。该发明还涉及制备这种化合物的过程，以及在这种过程中有用的中间体。