esomeprazole sodium salt | 161796-78-7

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 抗酸及胃黏膜保护药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: esomeprazole sodium salt
• 英文别名: esomeprazole sodium；5-methoxy-2-((S)-((4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)methyl)sulfinyl)-1H-benzimidazole sodium；sodium esomeprazole；sodium 5-methoxy-2-((S)-((4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)methyl)sulfinyl)-1H-benzimidazole；Sodium (S)-6-methoxy-2-(((4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl)sulfinyl)benzo[d]imidazol-1-ide；sodium;5-methoxy-2-[(S)-(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]benzimidazol-3-ide
• CAS: 161796-78-7
• 化学式: C₁₇H₁₈N₃O₃S*Na
• 分子量: 367.404
• InChiKey: RYXPMWYHEBGTRV-JIDHJSLPSA-N

物化性质

• 熔点：
  156 °C (approx)
• 溶解度：
  DMSO（微溶，超声处理）、甲醇（微溶）、水（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.47
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  81.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

根据提供的信息，埃索美拉唑钠（Esomeprazole Magnesium）是一种用于治疗多种与胃酸过多相关的疾病的质子泵抑制剂。以下是关于其一些关键点的总结：

1. 适应症：

   • 治疗和预防胃食管反流病（GERD），包括反流性食管炎。
   • 已经治愈的食管炎患者的长期维持治疗。
   • GERD的症状控制，如胃灼热。
   • 与适当的抗菌疗法联合使用以根除幽门螺杆菌引起的胃和十二指肠溃疡。

2. 用法与用量：

   • 治疗侵蚀性反流性食管炎：40 mg，每日1次，持续用药4～8周。治愈后长期维持治疗推荐剂量为20 mg，每日1次。
   • 控制未患食管炎的症状性GERD，推荐剂量为20 mg，每日1次，持续4周，如症状控制良好，则可按需服用20 mg，每日1次。
   • 根除幽门螺杆菌、治愈十二指肠溃疡及预防消化道溃疡复发的三联疗法：本品20 mg，阿莫西林1g，克拉霉素500mg，每日2次，持续7天。

3. 药物相互作用：

   • 埃索美拉唑钠可能降低酮康唑和伊曲康唑的吸收。
   • 与某些特定药物（如地西洋、西酞普兰等）合用时需调整剂量。
   • 与阿莫西林、奎尼丁或华法林之间无相互作用。

4. 不良反应：

   • 常见不良反应包括头痛、腹痛和腹泻、胃肠道紊乱及恶心等。
   • 其他罕见不良反应如皮炎、瘙痒、荨麻疹、眩晕和口干。

5. 注意事项与禁忌症：

   • 对苯并咪唑类药物过敏者禁用。
   • 罕见的遗传性果糖不耐受者，葡萄糖-半乳糖吸收障碍者及蔗糖酶-异麦芽糖酶缺乏者禁用。
   • 哺乳期妇女禁用。
   • 严重肝或肾功能受损、长期治疗患者、治疗前检查有恶性病症警告的患者及怀孕妇女需慎用。

6. 禁忌：

   • 不推荐用于儿童和哺乳期妇女。
   • 存在特定过敏史或其他相关疾病的患者禁用本品。

埃索美拉唑钠主要用于控制胃酸过多引起的症状，对于治疗消化性溃疡、胃食管反流病等具有显著效果。然而，在使用过程中应注意可能出现的不良反应，并严格遵循医嘱。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  esomeprazole sodium salt 在 一水合硫酸镁 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 埃索美拉唑镁
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION OF ESOMEPRAZOLE AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS
  [FR] PRÉPARATION D'ÉSOMÉPRAZOLE ET DE SES SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES

  摘要：

  公开号：

  WO2010148314A3
• 作为产物：
  描述：

  奥美拉唑 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以70%的产率得到esomeprazole sodium salt
  参考文献：
  名称：

  应用替代光气、氯化亚砜等有毒有害物质的绿 色技术制备拉唑类中间体及药物的方法

  摘要：

  本发明公开了一种应用替代光气、氯化亚砜等有毒有害物质的绿色技术制备高纯度拉唑类中间体的方法。所述制备方法为：将Ph3PO溶于有机溶剂并置于反应瓶中，滴加BTC，形成高效的氯代试剂，滴加完毕后保温反应一段时间，再将拉唑羟化物溶于有机溶剂后滴加到体系，保温反应一段时间后，抽滤干燥制得拉唑氯化物。在此过程中Ph3PO当量再生，母液部分浓缩后低温下析出Ph3PO，Ph3PO经小极性溶剂洗涤可重复套用。本发明具有副反应少，产品质量高，“三废”污染少，原子经济性高等优点，具有较好推广应用前景。本发明还提供了由绿色技术制备得到的拉唑氯化物进一步得到相关的拉唑类药物，该药物明显比通过传统方法获得的药物纯度高。

  公开号：

  CN107011252B

文献信息

• 埃索美拉唑的制备方法
  申请人：北大方正集团有限公司

  公开号：CN104098546B

  公开（公告）日：2016-06-08

  本发明提供了一种埃索美拉唑的制备方法。本发明的制备埃索美拉唑的方法包括：使式VI所示的手性化合物与式III所示的格氏试剂发生如下格氏反应，从而得到所述的埃索美拉唑：其中，M为镁或锌，优选为镁；X为卤素，优选为氯、溴或碘，更优选为氯。本发明具有以下优点和积极效果：所述的方法制得的埃索美拉唑的纯度好，并且收率高，分别可高达90%左右；本发明的全部制备工艺过程均不涉及不对称氧化步骤，因此不会造成重金属污染，并且操作简便，原料易得且成本低廉，适合应用于工业化大生产。
• Structural dependence on the property of chiral stationary phases derived from chitosan bis(arylcarbamate)-(amide)s
  作者：Zi-Wei Feng、Guo-Song Qiu、Xiao-Meng Mei、Shuang Liang、Fei Yang、Shao-Hua Huang、Wei Chen、Zheng-Wu Bai

  DOI：10.1016/j.carbpol.2017.03.052

  日期：2017.7

  structural dependence of chitosan derivatives on enantioseparation and mobile phase tolerance of the corresponding chiral packing materials for liquid chromatography. Hence, a series of chitosan bis(arylcarbamate)-(n-pentyl amide)s and the related chiral stationary phases (CSPs) were prepared from chitosans with different molecular weights. Because of the H-bond formed via CH3-π interaction, the CSP bearing

  本研究的目的是研究壳聚糖衍生物对相应手性填充材料的对映体分离和流动相耐受性的结构依赖性。因此，从不同分子量的壳聚糖制备了一系列壳聚糖双（芳基氨基甲酸酯）-（正戊酰胺）和相关的手性固定相（CSP）。由于通过CH3-π相互作用形成的H键，带有甲基取代基的CSP比带有二氯取代基的CSP具有更高的耐受性。分子量较高的壳聚糖双（3,5-二氯苯基氨基甲酸酯）-（正戊酰胺）衍生的CSP对流动相具有较高的耐受性，然而，该CSP的对映体分离能力不如由分子量较低的壳聚糖衍生物制备的对映体分离能力强。因此，在设计衍生自壳聚糖双（芳基氨基甲酸酯）-（酰胺）的CSP的手性选择剂时，必须平衡对映体分离能力和流动相耐受性。
• Catalytic Asymmetric Oxidation of Heteroaromatic Sulfides with tert-Butyl Hydroperoxide Catalyzed by a Titanium Complex with a New Chiral 1,2-Diphenylethane-1,2-diol Ligand
  作者：Biao Jiang、Xiao-Long Zhao、Jia-Jia Dong、Wan-Jun Wang

  DOI：10.1002/ejoc.200801139

  日期：2009.3

  Heteroaromatic sulfoxides, especially 1H-benzimidazolyl pyridinylmethyl sulfoxides, usually used as the blockbuster gastric proton pump inhibitors (PPIs), have been prepared highly enantioselectivily by catalytic asymmetric oxidation of sulfides attached to nitrogen-containing heterocyles with tert-butyl hydroperoxide in the presence of a chiral titanium complex, formed in situ from Ti(iPrO)(4), chiral 1,2-diphenylethane-1

  杂芳族亚砜，尤其是 1H-苯并咪唑基吡啶基甲基亚砜，通常用作重磅胃质子泵抑制剂 (PPI)，通过在氢过氧化叔丁基存在下催化不对称氧化与含氮杂环相连的硫化物，高度对映选择性地制备手性钛络合物，由 Ti(iPrO)(4)、手性 1,2-二苯基乙烷-1,2-二醇 3c 和水原位形成。手性亚砜以高产率 (97%) 获得，对映体过量 (尖端达到 98%)。((c) Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009)
• Eluent Tolerance and Enantioseparation Recovery of Chiral Packing Materials Based on Chitosan Bis(Phenylcarbamate)-(n-Octyl Urea)s for High Performance Liquid Chromatography
  作者：Jing Wang、Shao-Hua Huang、Wei Chen、Zheng-Wu Bai

  DOI：10.3390/molecules21111528

  日期：——

  capacity of the chitosan bis(phenylcarbamate)-(n-octyl urea)s in ethyl acetate, acetone and tetrahydrofuran (THF) was evaluated. Among the chitosan derivatives, the chitosan bis(3,5-dichlorophenylcarbamate)-(n-octyl urea) polymer showed the highest swelling capacity in ethyl acetate and THF. The polymer-based CSPs could be utilized with pure ethyl acetate and a normal phase containing 70% THF, but was

  本工作的目的是研究壳聚糖衍生物的溶胀对对映体分离的影响以及基于这些衍生物的手性固定相（CSP）的分离性能的恢复。因此，合成了六种壳聚糖双（苯基氨基甲酸酯）-（正辛基脲），将其包被在大孔3-氨基丙基硅胶上，得到了新的CSP。大多数CSP对测试的手性化合物表现出很强的对映体分离能力。评价了壳聚糖双（苯基氨基甲酸酯）-（正辛基脲）在乙酸乙酯，丙酮和四氢呋喃（THF）中的溶胀能力。在壳聚糖衍生物中，壳聚糖双（3,5-二氯苯基氨基甲酸酯）-（正辛基脲）聚合物在乙酸乙酯和THF中显示出最高的溶胀能力。基于聚合物的CSP可以与纯乙酸乙酯和含有70％THF的正相一起使用，但会被纯THF破坏。另一方面，损坏的CSP静置一段时间后可以恢复其分离性能。这些观察对于基于多糖衍生物的CSP的开发和应用是重要的。
• [EN] A NOVEL STEREOSELECTIVE SYNTHESIS OF BENZIMIDAZOLE SULFOXIDES<br/>[FR] NOUVEAU PROCEDE DE SYNTHESE STEREOSELECTIVE DE SULFOXYDES DE BENZIMIDAZOLE
  申请人：HETERO DRUGS LTD

  公开号：WO2005116011A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  The present invention relates to a process for stereoselective synthesis of substituted sulfoxides either as a single enantiomer or in an enantiomerically enriched form. Thus, 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methyl]thio]-1H-benzimidazole is reacted with (R)-camphorsulfonyl chloride to form a mixture of 1-(R)-camphorsulfonyl-5-(and 6-)methoxy-2-[(3,5-dimethyl-4-methoxy-2-pyridyl)methylthio]-1H-benzimidazole, oxidized to obtain a diastereomeric excess of 1-(R)-camphorsulfonyl-(5- and 6-)-methoxy-2-[(3,5-dimethyl-4-methoxy-2-pyridyl)methyl-(S)-sulfinyl]-1H-benzimidazole over 1-(R)-camphorsulfonyl-(5- and 6-)-methoxy-2-[(3,5-dimethyl-4-methoxy-2-pyridyl)methyl-(R)-sulfinyl]-1H-benzimidazole, the diastereomers are separated by fractional crystallization and the separated 1-(R)-camphorsulfonyl-(5- and 6-)-methoxy-2-[(3,5-dimethyl-4-methoxy-2-pyridyl)methyl-(S)-sulfinyl]-1H-benzimidazole is deprotected to give esomeprazole.

  本发明涉及一种对取代磺醚进行立体选择性合成的方法，可以得到单一对映体或对映富集形式的取代磺醚。因此，5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]硫基]-1H-苯并咪唑与(R)-樟脑磺酰氯反应，形成1-(R)-樟脑磺酰基-5-(和6-)甲氧基-2-[(3,5-二甲基-4-甲氧基-2-吡啶基)甲基硫基]-1H-苯并咪唑的混合物，氧化以获得1-(R)-樟脑磺酰基-(5-和6-)甲氧基-2-[(3,5-二甲基-4-甲氧基-2-吡啶基)甲基-(S)-亚硫基]-1H-苯并咪唑的对映体过量，相对于1-(R)-樟脑磺酰基-(5-和6-)甲氧基-2-[(3,5-二甲基-4-甲氧基-2-吡啶基)甲基-(R)-亚硫基]-1H-苯并咪唑，这些对映体通过分级结晶分离，分离的1-(R)-樟脑磺酰基-(5-和6-)甲氧基-2-[(3,5-二甲基-4-甲氧基-2-吡啶基)甲基-(S)-亚硫基]-1H-苯并咪唑去保护得到埃索美拉唑。