1-((2R,3R,4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-fluoro-5-methylenetetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 1445380-77-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-((2R,3R,4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-fluoro-5-methylenetetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 4',5'-didehydro-2',5'-dideoxy-3'-O-[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl]-2'-fluorouridine
• CAS: 1445380-77-7
• 化学式: C₁₅H₂₃FN₂O₄Si
• 分子量: 342.443
• InChiKey: QYHJBOCNSZIVNQ-JHJVBQTASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.31
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  73.32
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((2R,3R,4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-fluoro-5-methylenetetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 二甲基二环氧乙烷 、 四氯化锡 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗人类呼吸道合胞病毒的一流​​RSV聚合酶抑制剂4'-氯甲基-2'-脱氧3'，5'-二-O-异丁酰基-2'-氟胞苷（ALS-8176）感染

  摘要：

  呼吸道合胞病毒（RSV）是儿童期的主要病原体，与明显的发病率和死亡率有关。迄今为止，利巴韦林是唯一获准使用的小分子药物，用途有限。唯一的其他RSV药物是帕利珠单抗（palivizumab），一种单克隆抗体，可用于RSV预防。显然，迫切需要小分子RSV药物。本文报道了一系列4'-取代胞苷核苷的设计，合成，抗RSV活性，代谢和药代动力学。在测试的化合物中，4'-氯甲基-2'-脱氧-2'-氟胞苷（2c）在RSV复制子测定中表现出最有希望的活性，EC 50为0.15μM。2c（2c - TP的5'-三磷酸）抑制RSV聚合酶的IC 50为0.02μM，而对100μM的人DNA和RNA聚合酶没有明显的抑制作用。ALS-8176（71）是2c的3'，5'-二-O-异丁酰基前药，在体内具有良好的口服生物利用度和2c - TP高水平。化合物71是一流的核苷RSV聚合酶抑制剂，在2期临床RSV攻击研究中显示出优异的抗RSV功效和安全性。

  DOI：

  10.1021/jm5017279
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-deoxy-2-fluoro-5-iodo-β-D-furanosyl)uracil 在 咪唑 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-((2R,3R,4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-fluoro-5-methylenetetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗人类呼吸道合胞病毒的一流​​RSV聚合酶抑制剂4'-氯甲基-2'-脱氧3'，5'-二-O-异丁酰基-2'-氟胞苷（ALS-8176）感染

  摘要：

  呼吸道合胞病毒（RSV）是儿童期的主要病原体，与明显的发病率和死亡率有关。迄今为止，利巴韦林是唯一获准使用的小分子药物，用途有限。唯一的其他RSV药物是帕利珠单抗（palivizumab），一种单克隆抗体，可用于RSV预防。显然，迫切需要小分子RSV药物。本文报道了一系列4'-取代胞苷核苷的设计，合成，抗RSV活性，代谢和药代动力学。在测试的化合物中，4'-氯甲基-2'-脱氧-2'-氟胞苷（2c）在RSV复制子测定中表现出最有希望的活性，EC 50为0.15μM。2c（2c - TP的5'-三磷酸）抑制RSV聚合酶的IC 50为0.02μM，而对100μM的人DNA和RNA聚合酶没有明显的抑制作用。ALS-8176（71）是2c的3'，5'-二-O-异丁酰基前药，在体内具有良好的口服生物利用度和2c - TP高水平。化合物71是一流的核苷RSV聚合酶抑制剂，在2期临床RSV攻击研究中显示出优异的抗RSV功效和安全性。

  DOI：

  10.1021/jm5017279

文献信息

• SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF
  申请人：Alios BioPharma, Inc.

  公开号：US20130165400A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and analogs thereof, pharmaceutical compositions that include one or more of nucleosides, nucleotides and analogs thereof, and methods of synthesizing the same. Also disclosed herein are methods of ameliorating and/or treating a disease and/or a condition, including an infection from a paramyxovirus and/or an orthomyxovirus, with a nucleoside, a nucleotide and an analog thereof.

  本文披露了核苷、核苷酸及其类似物，包括一个或多个核苷、核苷酸及其类似物的药物组合物，以及它们的合成方法。本文还披露了使用核苷、核苷酸和其类似物来改善和/或治疗疾病和/或病况的方法，包括使用核苷、核苷酸和其类似物来治疗副粘病毒和/或正粘病毒感染的方法。
• [EN] SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF<br/>[FR] NUCLÉOSIDES, NUCLÉOTIDES SUBSTITUÉS ET LEURS ANALOGUES
  申请人：ALIOS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2014209979A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and analogs thereof, pharmaceutical compositions that include one or more of nucleosides, nucleotides and analogs thereof, and methods of synthesizing the same. Also disclosed herein are methods of ameliorating and/or treating a disease and/or a condition, including an infection from a norovirus, with a nucleoside, a nucleotide and an analog thereof.

  本文揭示了核苷、核苷酸及其类似物，包括一个或多个核苷、核苷酸及其类似物的药物组合物，以及它们的合成方法。本文还揭示了利用核苷、核苷酸及其类似物改善和/或治疗疾病和/或病况的方法，包括使用核苷、核苷酸和其类似物治疗诺如病毒感染的方法。
• 4′-<i>C</i>-Methoxy-2′-deoxy-2′-fluoro Modified Ribonucleotides Improve Metabolic Stability and Elicit Efficient RNAi-Mediated Gene Silencing
  作者：Elise Malek-Adamian、Dale C. Guenther、Shigeo Matsuda、Saúl Martínez-Montero、Ivan Zlatev、Joel Harp、Mihai Burai Patrascu、Donald J. Foster、Johans Fakhoury、Lydia Perkins、Nicolas Moitessier、Rajar M. Manoharan、Nate Taneja、Anna Bisbe、Klaus Charisse、Martin Maier、Kallanthottathil G. Rajeev、Martin Egli、Muthiah Manoharan、Masad J. Damha

  DOI：10.1021/jacs.7b07582

  日期：2017.10.18

  2′-deoxy-2′-fluorouridine (2′-F U) analogues with the aim to improve nuclease resistance and potency of therapeutic siRNAs by introducing 4′-C-methoxy (4′-OMe) as the alpha (C4′α) or beta (C4′β) epimers. The C4′α epimer was synthesized by a stereoselective route in six steps; however, both α and β epimers could be obtained by a nonstereoselective approach starting from 2′-F U. 1H NMR analysis and computational investigation

  我们设计了新颖的4'-修饰的2'-deoxy-2'-氟尿苷（2'-FU）类似物，旨在通过引入4'- C-甲氧基（4'-OMe）作为核酸来提高核酸酶的抗性和治疗性siRNA的效能。α（C4'α）或β（C4'β）差向异构体。C4'α差向异构体是通过立体选择路线分六个步骤合成的；然而，无论是α和β差向异构体可以通过从2'-F U.开始nonstereoselective方法来获得1 H NMR分析和α差向异构体的计算的调查显示，向4'- OME赋予构象偏压北-东糖皱褶，由于分子内氢键和超共轭作用。通常，α-epimer具有与未修饰核苷酸相似的热稳定性，而β-epimer导致明显的不稳定。两种4'-OMe差向异构体均赋予了增加的核酸酶抗性，这可以通过4'-OMe取代基与附近的5'-和3'-磷酸基团之间的紧密结合来解释，如修饰RNA的X射线晶体结构所示。在有义链或反义链中包含多个C4'α-表位单体的
• 一种含膦酰基异噁唑的核苷衍生物及其制备方法
  申请人：天津农学院

  公开号：CN111548370A

  公开（公告）日：2020-08-18

  本发明公开了一种含膦酰基异噁唑核苷衍生物及其制备方法。本发明所述通式I化合物为螺环核苷衍生物，可作为合成第三代反义核酸药物中间体，可望进一步提高核酸药物对核酸酶的稳定性和体内的生物利用度，增强靶细胞的摄取能力，减少的序列特异性和非序列特异性副作用以改善安全性，并增强药物的整体反义活性，有一定的应用价值。