7-[(1E)-1-methyl-2-(2-methyl(1,3-thiazol-4-yl))vinyl]-(3S,7S,14S,15S,16R)-3,15-dihydroxy-2,2,10,14,16-pentamethyl-6-oxacyclohexadeca-9,12-diene-1,5-dione | 220889-57-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: 7-[(1E)-1-methyl-2-(2-methyl(1,3-thiazol-4-yl))vinyl]-(3S,7S,14S,15S,16R)-3,15-dihydroxy-2,2,10,14,16-pentamethyl-6-oxacyclohexadeca-9,12-diene-1,5-dione
• 英文别名: 9,10-dehydrodesepoxyepothilone B；9,10-cis-dehydroepothilone D；cis-9,10-dehydroepothilone D；E-9,10-dehydroepothilone D；9,10-dehydroepothilone D；9,10-Dehydro-dEpoB；(4S,7R,8S,9S,10Z,13Z,16S)-4,8-dihydroxy-5,5,7,9,13-pentamethyl-16-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-1-oxacyclohexadeca-10,13-diene-2,6-dione
• CAS: 220889-57-6
• 化学式: C₂₇H₃₉NO₅S
• 分子量: 489.676
• InChiKey: XAYAKDZVINDZGB-MNIDRVIESA-N

物化性质

• 沸点：
  667.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.096±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-[(1E)-1-methyl-2-(2-methyl(1,3-thiazol-4-yl))vinyl]-(3S,7S,14S,15S,16R)-3,15-dihydroxy-2,2,10,14,16-pentamethyl-6-oxacyclohexadeca-9,12-diene-1,5-dione 在 二甲基二环氧乙烷 、 potassium diazodicarboxylate 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 埃博霉素B
  参考文献：
  名称：

  埃坡霉素 B、埃坡霉素 D 和顺-和反-9,10-脱氢埃坡霉素 D 的全合成

  摘要：

  代表埃坡霉素的两个主要亚基之一的鏻盐 35 由炔丙醇通过庚烯酮 22 制备。 来自 35 的正膦与醛 33 的 Wittig 反应，由酮 27 与醛 28 的羟醛缩合得到，得到 37 . 衍生自 37 的 Seco 酸 42 进行内酯化得到顺式 9,10-脱氢埃坡霉素 D (43)，其用二亚胺选择性还原得到埃坡霉素 D (4)，环氧化后得到埃坡霉素 B (2)。埃坡霉素 D 的另一种途径是使用从 33 获得的炔烃 39，在与烯丙基溴 34 的 Castro-Stephens 反应中提供烯炔 40。后者被半氢化以提供 37。由醇 45 制备的炔烃 46 转化为反式乙烯基锡烷 47，在与烯丙基氯 50 的 Stille 偶联中得到 51。衍生自 51 的 Seco 酸 52 进行内酯化，得到反式 9,10-脱氢埃坡霉素 D (54)。比较 43 和 54 与埃坡霉素 B (2)、埃坡霉素 D (4)

  DOI：

  10.1021/ja010454b
• 作为产物：
  描述：

  4R,6-bis(tert-butyldimethylsilanyloxy)-3S,5S-dimethylhex-1-ene 在 2,3,5-三甲基吡啶 、 四氧化锇 、 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 4 A molecular sieve 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 高碘酸 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 7-[(1E)-1-methyl-2-(2-methyl(1,3-thiazol-4-yl))vinyl]-(3S,7S,14S,15S,16R)-3,15-dihydroxy-2,2,10,14,16-pentamethyl-6-oxacyclohexadeca-9,12-diene-1,5-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of epothilones B and D from d-glucose

  摘要：

  An enantiospecific total synthesis of epothilones B and D from, D-glucose is reported. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(02)00457-4

文献信息

• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY
  申请人：Cerulean Pharma Inc.

  公开号：US20130196906A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of a disease or disorder, e.g., autoimmune disease, inflammatory disease, central nervous system disorder, cardiovascular disease, or metabolic disorder. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗疾病或紊乱的方法，例如自身免疫疾病、炎症性疾病、中枢神经系统紊乱、心血管疾病或代谢紊乱。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT OF AUTOIMMUNE AND OTHER DISEASE
  申请人：CERULEAN PHARMA INC.

  公开号：US20180193486A1

  公开（公告）日：2018-07-12

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of autoimmune disease, inflammatory disease, or cancer. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗自身免疫疾病、炎症性疾病或癌症的方法。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。
• Total Synthesis of Epothilones B and D: Stannane Equivalents for β-Keto Ester Dianions
  作者：Gary E. Keck、Robert L. Giles、Victor J. Cee、Carrie A. Wager、Tao Yu、Matthew B. Kraft

  DOI：10.1021/jo802215v

  日期：2008.12.19

  Studies leading to a total synthesis of epothilones B and D are described. The overall synthetic plan was based on late-stage fragment assembly of two segments representing C(1)-C(9) and C(10)-C(21) of the structure. The C(1)-C(9) fragment was prepared by elaboration of commercially available (2R)-3-hydroxy-2-methylpropanoate at both ends of the three-carbon unit. Introduction of carbons 1-4 containing

  描述了导致全合成埃坡霉素B和D的研究。总体合成计划是基于代表该结构的C（1）-C（9）和C（10）-C（21）的两个片段的后期片段组装。C（1）-C（9）片段是通过在三碳单元的两端精制可商购获得的（2R）-3-羟基-2-甲基丙酸酯制备的。使用非对映选择性地添加β-酮酯二价基团的锡烷对映体以收敛的方式实现了含有宝石二甲基单元的碳原子1-4的引入。对苯二酮酯二价阴离子的对映选择性加成也用于形成C（10）-C（21）亚基的一种形式。但是，带有该亚基的片段组装（使用双分子酯化然后进行闭环复分解）失败了。所以，使用维蒂希反应实现片段组装；随后进行大环内酯化以关闭大环。该方法所需的C（10）-C（21）亚基是使用Corey-Kim反应作为关键元素以有效方式制备的。合成中的其他关键反应包括β-羟基酮的立体选择性SmI（2）还原和戊酸内酯与苯胺的临界打开，这需要大量研究。
• [EN] METHODS OF TREATING A SUBJECT AND RELATED PARTICLES, POLYMERS AND COMPOSITIONS<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT D'UN SUJET ET PARTICULES, POLYMÈRES ET COMPOSITIONS À CET EFFET
  申请人：FETZER OLIVER S

  公开号：WO2012044832A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  Described herein are methods for treating a subject with combinations of polymer-agent particles and cyclodextrin polymer agent conjugates. The methods herein may be used to treat subjects identified with cancer, cardiovascular disorders, autoimmune disorders, or inflammatory disorders. Also described herein are compositions, dosage forms, and kits comprising polymer-agent particles and cyclodextrin polymer agent conjugates.

  本文描述了一种利用聚合物-药剂颗粒和环糊精聚合物药剂共轭物组合治疗受试者的方法。本文中的方法可用于治疗被诊断患有癌症、心血管疾病、自身免疫性疾病或炎症性疾病的受试者。本文还描述了包含聚合物-药剂颗粒和环糊精聚合物药剂共轭物的组合物、剂型和配套工具。
• Improved Synthesis of Epothilone B Employing Alkylation of an Alkyne for Assembly of Subunits
  作者：James D. White、Kurt F. Sundermann、Rich G. Carter

  DOI：10.1021/ol990248x

  日期：1999.11.1

  principal modules of epothilone B was developed that merges an allylic bromide with a terminal acetylene to fabricate the C10-C11 bond of the macrocycle. The resulting alkyne was semihydrogenated to give a seco ester previously employed in our total synthesis of epothilone B. This new approach affords a more efficient route to the naturally occurring macrolide and to its 9,10-dehydro analogue.

  [公式：见正文]开发了一种组装埃博霉素B的两个主要模块的策略，该策略将烯丙基溴与末端乙炔合并以制造大环的C10-C11键。将生成的炔烃半氢化，得到以前在我们的埃坡霉素B的全合成中使用的癸二酸酯。这种新方法为天然存在的大环内酯及其9,10-脱氢类似物提供了更有效的途径。