瑞德西韦杂质7 | 1355049-92-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 瑞德西韦杂质7
• 英文名称: 2-ethylbutyl (chloro(phenoxy)phosphoryl)-L-alaninate
• 英文别名: 2-ethylbutyl (2S)-2-{[chloro(phenoxy)phosphoryl]amino}propanoate；2-Ethylbutyl ((S)-chloro(phenoxy)phosphoryl)-L-alaninate；2-ethylbutyl (2S)-2-[[chloro(phenoxy)phosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 1355049-92-1
• 化学式: C₁₅H₂₃ClNO₄P
• 分子量: 347.779
• InChiKey: AFQRGLCAHXLJJE-BJDAYTSDSA-N

物化性质

• 沸点：
  418.1±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.182±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  瑞德西韦杂质7 在 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 (S)-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-a]imidazol-7-yl adamantan-1-ylcarbamate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 56.17h， 生成 瑞德西韦
  参考文献：
  名称：

  抗COVID-19药物瑞德昔韦的催化不对称合成。

  摘要：

  通过将P-外消旋磷酰氯与受保护的核苷GS441524偶联，可以实现抗COVID-19药物瑞姆昔韦的催化不对称合成。所用的手性双环咪唑催化剂对于动态动力学不对称转化（DyKAT）以高反应活性和出色的立体选择性（96％转化率，22：1 S P：R P）顺利进行至关重要。）。机理研究表明，该DyKAT是取决于催化剂浓度的一级视觉动力学反应。外消旋化过程需要催化剂的独特手性双环咪唑骨架和氨基甲酸酯取代基，包括磷酰氯和随后的立体鉴别步骤。还进行了10克规模的反应，并获得了相当优异的结果，显示了其工业应用潜力。

  DOI：

  10.1002/anie.202011527
• 作为产物：
  描述：

  2-乙基-1-丁醇 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 瑞德西韦杂质7
  参考文献：
  名称：

  抗COVID-19药物瑞德昔韦的催化不对称合成。

  摘要：

  通过将P-外消旋磷酰氯与受保护的核苷GS441524偶联，可以实现抗COVID-19药物瑞姆昔韦的催化不对称合成。所用的手性双环咪唑催化剂对于动态动力学不对称转化（DyKAT）以高反应活性和出色的立体选择性（96％转化率，22：1 S P：R P）顺利进行至关重要。）。机理研究表明，该DyKAT是取决于催化剂浓度的一级视觉动力学反应。外消旋化过程需要催化剂的独特手性双环咪唑骨架和氨基甲酸酯取代基，包括磷酰氯和随后的立体鉴别步骤。还进行了10克规模的反应，并获得了相当优异的结果，显示了其工业应用潜力。

  DOI：

  10.1002/anie.202011527

文献信息

• 一种瑞德西韦的制备方法
  申请人：江苏福瑞康泰药业有限公司

  公开号：CN111116656A

  公开（公告）日：2020-05-08

  本发明公开一种瑞德西韦的制备方法，属于医药化工领域，本发明是将化合物V与五氟苯酚在碱作用下反应得到化合物IV；化合物IV进一步拆分得到化合物III；化合物III与化合物II在空间位阻大的有机碱作用下反应，并经酸水解得到化合物I。本发明公开的方法避免有基因毒性的硝基取代物的使用，减小了出现基因毒杂质的风险，适合工业化大规模生产。
• [EN] METHODS AND COMPOUNDS FOR TREATING PARAMYXOVIRIDAE VIRUS INFECTIONS<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSÉS POUR TRAITER DES INFECTIONS À VIRUS PARAMYXOVIRIDAE
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2012012776A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  Provided are methods for treating Paramyxoviridae virus infections by administering ribosides, riboside phosphates and prodrugs thereof, of Formula (I): wherein the 1 ' position of the nucleoside sugar is substituted. The compounds, compositions, and methods provided are particularly useful for the treatment of Human parainfluenza and Human respiratory syncytial virus infections.

  提供了一种治疗Paramyxoviridae病毒感染的方法，通过给予具有以下式（I）的核苷糖苷、核苷糖磷酸和其前药：其中核苷糖的1'位置被取代。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗人类副流感病毒和人类呼吸道合胞病毒感染。
• METHODS FOR TREATING ARENAVIRIDAE AND CORONAVIRIDAE VIRUS INFECTIONS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20170071964A1

  公开（公告）日：2017-03-16

  Provided are methods for treating Arenaviridae and Coronaviridae virus infections by administering nucleosides and prodrugs thereof, of Formula I: wherein the 1′ position of the nucleoside sugar is substituted. The compounds, compositions, and methods provided are particularly useful for the treatment of Lassa virus and Junin virus infections.

  提供了通过给予核苷和其前药治疗Arenaviridae和Coronaviridae病毒感染的方法，其化学式为I： 其中核苷糖的1'位置被取代。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗拉沙病毒和胡宁病毒感染。
• [EN] METHODS FOR TREATING FLAVIVIRIDAE VIRUS INFECTIONS<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES À FLAVIVIRIDAE
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2017184668A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  Provided are methods for treating Flaviviridae virus infections by administering ribosides, riboside phosphates and prodrugs thereof, of Formula I:, wherein the 1' position of the nucleoside sugar is substituted. The compounds, compositions, and methods provided are particularly useful for the treatment of Zika virus infections.

  提供了一种通过给予核苷类、核苷酸磷酸盐及其前药来治疗黄病毒科病毒感染的方法，其化学式为I：其中核苷糖的1'位置被取代。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于寨卡病毒感染的治疗。
• [EN] THIARABINE- AND THIARABINE PRODRUG-BASED TREATMENTS<br/>[FR] TRAITEMENTS À BASE DE PROMÉDICAMENT DE THIARABINE ET DE THIARABINE
  申请人：SOUTHERN RES INST

  公开号：WO2020247633A1

  公开（公告）日：2020-12-10

  The present disclosure is concerned with combination therapies that include sulfur- based nucleotide and nucleoside compounds for the treatment of various cancers such as, for example, sarcomas, carcinomas, hematological cancers, solid tumors, breast cancer, cervical cancer, gastrointestinal cancer, colorectal cancer, brain cancer, skin cancer, prostate cancer, ovarian cancer, bladder cancer, thyroid cancer, testicular cancer, pancreatic cancer, endometrial cancer, melanomas, gliomas, leukemias, lymphomas, chronic myeloproliferative disorders, myelodysplastic syndromes, myeloproliferative neoplasms, and plasma cell neoplasms (myelomas). This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本公开涉及包括硫基核苷酸和核苷类化合物的联合疗法，用于治疗各种癌症，例如肉瘤、癌瘤、血液系统癌症、实体肿瘤、乳腺癌、宫颈癌、胃肠癌、结直肠癌、脑癌、皮肤癌、前列腺癌、卵巢癌、膀胱癌、甲状腺癌、睾丸癌、胰腺癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、胶质瘤、白血病、淋巴瘤、慢性髓增生性疾病、骨髓增生异常综合征、髓增生性肿瘤和浆细胞肿瘤（骨髓瘤）等。本摘要旨在作为特定领域搜索的扫描工具，不旨在限制本发明。