N-(((3αR,4R,6R,6αR)-6-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methyl)-N-methyl-2-nitrobenzenesulfonamide | 1194995-79-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: N-(((3αR,4R,6R,6αR)-6-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methyl)-N-methyl-2-nitrobenzenesulfonamide
• 英文别名: N-[[(3aR,4R,6R,6aR)-4-(6-aminopurin-9-yl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methyl]-N-methyl-2-nitrobenzenesulfonamide
• CAS: 1194995-79-3
• 化学式: C₂₀H₂₃N₇O₇S
• 分子量: 505.511
• InChiKey: HMIZHEKEPNYUFT-BGIGGGFGSA-N

物化性质

• 沸点：
  748.8±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.73±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  189
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(((3αR,4R,6R,6αR)-6-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methyl)-N-methyl-2-nitrobenzenesulfonamide 在 水 、 caesium carbonate 、 苯硫酚 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 90.5h， 生成 (S)-2-amino-4-((((2R,3S,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methyl)(methyl)amino)butanoic acid trifluoroacetate salt
  参考文献：
  名称：

  发现 DNA 甲基转移酶 2 抑制剂，一种表观转录组调节剂和癌症治疗的潜在靶点

  摘要：

  表观转录组的选择性操作可能有益于癌症的治疗，也可以拓宽对表观遗传的理解。设计、合成和分析tRNA 甲基转移酶 DNMT2 的抑制剂，该酶催化S-腺苷甲硫氨酸依赖性甲基化胞苷 38 至 5-甲基胞苷，并分析其酶结合和抑制特性。为了快速筛选潜在的 DNMT2 结合剂，建立了微量热泳分析。除了天然抑制剂S -adenosyl- l- homocysteine (SAH) 和 sinefungin (SFG)，我们还根据N的结构鉴定了新的合成抑制剂。-腺苷-2,4-二氨基丁酸（Dab）。构效关系研究表明，Dab 4 位的氨基酸侧链和 Y 形取代模式对 DNMT2 抑制至关重要。最有效的抑制剂是炔烃取代的衍生物，表现出与天然化合物 SAH 和 SFG 相似的结合和抑制效力。CaCo-2 测定表明，酸的膜渗透性差和乙酯前药的快速水解可能是纤维素中活性不足的原因。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00388
• 作为产物：
  描述：

  邻硝基苯磺酰氯 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 18.92h， 生成 N-(((3αR,4R,6R,6αR)-6-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methyl)-N-methyl-2-nitrobenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  改进的MDL 73811的合成-一种有效的AdoMetDC抑制剂和抗锥虫类化合物

  摘要：

  抽象的 MDL 73811（一种有效的AdoMetDC（S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶）抑制剂和具有体内活性的抗锥虫类化合物）的改进合成已由市售2'，3'- O-异丙基-亚丙基腺苷分四步完成。使用Mitsunobu化学方法对于5'-甲胺部分的可靠和可扩展引入至关重要，这是以前报道的使用传统活化/置换化学方法所遇到的问题。该合成中的所有反应均以克为单位进行，导致收率比原始合成提高了五倍。 MDL 73811（一种有效的AdoMetDC（S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶）抑制剂和具有体内活性的抗锥虫类化合物）的改进合成已由市售2'，3'- O-异丙基-亚丙基腺苷分四步完成。使用Mitsunobu化学方法对于5'-甲胺部分的可靠和可扩展引入至关重要，这是以前报道的使用传统活化/置换化学方法所遇到的问题。该合成中的所有反应均以克为单位进行，导致收率比原始合成提高了五倍。

  DOI：

  10.1055/s-0035-1561608

文献信息

• Synthesis and evaluation of analogs of 5′-(((Z)-4-amino-2-butenyl)methylamino)-5′-deoxyadenosine (MDL 73811, or AbeAdo) – An inhibitor of S-adenosylmethionine decarboxylase with antitrypanosomal activity
  作者：Anthony J. Brockway、Oleg A. Volkov、Casey C. Cosner、Karen S. MacMillan、Stephen A. Wring、Thomas E. Richardson、Michael Peel、Margaret A. Phillips、Jef K. De Brabander

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.07.063

  日期：2017.10

  describe our efforts to improve the pharmacokinetic properties of a mechanism-based suicide inhibitor of the polyamine biosynthetic enzyme S-adenosylmethionine decarboxylase (AdoMetDC), essential for the survival of the eukaryotic parasite Trypanosoma brucei responsible for Human African Trypanosomiasis (HAT). The lead compound, 5′-(((Z)-4-amino-2-butenyl)methylamino)-5′-deoxyadenosine (1, also known

  我们描述了我们为改善基于机制的多胺生物合成酶S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶（AdoMetDC）的自杀抑制剂的药代动力学特性而做出的努力，这对于负责人类非洲锥虫病（HAT）的真核寄生虫布鲁氏锥虫的生存至关重要。前导化合物5'-（（（（Z）-4-氨基-2-丁烯基）甲基氨基）-5'-脱氧腺苷（1，也称为MDL 73811或AbeAdo，在HAT的淋巴模型中以低剂量具有疗效，但由于血脑屏障渗透性差，在HAT的CNS期小鼠模型中未显示出明显的作用。因此，我们制备并评估了一系列在氨基丁烯基侧链，5'-胺，核糖和嘌呤片段上有修饰的类似物。尽管我们从这个全面的数据集中获得了有价值的结构活性见解，但我们并没有在保持中枢化合物1的强抗寄生虫活性和代谢稳定性的同时改善中枢神经系统渗透的前景。
• An acyl-SAM analog as an affinity ligand for identifying quorum sensing signal synthases
  作者：Kenji Kai、Hiroki Fujii、Rui Ikenaka、Mitsugu Akagawa、Hideo Hayashi

  DOI：10.1039/c4cc03094j

  日期：——

  We here report the affinity purification of N-acylhomoserine lactone synthases using beads conjugated with an enzyme inhibitor, which was designed based on the catalytic intermediate acyl-SAM.

  我们在这里报告了利用与酶抑制剂共轭的珠子亲和纯化N-酰基脱氨酪氨酸乳酸合成酶，该酶抑制剂是基于催化中间体酰基-SAM设计的。
• Identification of stable S-adenosylmethionine (SAM) analogues derivatised with bioorthogonal tags: effect of ligands on the affinity of the E. colimethionine repressor, MetJ, for its operator DNA
  作者：Catherine Joce、Jamie Caryl、Peter G. Stockley、Stuart Warriner、Adam Nelson

  DOI：10.1039/b816495a

  日期：——

  The efficient synthesis of a range of stable SAM mimetics, and their ability to promote the binding of the E. coli methionine repressor (MetJ) to its operator DNA, is described.

  本文介绍了一系列稳定的 SAM 拟态物质的高效合成及其促进大肠杆菌蛋氨酸抑制因子 (MetJ) 与其操作 DNA 结合的能力。