1-(3’,4,’5’-trimethoxyphenyl)-3-(3-indyl)-prop-2-enone | 170488-48-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-(3’,4,’5’-trimethoxyphenyl)-3-(3-indyl)-prop-2-enone
• 英文别名: 3-(1H-indol-3-yl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
• CAS: 170488-48-9
• 化学式: C₂₀H₁₉NO₄
• 分子量: 337.375
• InChiKey: QJHGHTUUBIGVAG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  568.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.230±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  60.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3’,4,’5’-trimethoxyphenyl)-3-(3-indyl)-prop-2-enone 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 potassium carbonate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (E)-4-(4-((3-(3-oxo-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-1-en-1-yl)-1Hindol-1-yl)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  磺酰胺基吲哚-1,2,3-三唑查尔酮杂化物的合成及碳酸酐酶抑制研究。

  摘要：

  磺酰胺是最有前景的经典碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）抑制剂之一。通过点击化学反应合成了一系列新的吲哚基查耳酮并入苯磺酰胺-1，2，3-三唑（6a-q），并研究了其对人类碳酸酐酶（hCAs）的抑制作用。这些新合成的化合物大多数在纳摩尔范围内表现出令人感兴趣的抑制常数，其中一些衍生物对hCA I亚型的作用比标准药物乙酰唑胺（AAZ）强。在测试的化合物中，化合物6d（18.8 nM），6q（38.3 nM）和6e（50.4 nM）的效价分别比AAZ抗hCA I同工型高13、6和5倍。化合物6o，6m和6f有效抑制同工型hCA XII，KI的范围为10-41.9 nM。几种化合物还对同工型hCA II和hCA IX具有活性，KIs低于100 nM。这些吲哚基查耳酮-苯磺酰胺-1,2,3-三唑杂化物可能被认为是hCA I-选择性抑制剂的潜在先导。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103839
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯基原醇甲酯 在 哌啶 、 silica gel 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-(3’,4,’5’-trimethoxyphenyl)-3-(3-indyl)-prop-2-enone
  参考文献：
  名称：

  靶向秋水仙碱位点的新型微管蛋白抑制剂的设计、合成及生物学评价

  摘要：

  微管蛋白是抗肿瘤药物发现的潜在靶标，包含三个主要的临床抑制剂结合位点：秋水仙碱、长春碱和紫杉醇。据报道，CA-4 是一种经典的微管蛋白抑制剂，靶向秋水仙碱位点。本文在CA-4结构修饰的基础上，通过选择具有多种生物活性的结构片段取代CA-4的顺式双键，设计合成了48个新化合物。在这些化合物中，化合物8p是最有效的微管蛋白抑制剂（IC 50  = 65 nM aganist HepG2 细胞）。免疫荧光实验通过破坏微管的网络结构证实了8p的抗肿瘤作用。进一步的研究表明，8p诱导肿瘤细胞凋亡，阻滞细胞周期，抑制肿瘤细胞迁移和侵袭。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129166

文献信息

• Synthesis and anticancer activity studies of indolylisoxazoline analogues
  作者：M.V.S.K. Chaitanya、P.O. Venkataramana Reddy、Kumar Nikhil、Anil Kumar、Kavita Shah、Dalip Kumar

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.07.035

  日期：2018.9

  A new library of thirteen indolylisoxazolines 6a–m has been synthesized by the treatment of indolylchalcones with hydroxylamine hydrochloride. Evaluation of anticancer activity of indolylisoxazolines 6a–m led to the identification of potent compounds 6c–d, 6i and 6l, with IC50 ranging 2.5–5.0 µM against the tested cancer cell lines. Using a number of complementary techniques such as acridine orange/ethidium

  通过用盐酸羟胺处理吲哚基查尔酮，合成了一个包含 13 个吲哚基异恶唑啉6a – m 的新文库。对吲哚基异恶唑啉6a – m的抗癌活性的评估导致鉴定了有效的化合物6c – d、6i和6l，其 IC 50范围为 2.5–5.0 µM，针对测试的癌细胞系。使用多种互补技术，例如吖啶橙/溴化乙锭染色、PARP1 切割和 DNA 链断裂测定，我们表明化合物6c和6i诱导高度侵袭性的 C4-2 细胞凋亡。我们的数据进一步显示，6c和6i抑制 C4-2 细胞增殖而不诱导活性氧 (ROS)。最后，我们表明化合物6c和6i也能有效抑制细胞迁移，表明这些化合物具有作为有效抗癌剂的潜力。
• Discovery of a novel series of indolylchalcone-benzenesulfonamide hybrids acting as selective carbonic anhydrase II inhibitors
  作者：Priti Singh、Parvatha Purnachander Yadav、Baijayantimala Swain、Pavitra S. Thacker、Andrea Angeli、Claudiu T. Supuran、Mohammed Arifuddin

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104647

  日期：2021.3

  efficient zinc binding group (ZBG) for designing carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) inhibitors. In the present study primary sulfonamide linked with indolylchalcone were designed. The newly synthesized molecules (5a-r) were examined against four human (h) CA isoforms (hCA I, hCA II, hCA IX and hCA XIII). These sulfonamides showed good inhibition activity against isoforms hCA I, hCA II and hCA XIII.

  伯磺酰胺基团是设计碳酸酐酶 (CA、EC 4.2.1.1) 抑制剂时最有效的锌结合基团 (ZBG) 之一。在本研究中，设计了与吲哚基查尔酮连接的伯磺酰胺。新合成的分子 ( 5a-r ) 针对四种人 (h) CA 同工型（hCA I、hCA II、hCA IX 和 hCA XIII）进行了检查。这些磺胺类药物对同种型 hCA I、hCA II 和 hCA XIII 显示出良好的抑制活性。化合物5i (2.3 nM)、 5m (2.4 nM)、 5o (3.6 nM) 和5q (7.0 nM) 分别比标准药物 AAZ (12.1 nM) 更有效地对抗异构体 hCA II。本系列中的大多数其他化合物在 50 nM – 100 nM 范围内抑制 hCA XIII 和 hCA IX。
• Synergistic Antibacterial Activity of Gallic Acid Based Chalcone Indl 2 by Inhibiting Efflux Pump Transporters
  作者：Gaurav Raj Dwivedi、Nandini Pathak、Nimisha Tiwari、Arvind Singh Negi、Akhil Kumar、Anirban Pal、Ashok Sharma、Mahendra P. Darokar

  DOI：10.1002/cbdv.202301820

  日期：2024.4

  e (6, Indl-2), a chalcone derivative of gallic acid (Indl-2) was better along with tetracycline (TET) worked synergistically and was found to inhibit efflux transporters as obvious by ethidium bromide efflux confirmed by ATPase assays and docking studies. In combination, Indl-2 kills the MDREC−KG4 cells, post-antibiotic effect (PAE) of TET was prolonged and mutant prevention concentration (MPC) of

  作为从自然资源中新发现药物的一部分，本研究旨在探索查尔酮Indl-2与不同组抗生素联合使用的抗菌潜力。两种查尔酮对不同大肠杆菌培养物的抗生素 MIC 降低了八倍。这两种化合物中，即1-(3', 4,'5'-三甲氧基苯基)-3-(3-Indyl)-prop-2-enone ( 6, Indl-2 )，没食子酸的查尔酮衍生物( Indl-2 ) 与四环素 (TET) 协同作用效果更好，并且发现可以抑制外排转运蛋白，这一点通过 ATP 酶测定和对接研究证实的溴化乙锭外排是明显的。联合起来， Indl-2杀死MDREC−KG4细胞，TET的抗生素后效应（PAE）延长，并且TET的突变预防浓度（MPC）也降低。体内研究表明， Indl-2可降低 TNF-α 的浓度。在急性口服毒性研究中， Indl-2无毒且耐受性良好，剂量高达 2000 mg/kg。也许，该研究将报道没食子酸衍生的查耳酮作为协同剂通过抑制初级外排泵发挥作用。
• PROPENONE DERIVATIVE
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

  公开号：EP0680950A1

  公开（公告）日：1995-11-08

  A propenone derivative represented by general formula (I) and a pharmacologically acceptable salt thereof, wherein R¹ represents hydrogen, lower alkyl, lower alkanoyl, lower alkoxycarbonyl, lower alkylsulfonyl, aralkyl, (un)substituted aroyl, (un)substituted arylsulfonyl, (un)substituted heteroarylcarbonyl, (un)substituted heteroarylsulfonyl, diglycolyl or a group of formula (a), R² represents hydrogen, lower alkyl, halogen, (un)substituted aryl or (un)substituted heteroaryl; R³ represents hydrogen, lower alkyl or (un)substituted aryl; and R⁴, R⁵, R⁶ and R⁷ represent each independently hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, aralkyloxy, hydroxy, nitro, halogen, trifluoromethyl or -NR⁸R⁹, wherein R⁸ and R⁹ represent each independently hydrogen, lower alkyl, lower alkanoyl, lower alkoxycarbonyl or (un)substituted aroyl.

  一种由通式(I)代表的丙烯酮衍生物及其药理学上可接受的盐，其中 R¹ 代表氢、低级烷基、低级烷酰基、低级烷氧羰基、低级烷基磺酰基、芳烷基、(未)取代的芳烷基、(未)取代的芳烷基磺酰基、(未)取代的杂芳基羰基、(未)取代的杂芳基磺酰基、二缩烷基或式(a)基团、(R²代表氢、低级烷基、卤素、（未）取代的芳基或（未）取代的杂芳基；R³ 代表氢、低级烷基或（未）取代的芳基；和 R⁴、R⁵、R⁶ 和 R⁷ 各自独立地代表氢、低级烷基、低级烷氧基、芳氧基、羟基、硝基、卤素、三氟甲基或 -NR⁸R⁹，其中 R⁸ 和 R𠞙 各自独立地代表氢、低级烷基、低级烷酰基、低级烷氧羰基或（未）取代的芳基。
• Synthesis and biological evaluation of indolyl chalcones as antitumor agents
  作者：Dalip Kumar、N. Maruthi Kumar、Kanako Akamatsu、Eriko Kusaka、Hiroshi Harada、Takeo Ito

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.05.016

  日期：2010.7

  A series of indolyl chalcones were synthesized and evaluated in vitro for their anticancer activity against three human cancer cell lines. Compounds 3b-d, 3h, 3j, 3l, 3m, 4g, and 4j showed significant cytotoxicity, particularly, indolyl chalcones 3l and 3m were identified as the most potent and selective anticancer agents with IC50 values 0.03 and 0.09 mu M, against PaCa-2 cell line, respectively. (c) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.