3'-tert-Butyldimethylsilyloxybenzoxazinorifamycin | 143526-61-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: 3'-tert-Butyldimethylsilyloxybenzoxazinorifamycin
• 英文别名: 1',4-didehydro-1-deoxy-1,4-dihydro-3'-tert-butyldimethylsilyloxy-1-oxorifamycin VIII
• CAS: 143526-61-8
• 化学式: C₄₉H₆₂N₂O₁₃Si
• 分子量: 915.122
• InChiKey: PKJJDWHYRSSRRR-LYLVAPNMSA-N

物化性质

• 熔点：
  174.5-176.8 °C
• 沸点：
  958.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.33
• 重原子数：
  65.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.49
• 拓扑面积：
  213.18
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  14.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3'-tert-Butyldimethylsilyloxybenzoxazinorifamycin 在 manganese(IV) oxide 、 sodium hydroxide 、 水 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 O25-Deacetyl-Rifalazil
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Activity of 3'-Hydroxy-5'-aminobenzoxazinorifamycin Derivatives.

  摘要：

  作为我们对苯噁唑啉类利福霉素衍生物合成研究的一部分，合成了3'-羟基-5'-氨基苯噁唑啉利福霉素衍生物，并测试了它们的抗菌活性。这些化合物对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的抗菌活性几乎与利福平（RFP）和利福布丁（RFB）相当，但对结核分枝杆菌的抗菌活性优于RFP，与RFB相似。3'-羟基-5'-(4-烷基-1-哌嗪基)苯噁唑啉利福霉素衍生物在体外对鸟分枝杆菌复合体（MAC）也表现出强大的活性。它们对MAC的最小抑菌浓度值比RFP和RFB高2-256倍。经过口服给药后，对M. tuberculosis和MAC的体内疗效优于RFP和RFB，除了RFB对M. tuberculosis的体内活性。尽管它们从胃肠道被吸收，但其血浆水平低于RFP。在这些5'-(4-烷基-1-哌嗪基)衍生物中，3'-羟基-5'-(4-异丁基-1-哌嗪基)苯噁唑啉利福霉素（化合物19，KRM-1648）被选为最有前景的候选化合物，并对其在小鼠中的初步药代动力学特性进行了研究。化合物19在组织中的分布明显高于血浆，尤其是在脾脏和肺部，且从组织中的消除时间较长。

  DOI：

  10.1248/cpb.41.148
• 作为产物：
  描述：

  rifamycin sodium 在 manganese(IV) oxide 、 对苯醌 作用下， 以 醋酸异丙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 3'-tert-Butyldimethylsilyloxybenzoxazinorifamycin
  参考文献：
  名称：

  高效合成金黄色葡萄球菌靶向有效载荷，以实现第一个抗体-抗生素缀合物

  摘要：

  描述了抗金黄色葡萄球菌THIOMAB TM抗体-抗生素结合物（TAC）的复杂有效负载的实际合成方法。该路线利用了半连续流动程序实现的微妙的氧化缩合。它可以产生公斤数量的关键中间体，从而能够将温和的亲核芳香族取代基转化为不含叔胺的药物。接头成分以苄基氯的形式引入，可形成季铵盐接头药物。这个化学过程克服了许多合成挑战，并导航到深色和不稳定的化合物中，以支持临床研究以对抗金黄色葡萄球菌细菌感染。

  DOI：

  10.1002/chem.201705392

文献信息

• PHOSPHONATED RIFAMYCINS AND USES THEREOF FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF BONE AND JOINT INFECTIONS
  申请人：Rose Yannick Stephane

  公开号：US20110263534A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to phosphonated Rifamycins, and methods of making and using such compounds. These compounds are useful as antibiotics for prophylaxis and/or the treatment of bone and joint infections, especially for the prophylaxis and/or treatment of osteomyelitis.

  本发明涉及磷酸化利福霉素以及制备和使用这类化合物的方法。这些化合物可用作预防和/或治疗骨骼和关节感染的抗生素，特别是用于预防和/或治疗骨髓炎。
• [EN] ANTI-STAPHYLOCOCCUS AUREUS ANTIBODY RIFAMYCIN CONJUGATES AND USES THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉS D'ANTICORPS ANTI STAPHYLOCOQUE DORÉ ET DE RIFAMYCINE ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2016090038A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The invention provides anti-Staphylococcus aureus antibody rifamycin antibiotic conjugates and methods of using same.

  本发明提供了抗金黄色葡萄球菌抗体利福霉素抗生素偶联物及其使用方法。
• ANTI-WALL TEICHOIC ANTIBODIES AND CONJUGATES
  申请人：GENENTECH, INC.

  公开号：US20150366985A1

  公开（公告）日：2015-12-24

  The invention provides anti-wall teichoic acid antibodies and antibiotic conjugates thereof, and methods of using the same.

  这项发明提供了抗壁母细胞酸抗体及其抗生素结合物，以及使用它们的方法。
• Rifamycin analogs and uses thereof
  申请人：van Duzer H. John

  公开号：US20050043298A1

  公开（公告）日：2005-02-24

  The present invention features rifamycin analogs that can be used as therapeutics for treating or preventing a variety of microbial infections. In one form, the analogs are acetylated at the 25-position, as is rifamycin. In another form, the analogs are deacetylated at the 25-position. In yet other forms, benzoxazinorifamycin, benzthiazinorifamycin, and benzdiazinorifamycin analogs are derivatized at various positions of the benzene ring, including 3′-hydroxy analogs, 4′-and/or 6′ halo and/or alkoxy analogs, and various 5′ substituents that incorporate a cyclic amine moiety.

  这项发明涉及利福霉素类似物，可用作治疗或预防各种微生物感染的治疗药物。在一种形式中，这些类似物在25位点上乙酰化，就像利福霉素一样。在另一种形式中，这些类似物在25位点上去乙酰化。在其他形式中，苯并噁唑利福霉素、苯并噻唑利福霉素和苯并二唑利福霉素类似物在苯环的各个位置上进行衍生化，包括3'-羟基类似物、4'-和/或6'卤代和/或烷氧基类似物，以及各种包含环胺基团的5'取代基。
• 一种新型利福霉素衍生物及其制备方法和用途
  申请人：中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所

  公开号：CN108047249A

  公开（公告）日：2018-05-18

  本发明提供了一种利福霉素衍生物，其化学结构式如式所示，该利福霉素衍生物可以对革兰氏阳性菌产生较强的抗菌效果，同时对于一些传统结核菌耐药菌株也有着优异的抗菌效果，可为下一步的抗菌药物研发提供一定的基础。本发明还提供了制备该利福霉素衍生物的方法以及将该利福霉素衍生物在制备抗生素药物方面的用途。