2-chloro-4-(4-cyclopropyl-1H-imidazol-1-yl)-5-fluoropyridine | 1616383-33-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-chloro-4-(4-cyclopropyl-1H-imidazol-1-yl)-5-fluoropyridine
• 英文别名: 2-chloro-4-(4-cyclopropylimidazol-1-yl)-5-fluoropyridine
• CAS: 1616383-33-5
• 化学式: C₁₁H₉ClFN₃
• 分子量: 237.664
• InChiKey: ZFKBJOGBKMBMSS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  30.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-(4-cyclopropyl-1H-imidazol-1-yl)-5-fluoropyridine 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 水 、 potassium carbonate 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 4-(4-cyclopropyl-1H-imidazol-1-yl)-N-(2-(4-cyclopropyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thiazol-4-yl)-5-morpholinopicolinamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  APOPTOSIS SIGNAL-REGULATING KINASE INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及式（I）的化合物：其中变量如上定义。这些化合物具有凋亡信号调节激酶（"ASK1"）抑制活性，因此在治疗ASK1介导的疾病方面具有用途，包括自身免疫性疾病、炎症性疾病、心血管疾病、糖尿病、糖尿病肾病、心肾疾病、包括肾病、纤维化疾病、呼吸系统疾病、慢性阻塞性肺疾病、特发性肺纤维化、急性肺损伤、急性和慢性肝病以及神经退行性疾病。

  公开号：

  US20140179663A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-氟吡啶 在 copper(l) iodide 、 8-羟基喹哪啶 、 potassium carbonate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-chloro-4-(4-cyclopropyl-1H-imidazol-1-yl)-5-fluoropyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED BICYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF IN MEDICINE
  [FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES FUSIONNÉS ET LEURS UTILISATIONS EN MÉDECINE

  摘要：

  融合的双环化合物及其在医学中的用途。具体地，提供了用作ASK1活性调节剂的融合双环化合物，并且利用这些化合物制造用于治疗由ASK1调节的疾病的药物。此外，还提供了一种药物组合物和一种治疗由ASK1调节的疾病的方法，包括给予这些化合物或药物组合物。

  公开号：

  WO2019034096A1

文献信息

• [EN] APOPTOSIS SIGNAL-REGULATING KINASE 1 INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES DE RÉGULATION DU SIGNAL D'APOPTOSE 1 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ENANTA PHARM INC

  公开号：WO2018209354A1

  公开（公告）日：2018-11-15

  The present invention discloses compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts, ester, stereoisomer, tautomer, solvate, hydrate, or combination thereof: which inhibit the Apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK-1), which associated with autoimmune disorders, neurodegenerative disorders, inflammatory diseases, chronic kidney disease, cardiovascular disease. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from ASK-1 related disease. The invention also relates to methods of treating an ASK-1 related disease in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention. The present invention specifically relates to methods of treating ASK-1 associated with hepatic steatosis, including non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and non-alcohol steatohepatitis disease (NASH).

  本发明公开了化合物的结构式（I），或者药学上可接受的盐、酯、立体异构体、互变异构体、溶剂合物、水合物或其组合：这些化合物抑制凋亡信号调节激酶1（ASK-1），与自身免疫性疾病、神经退行性疾病、炎症性疾病、慢性肾脏疾病、心血管疾病相关。本发明还涉及包含上述化合物的药物组合物，用于治疗患有ASK-1相关疾病的受试者。本发明还涉及通过给受试者施用包含本发明化合物的药物组合物来治疗受试者的ASK-1相关疾病的方法。本发明具体涉及治疗与肝脂肪变性相关的ASK-1的方法，包括非酒精性脂肪肝（NAFLD）和非酒精性脂肪肝炎（NASH）。
• 芳杂环酰胺类化合物及其用途
  申请人：武汉人福创新药物研发中心有限公司

  公开号：CN113831323A

  公开（公告）日：2021-12-24

  本发明提出了芳杂环酰胺类化合物及其用途，具体地，这类化合物可有效抑制ASK1激酶活性，其为式(I)至(III)所示化合物，或者式(I)至(III)所示化合物的互变异构体、立体异构体、水合物、溶剂化物、药学可接受的盐或前药：
• TRICYCLIC ASK1 INHIBITORS
  申请人：Terns, Inc.

  公开号：US20190315767A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  Provided herein are compounds, preferably ASK1 inhibitor compounds, compositions thereof, and methods of their preparation, and methods of inhibiting ASK1 and methods for treating disorders mediated by ASK1.

  本文提供了化合物，最好是ASK1抑制剂化合物，其组成物，以及它们的制备方法，抑制ASK1的方法以及治疗由ASK1介导的疾病的方法。
• Apoptosis signal-regulating kinase inhibitors
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US09051313B2

  公开（公告）日：2015-06-09

  The present invention relates to compounds of Formula (I): Wherein variables are as defined above. The compounds have apoptosis signal-regulating kinase (“ASK1”) inhibitory activity, and are thus useful in the treatment of ASK1-mediated conditions, including autoimmune disorders, inflammatory diseases, cardiovascular diseases, diabetes, diabetic nephropathy, cardio-renal diseases, including kidney disease, fibrotic diseases, respiratory diseases, COPD, idiopathic pulmonary fibrosis, acute lung injury, acute and chronic liver diseases, and neurodegenerative diseases.

  本发明涉及式(I)的化合物：其中变量如上所述。该化合物具有凋亡信号调节激酶（“ASK1”）抑制活性，因此在治疗ASK1介导的疾病方面有用，包括自身免疫性疾病，炎症性疾病，心血管疾病，糖尿病，糖尿病肾病，心肾疾病，包括肾脏疾病，纤维性疾病，呼吸系统疾病，慢性阻塞性肺病，特发性肺纤维化，急性肺损伤，急慢性肝病和神经退行性疾病。
• Apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors and methods of use thereof
  申请人：Enanta Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10683279B2

  公开（公告）日：2020-06-16

  The present invention discloses compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts, ester, stereoisomer, tautomer, solvate, hydrate, or combination thereof: which inhibit the Apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK-1), which associated with autoimmune disorders, neurodegenerative disorders, inflammatory diseases, chronic kidney disease, cardiovascular disease. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from ASK-1 related disease. The invention also relates to methods of treating an ASK-1 related disease in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention. The present invention specifically relates to methods of treating ASK-1 associated with hepatic steatosis, including non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and non-alcohol steatohepatitis disease (NASH).

  本发明公开了式 (I) 化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、同分异构体、溶液剂、水合物或其组合： 其抑制与自身免疫性疾病、神经退行性疾病、炎症性疾病、慢性肾病、心血管疾病相关的凋亡信号调节激酶 1 (ASK-1)。本发明进一步涉及包含上述化合物的药物组合物，用于给患有 ASK-1 相关疾病的患者用药。本发明还涉及通过施用包含本发明化合物的药物组合物治疗受试者 ASK-1 相关疾病的方法。本发明特别涉及治疗与肝脂肪变性相关的ASK-1的方法，包括非酒精性脂肪肝（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。