5'-<<(Z)-4-<(tert-Butoxycarbonyl)-amino>-2-butenyl>methylamino>-5'-deoxy-2',3'-O-isopropylideneadenosine | 123642-29-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 5'-<<(Z)-4-<(tert-Butoxycarbonyl)-amino>-2-butenyl>methylamino>-5'-deoxy-2',3'-O-isopropylideneadenosine
• 英文别名: 2'3'-O-isopropylidene-5'-deoxy-5'-({[(Z)-4-(tert-butoxycarbonyl)amino]but-2-en-1-yl}methylamino)adenosine；tert-butyl N-[(Z)-4-[[(3aR,4R,6R,6aR)-4-(6-aminopurin-9-yl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methyl-methylamino]but-2-enyl]carbamate
• CAS: 123642-29-5
• 化学式: C₂₃H₃₅N₇O₅
• 分子量: 489.575
• InChiKey: PFFTZHSMYWBJIL-RWMSWOQNSA-N

物化性质

• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.84
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  138.88
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5'-<<(Z)-4-<(tert-Butoxycarbonyl)-amino>-2-butenyl>methylamino>-5'-deoxy-2',3'-O-isopropylideneadenosine 在 2,6-二甲基吡啶 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以95%的产率得到(Z)-N¹-(((3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methyl)-N¹-methylbut-2-ene-1,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  5'-（（（（Z）-4-氨基-2-丁烯基）甲基氨基）-5'-脱氧腺苷（MDL 73811或AbeAdo）的类似物的合成和评估–具有抗锥虫活性的S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶抑制剂

  摘要：

  我们描述了我们为改善基于机制的多胺生物合成酶S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶（AdoMetDC）的自杀抑制剂的药代动力学特性而做出的努力，这对于负责人类非洲锥虫病（HAT）的真核寄生虫布鲁氏锥虫的生存至关重要。前导化合物5'-（（（（Z）-4-氨基-2-丁烯基）甲基氨基）-5'-脱氧腺苷（1，也称为MDL 73811或AbeAdo，在HAT的淋巴模型中以低剂量具有疗效，但由于血脑屏障渗透性差，在HAT的CNS期小鼠模型中未显示出明显的作用。因此，我们制备并评估了一系列在氨基丁烯基侧链，5'-胺，核糖和嘌呤片段上有修饰的类似物。尽管我们从这个全面的数据集中获得了有价值的结构活性见解，但我们并没有在保持中枢化合物1的强抗寄生虫活性和代谢稳定性的同时改善中枢神经系统渗透的前景。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.07.063
• 作为产物：
  描述：

  N-(((3αR,4R,6R,6αR)-6-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methyl)-N-methyl-2-nitrobenzenesulfonamide 在 caesium carbonate 、 苯硫酚 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 5'-<<(Z)-4-<(tert-Butoxycarbonyl)-amino>-2-butenyl>methylamino>-5'-deoxy-2',3'-O-isopropylideneadenosine
  参考文献：
  名称：

  改进的MDL 73811的合成-一种有效的AdoMetDC抑制剂和抗锥虫类化合物

  摘要：

  抽象的 MDL 73811（一种有效的AdoMetDC（S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶）抑制剂和具有体内活性的抗锥虫类化合物）的改进合成已由市售2'，3'- O-异丙基-亚丙基腺苷分四步完成。使用Mitsunobu化学方法对于5'-甲胺部分的可靠和可扩展引入至关重要，这是以前报道的使用传统活化/置换化学方法所遇到的问题。该合成中的所有反应均以克为单位进行，导致收率比原始合成提高了五倍。 MDL 73811（一种有效的AdoMetDC（S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶）抑制剂和具有体内活性的抗锥虫类化合物）的改进合成已由市售2'，3'- O-异丙基-亚丙基腺苷分四步完成。使用Mitsunobu化学方法对于5'-甲胺部分的可靠和可扩展引入至关重要，这是以前报道的使用传统活化/置换化学方法所遇到的问题。该合成中的所有反应均以克为单位进行，导致收率比原始合成提高了五倍。

  DOI：

  10.1055/s-0035-1561608

文献信息

• 5'-{[(Z)-4-Amino-2-butenyl]methylamino}-5'-deoxyadenosine: a potent enzyme-activated irreversible inhibitor of S-adenosyl-L-methionine decarboxylase from Escherichia coli
  作者：P. Casara、P. Marchal、J. Wagner、C. Danzin

  DOI：10.1021/ja00207a024

  日期：1989.12

  Synthese de desoxy-5' [amino-4 butene-2yl methyl] amino-5' adenosine a partir de butene-2diol-1,4 et de desoxy-5' O-isopropylidene-2',3' methylamino-5' adenosine. Etude de son activite biologique

  合成 de desoxy-5' [amino-4 butene-2ylmethyl]amino-5' 腺苷和部分 de butene-2diol-1,4 et de desoxy-5' O-isopropylidene-2',3'methylamino-5' 腺苷. 生物活动练习曲
• CASARA, PATRICK;DANZIN, CHARLES
  作者：CASARA, PATRICK、DANZIN, CHARLES

  DOI：——

  日期：——