ethyl 2-(4-methoxyphenyl)-5-methyloxazole-4-carboxylate | 124811-87-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 2-(4-methoxyphenyl)-5-methyloxazole-4-carboxylate
• 英文别名: Anticancer agent 73；ethyl 2-(4-methoxyphenyl)-5-methyl-1,3-oxazole-4-carboxylate
• CAS: 124811-87-6
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₄
• 分子量: 261.277
• InChiKey: DAFRLXQGMZPMLA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  79-80 °C
• 沸点：
  383.9±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.159±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

抗癌剂73（化合物CIB-3b）是一种潜在的抗癌药物，能够靶向焦油RNA结合蛋白2（TRBP），并破坏其与Dicer的相互作用。这种抗癌剂可以重新平衡致癌或抑癌microRNA的表达谱。实验结果显示，抗癌剂73在体内外均能抑制肝癌的增殖和转移。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(4-methoxyphenyl)-5-methyloxazole-4-carboxylate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以92%的产率得到2-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-1,3-恶唑-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  通过调节 microRNA 生物发生发现一种新型小分子抑制剂破坏 TRBP-Dicer 相互作用对抗肝细胞癌

  摘要：

  MicroRNAs (miRNAs) 是人类肝细胞癌 (HCC) 肿瘤发生的关键参与者。因此，靶向miRNA生物发生成分的小分子可能为HCC的治疗提供新的治疗手段。通过高通量筛选和结构简化，我们鉴定了一种小分子 CIB-3b，它在体外和体内抑制 HCC 的生长和转移通过调节 HCC 细胞中 miRNA 组和蛋白质组的表达谱。从机制上讲，CIB-3b 与反式激活反应 (TAR) RNA 结合蛋白 2 (TRBP) 物理结合并破坏 TRBP-Dicer 相互作用，从而改变 Dicer 的活性和成熟 miRNA 的产生。通过合成 45 种 CIB-3b 衍生物的构效关系研究表明，一些化合物对 miRNA 生物发生的抑制作用与 CIB-3b 相似。这些结果支持 TRBP 作为 HCC 的潜在治疗靶点，并需要进一步开发 CIB-3b 及其类似物作为治疗 HCC 的新治疗策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00189
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-methoxy-benzoylamino)-3-oxo-butyric acid ethyl ester 在 三氯氧磷 作用下， 反应 1.5h， 以92%的产率得到ethyl 2-(4-methoxyphenyl)-5-methyloxazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Fluorinated lysine derivatives as dipeptidyl peptidase IV inhibitors

  摘要：

  该发明涉及新的具有治疗活性和选择性的酶二肽基肽酶-IV（“DPP-IV”）抑制剂，包括这些化合物的药物组合物以及利用这些化合物治疗与受DPP-IV加工的蛋白质相关的疾病，如2型糖尿病、代谢综合征（综合征X或胰岛素抵抗综合征）、高血糖、糖耐量受损、糖尿病、代谢性酸中毒、关节炎、白内障、糖尿病性神经病变、糖尿病性肾病、糖尿病性视网膜病变、糖尿病性心肌病、1型糖尿病、肥胖、由肥胖恶化的疾病、高血压、高脂血症、动脉粥样硬化、骨质疏松症、脆弱性、骨质流失、骨折、急性冠状动脉综合征、多囊卵巢综合征导致的不孕症、短肠综合征、焦虑、抑郁症、失眠、慢性疲劳、癫痫、进食障碍、慢性疼痛、酒精成瘾、与肠道蠕动有关的疾病、溃疡、肠易激综合征、炎症性肠病以及预防2型糖尿病疾病进展的方法。该发明还涉及一种用于识别糖尿病胰岛素分泌素的方法。

  公开号：

  US20050043292A1

文献信息

• Materials and methods for the treatment of diabetes, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, and atherosclerosis
  申请人：——

  公开号：US20030236227A1

  公开（公告）日：2003-12-25

  The subject invention provides pharmaceutical compounds useful in the treatment of Type II diabetes. These compounds are advantageous because they are readily metabolized by the metabolic drug detoxification systems. Particularly, thiazolidinedione analogs that have been designed to include esters within the structure of the compounds are provided. This invention is also drawn to methods of treating disorders, such as diabetes, comprising the administration of therapeutically effective compositions comprising compounds that have been designed to be metabolized by serum or intracellular hydrolases and esterases. Pharmaceutical compositions of the ester-containing thiazolidinedione analogs are also taught.

  该发明提供了在治疗2型糖尿病中有用的药物化合物。这些化合物具有优势，因为它们可以被代谢药物解毒系统迅速代谢。特别地，设计了包含酯基的噻唑烷二酮类似物的化合物。该发明还涉及治疗疾病的方法，如糖尿病，包括给予经设计为能够被血清或细胞内酯酶代谢的化合物的治疗有效组合物。还教授了含酯基的噻唑烷二酮类似物的药物组合物。
• 一种miRNA生物合成抑制剂
  申请人：中国科学院成都生物研究所

  公开号：CN109810071B

  公开（公告）日：2023-04-21

  本发明提供了一种式I所示的化合物、或其构象异构体、或其旋光异构体、或其药学上可接受的盐。其能够与miRNA生物合成过程中的相关结合蛋白紧密地结合，并且能够有效抑制miRNA‑21的合成。本发明制备的活性化合物可用做miRNA‑21抑制剂，进一步作为治疗恶性肿瘤的潜在药物。
• A Highly Efficient Heterogeneous Copper-Catalyzed Oxidative Cyclization of Benzylamines and 1,3-Dicarbonyl Compounds To Give Trisubstituted Oxazoles
  作者：Li Wei、Shengyong You、Yuxin Tuo、Mingzhong Cai

  DOI：10.1055/s-0037-1610710

  日期：2019.8

  yields. This heterogeneous copper catalyst can be facilely prepared via a simple two-step procedure from readily available and inexpensive reagents and exhibits a slightly higher activity than Cu(OAc)2. MCM-41-2N-Cu(OAc)2 is also easy to recover and can be recycled up to eight times with almost consistent activity. The reaction is the first example of heterogeneous copper-catalyzed intermolecular cyclization

  抽象的 通过使用3-（2-氨基乙基氨基）丙基官能化的MCM-41固定铜（II）配合物[MCM-41-2N-Cu]，实现苄胺和1,3-二羰基化合物之间铜的多相铜级联氧化环化反应（OAc）2 ]作为催化剂，t- BuOOH（TBHP）作为氧化剂，以碘为添加剂，在温和的条件下，可产生多种2,4,5-三取代的恶唑，收率大多良好至极佳。可以通过简单的两步程序轻松地从容易获得的廉价试剂制备这种多相铜催化剂，并且其活性比Cu（OAc）2略高。MCM-41-2N-Cu（OAc）2回收也很容易，可以回收八次，几乎保持一致的活性。该反应是用于构建多取代的恶唑的非均相铜催化的分子间环化的第一个实例。 通过使用3-（2-氨基乙基氨基）丙基官能化的MCM-41固定铜（II）配合物[MCM-41-2N-Cu]，实现苄胺和1,3-二羰基化合物之间铜的多相铜级联氧化环化反应（OAc）2 ]作为催化剂，t- BuOOH（T
• Electrochemically promoted synthesis of polysubstituted oxazoles from β-diketone derivatives and benzylamines under mild conditions
  作者：Gaoqing Yuan、Zechen Zhu、Xiaofang Gao、Huanfeng Jiang

  DOI：10.1039/c4ra03865g

  日期：——

  An efficient electrochemical synthesis of poly-substituted oxazoles from readily available β-diketone derivatives and benzylamines is described. This electrochemical procedure does not need hazardous oxidants and transition metal catalysts as well as molecular I2 additives. Compared with the traditional thermo-chemical method, the present electrochemical method is greener and more efficient.

  描述了由容易获得的β-二酮衍生物和苄胺有效地电化学合成多取代的恶唑的方法。该电化学程序不需要有害的氧化剂和过渡金属催化剂以及分子I 2添加剂。与传统的热化学方法相比，本发明的电化学方法更绿色，更有效。
• Electrochemical Iodine‐Mediated Oxidation of Enamino‐Esters to 2 <i>H</i> ‐Azirine‐2‐Carboxylates Supported by <i>Design of Experiments</i>
  作者：Emre Babaoglu、Gerhard Hilt

  DOI：10.1002/chem.202001465

  日期：2020.7.22

  An electrochemical iodine‐mediated transformation of enamino‐esters for the synthesis of 2H‐azirine‐2‐carboxylates is presented. In addition, a thermic conversion of azirines to 4‐carboxy‐oxazoles in quantitative yield without purification was described. Both classes 2H‐azirines‐2‐carboxylates and the 4‐carboxy‐oxazoles are substructures in natural products and therefore are of considerable interest

  提出了一种电化学碘介导的烯胺酯转化方法，用于合成 2 H-氮丙啶-2-羧酸酯。此外，描述了无需纯化即可定量产率地将氮杂环热转化为 4-羧基-恶唑。 2 H-氮丙啶-2-羧酸酯和 4-羧基-恶唑都是天然产物中的子结构，因此引起了合成化学家和药物化学家的极大兴趣。优化不是以传统方式进行，即一次一个因素的过程，而是采用实验设计( DoE ) 方法。除了广泛的底物范围外，该反应还用于鲁棒性筛选、灵敏度评估，并补充了循环伏安法实验的机制考虑。