butyl 4-(4-cyclopropyl-1H-imidazol-1-yl)-5-fluoropicolinate | 1616383-34-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: butyl 4-(4-cyclopropyl-1H-imidazol-1-yl)-5-fluoropicolinate
• 英文别名: butyl 4-(4-cyclopropylimidazol-1-yl)-5-fluoropyridine-2-carboxylate
• CAS: 1616383-34-6
• 化学式: C₁₆H₁₈FN₃O₂
• 分子量: 303.336
• InChiKey: LPPHVADOJISFJZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  57
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  butyl 4-(4-cyclopropyl-1H-imidazol-1-yl)-5-fluoropicolinate 在 盐酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以49%的产率得到4-(4-cyclopropyl-1H-imidazol-1-yl)-5-fluoropicolinic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] APOPTOSIS SIGNAL-REGULATING KINASE 1 INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE KINASES DE RÉGULATION DU SIGNAL D'APOPTOSE 1 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本发明公开了化合物的结构式（I），或者药学上可接受的盐、酯、立体异构体、互变异构体、溶剂合物、水合物或其组合：这些化合物抑制凋亡信号调节激酶1（ASK-1），与自身免疫性疾病、神经退行性疾病、炎症性疾病、慢性肾脏疾病、心血管疾病相关。本发明还涉及包含上述化合物的药物组合物，用于治疗患有ASK-1相关疾病的受试者。本发明还涉及通过给受试者施用包含本发明化合物的药物组合物来治疗受试者的ASK-1相关疾病的方法。本发明具体涉及治疗与肝脂肪变性相关的ASK-1的方法，包括非酒精性脂肪肝（NAFLD）和非酒精性脂肪肝炎（NASH）。

  公开号：

  WO2018209354A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-氟-4-碘吡啶 在 copper(I) oxide 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 8-羟基喹啉 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 65.0~70.0 ℃ 、1.01 MPa 条件下， 反应 32.0h， 生成 butyl 4-(4-cyclopropyl-1H-imidazol-1-yl)-5-fluoropicolinate
  参考文献：
  名称：

  [EN] APOPTOSIS SIGNAL-REGULATING KINASE 1 INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE KINASES DE RÉGULATION DU SIGNAL D'APOPTOSE 1 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本发明公开了化合物的结构式（I），或者药学上可接受的盐、酯、立体异构体、互变异构体、溶剂合物、水合物或其组合：这些化合物抑制凋亡信号调节激酶1（ASK-1），与自身免疫性疾病、神经退行性疾病、炎症性疾病、慢性肾脏疾病、心血管疾病相关。本发明还涉及包含上述化合物的药物组合物，用于治疗患有ASK-1相关疾病的受试者。本发明还涉及通过给受试者施用包含本发明化合物的药物组合物来治疗受试者的ASK-1相关疾病的方法。本发明具体涉及治疗与肝脂肪变性相关的ASK-1的方法，包括非酒精性脂肪肝（NAFLD）和非酒精性脂肪肝炎（NASH）。

  公开号：

  WO2018209354A1

文献信息

• APOPTOSIS SIGNAL-REGULATING KINASE INHIBITORS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20150175597A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present application relates to compounds having the inhibitory activity to apoptosis signal-regulating kinase (ASK1), thus are thus useful in treating ASK1-mediated conditions, including autoimmune disorders, inflammatory diseases, cardiovascular diseases, diabetes, diabetic nephropathy, cardio-renal diseases, including kidney disease, fibrotic diseases, respiratory diseases, COPD, idiopathic pulmonary fibrosis, acute lung injury, acute and chronic liver diseases, and neurodegenerative diseases.

  本申请涉及具有对凋亡信号调节激酶（ASK1）抑制活性的化合物，因此在治疗ASK1介导的疾病方面具有用途，包括自身免疫性疾病、炎症性疾病、心血管疾病、糖尿病、糖尿病肾病、心肾疾病、包括肾脏疾病、纤维化疾病、呼吸系统疾病、慢性阻塞性肺疾病、特发性肺纤维化、急性肺损伤、急性和慢性肝病以及神经退行性疾病。
• TRICYCLIC ASK1 INHIBITORS
  申请人：Terns, Inc.

  公开号：US20190315767A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  Provided herein are compounds, preferably ASK1 inhibitor compounds, compositions thereof, and methods of their preparation, and methods of inhibiting ASK1 and methods for treating disorders mediated by ASK1.

  本文提供了化合物，最好是ASK1抑制剂化合物，其组成物，以及它们的制备方法，抑制ASK1的方法以及治疗由ASK1介导的疾病的方法。
• Apoptosis signal-regulating kinase inhibitors
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US10307427B2

  公开（公告）日：2019-06-04

  The present invention relates to compounds of Formula (I): Wherein variables are as defined above. The compounds have apoptosis signal-regulating kinase (“ASK”) inhibitory activity, and are thus useful in the treatment of ASK1-mediated conditions, including autoimmune disorders, inflammatory diseases, cardiovascular diseases, diabetes, diabetic nephropathy, cardio-renal diseases, including kidney disease, fibrotic diseases, respiratory diseases, COPD, idiopathic pulmonary fibrosis, acute lung injury, acute and chronic liver diseases, and neurodegenerative diseases.

  本发明涉及式（I）化合物： 其中变量如上定义。这些化合物具有抑制细胞凋亡信号调节激酶（"ASK"）的活性，因此可用于治疗 ASK1 介导的疾病，包括自身免疫性疾病、炎症性疾病、心血管疾病、糖尿病、糖尿病肾病、心肾疾病（包括肾病）、纤维化疾病、呼吸系统疾病、慢性阻塞性肺病、特发性肺纤维化、急性肺损伤、急性和慢性肝病以及神经退行性疾病。
• Apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors and methods of use thereof
  申请人：Enanta Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10683279B2

  公开（公告）日：2020-06-16

  The present invention discloses compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts, ester, stereoisomer, tautomer, solvate, hydrate, or combination thereof: which inhibit the Apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK-1), which associated with autoimmune disorders, neurodegenerative disorders, inflammatory diseases, chronic kidney disease, cardiovascular disease. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from ASK-1 related disease. The invention also relates to methods of treating an ASK-1 related disease in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention. The present invention specifically relates to methods of treating ASK-1 associated with hepatic steatosis, including non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and non-alcohol steatohepatitis disease (NASH).

  本发明公开了式 (I) 化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、同分异构体、溶液剂、水合物或其组合： 其抑制与自身免疫性疾病、神经退行性疾病、炎症性疾病、慢性肾病、心血管疾病相关的凋亡信号调节激酶 1 (ASK-1)。本发明进一步涉及包含上述化合物的药物组合物，用于给患有 ASK-1 相关疾病的患者用药。本发明还涉及通过施用包含本发明化合物的药物组合物治疗受试者 ASK-1 相关疾病的方法。本发明特别涉及治疗与肝脂肪变性相关的ASK-1的方法，包括非酒精性脂肪肝（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。
• Tricyclic ASK1 inhibitors
  申请人：Terns, Inc.

  公开号：US10919911B2

  公开（公告）日：2021-02-16

  Provided herein are compounds, preferably ASK1 inhibitor compounds, compositions thereof, and methods of their preparation, and methods of inhibiting ASK1 and methods for treating disorders mediated by ASK1.

  本文提供的是化合物（优选 ASK1 抑制剂化合物）、其组合物及其制备方法，以及抑制 ASK1 的方法和治疗由 ASK1 介导的疾病的方法。