3-benzyl-6-(methylamino)pyrimidin-4(3H)-one | 1035556-22-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-benzyl-6-(methylamino)pyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 3-benzyl-6-(methylamino)pyrimidin-4-one
• CAS: 1035556-22-9
• 化学式: C₁₂H₁₃N₃O
• 分子量: 215.255
• InChiKey: ANCHXHCYBKSPBR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  44.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-benzyl-6-(methylamino)pyrimidin-4(3H)-one 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 二苯醚 、 水 、 甲酸铵 、 palladium(II) hydroxide 、 potassium carbonate 、 Selectfluor 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 potassium iodide 、 sodium nitrite 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 TAK733抑制剂
  参考文献：
  名称：

  研究性强MEK抑制剂的工艺研究和千克合成

  摘要：

  TAK-733（1）是一种新型的研究性MEK激酶抑制剂，带有6-氟吡啶并嘧啶酮核心。进行了1的过程研究，并开发了有效的，可扩展的路线。一个关键的中间体，即多取代的氟吡啶酮，通过三个步骤的级联反应在一个反应​​釜中形成：α-氟丙二酸酯和丙二腈之间的缩合，甲基酰胺的形成以及分子内环化。羟基官能团的氯化和用甲酸的环化以高收率提供了所需的吡啶并嘧啶酮核。随后的N-烷基化与（R）-甘油丙酮化物并用2-氟-4-碘代苯胺成功取代氯，收率良好。丙酮酸官能团的最终酸催化脱保护，然后进行受控的结晶操作，得到了具有所需多晶型物的活性药物成分（API）。与最初的合成方法相比，该方法更为简洁（与最初的9个步骤相比，简化了6个步骤），并且总收率得到了显着提高（从3％增至25％）。这些改进使得产生的千克数为1。

  DOI：

  10.1021/op300198a
• 作为产物：
  描述：

  6-(甲基氨基)嘧啶-4-醇 、 溴甲苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以58%的产率得到3-benzyl-6-(methylamino)pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  研究性强MEK抑制剂的工艺研究和千克合成

  摘要：

  TAK-733（1）是一种新型的研究性MEK激酶抑制剂，带有6-氟吡啶并嘧啶酮核心。进行了1的过程研究，并开发了有效的，可扩展的路线。一个关键的中间体，即多取代的氟吡啶酮，通过三个步骤的级联反应在一个反应​​釜中形成：α-氟丙二酸酯和丙二腈之间的缩合，甲基酰胺的形成以及分子内环化。羟基官能团的氯化和用甲酸的环化以高收率提供了所需的吡啶并嘧啶酮核。随后的N-烷基化与（R）-甘油丙酮化物并用2-氟-4-碘代苯胺成功取代氯，收率良好。丙酮酸官能团的最终酸催化脱保护，然后进行受控的结晶操作，得到了具有所需多晶型物的活性药物成分（API）。与最初的合成方法相比，该方法更为简洁（与最初的9个步骤相比，简化了6个步骤），并且总收率得到了显着提高（从3％增至25％）。这些改进使得产生的千克数为1。

  DOI：

  10.1021/op300198a

文献信息

• MAPK/ERK KINASE INHIBITORS
  申请人：Dong Qing

  公开号：US20080255160A1

  公开（公告）日：2008-10-16

  Compounds of the following formula are provided for use with MEK: wherein the variables are as defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture comprising such compounds; methods and intermediates useful for making the compounds; and methods of using said compounds.

  提供以下公式化合物用于与MEK一起使用：其中变量的定义如下。还提供了包含这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品；用于制备这些化合物的方法和中间体；以及使用这些化合物的方法。
• MAPK/ERK kinase inhibitors
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US08293901B2

  公开（公告）日：2012-10-23

  Compounds of the following formula are provided for use with MEK (I): wherein the variables are as defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture comprising such compounds; methods and intermediates useful for making the compounds; and methods of using said compounds.

  提供以下公式的化合物供MEK使用（I）：其中变量如本文所定义。还提供包含这些化合物的药物组合物、工具箱和制造品；制造这些化合物有用的中间体和方法；以及使用这些化合物的方法。
• WO2008/79814
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Discovery of TAK-733, a potent and selective MEK allosteric site inhibitor for the treatment of cancer
  作者：Qing Dong、Douglas R. Dougan、Xianchang Gong、Petro Halkowycz、Bohan Jin、Toufike Kanouni、Shawn M. O’Connell、Nicholas Scorah、Lihong Shi、Michael B. Wallace、Feng Zhou

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.01.071

  日期：2011.3

  A novel 5-phenylamino-8-methylpyrido[2,3-d]pyrimidine-4,7(3H,8H)-dione series of MEK inhibitors has been developed using structure-based drug design. Lead optimization of this series led to the discovery of TAK-733. This was advanced to Phase I clinical studies for cancer treatment. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US8030317B2
  申请人：——

  公开号：US8030317B2

  公开（公告）日：2011-10-04