3-乙炔咪唑并[1,2-b]吡嗪 | 943320-61-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 哒嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 3-乙炔咪唑并[1,2-b]吡嗪
• 中文别名: 3-炔基咪唑并[1,2-B]哒嗪；普纳替尼中间体；3-乙炔基咪唑并(1,2-b)哒嗪；3-炔基咪唑[1,2-B]哒嗪
• 英文名称: 3-ethynylimidazo[1,2-b]pyridazine
• 英文别名: 3‐ethynylimidazo[1,2‐b]pyridazine
• CAS: 943320-61-4
• 化学式: C₈H₅N₃
• 分子量: 143.148
• InChiKey: VYOHSFQVMLAURO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  30.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-乙炔咪唑并[1,2-b]吡嗪 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 (3-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methylphenyl)(4-methylpiperazin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  设计新型 BCR-ABL 抑制剂治疗慢性粒细胞白血病，提高心脏安全性

  摘要：

  开发靶向 BCR-ABL 致癌基因的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 构成了治疗慢性粒细胞白血病 (CML) 和/或急性淋巴细胞白血病的有效方法。然而，目前可用的抑制剂受到耐药性和毒性的限制。Ponatinib 是第三代抑制剂，已证明对野生型和突变型 BCR-ABL 激酶具有出色的疗效，包括对所有其他目前可用的 TKI 具有耐药性的“看门人”T315I 突变。然而，它是 FDA 批准的 TKI 中心脏毒性最强的一种。在此，我们报告了一系列新型有效 BCR-ABL 抑制剂的结构导向设计，特别是针对 T315I 突变。我们的药物设计范例与 iPSC-心肌细胞模型相结合。系统构效关系研究确定了两种化合物，如图 33a和36a 所示，它显着抑制了天然 BCR-ABL 和 T315I 突变体的激酶活性。我们已经确定了迄今为止报道的对心脏最安全的 TKI，它们可用于有效治疗具有 T315I 突变的 CML

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01853
• 作为产物：
  描述：

  咪唑[1,2-b]并哒嗪 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~120.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 反应 15.0h， 生成 3-乙炔咪唑并[1,2-b]吡嗪
  参考文献：
  名称：

  一种泊那替尼中间体3-乙炔基咪唑并[1,2-b] 哒嗪的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种泊那替尼中间体3‑乙炔基咪唑并[1,2‑b]哒嗪的合成方法。该合成方法采用3‑哒嗉酮与2‑氯乙胺酸盐在碱性条件下合成化合物Ⅰ，化合物Ⅰ与NBS反应生成化合物Ⅱ，化合物Ⅱ与对甲苯磺酸钠生成活性酯化物Ⅲ，最后化合物Ⅲ在非质子性溶剂中通入乙炔气体进行反应得到3‑乙炔基咪唑并[1,2‑b]哒嗪。该方法的操作步骤简单，而且原料便宜易得，较适合生成型企业的放大生产。

  公开号：

  CN111004240B
• 作为试剂：
  描述：

  3-乙炔咪唑并[1,2-b]吡嗪 、 3-碘-4-甲基-N-[4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺 在 3-乙炔咪唑并[1,2-b]吡嗪 作用下， 生成 泊那替尼盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 2010, 53, 4701-4719

  摘要：

  DOI：

文献信息

• N-(3-(IMIDAZO[1,2-B]PYRIDAZIN-3-YLETHYNYL)-4-METHYLPHENYL)-5-PHENYL-4,5-DIHYDRO-1H-PYRAZOLE-1-CARBOXAMIDE DERIVATIVE, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT FOR TREATING KINASE-RELATED DISEASES
  申请人：VORONOIBIO INC.

  公开号：US20210284647A1

  公开（公告）日：2021-09-16

  The N-(3-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methylphenyl)-5-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carboxamide derivative exhibits excellent inhibitory activity against at least one kinase selected from the group consisting of ABL1, ABL2, AURKB, BRK, CDK11, CDK8, CDK9, CDKL2, CIT, DDR1, FLT3, HIPK4, HUNK, JAK3, KIT, LOK, LTK, MET, MLK2, MUSK, MYO3A, PAK3, PCTK3, PDGFRA, PDGFRB, RIPK1, TIE1 and ZAK, and thus being useable as a therapeutic agent for kinase-related disease.

  N-(3-(咪唑[1,2-b]吡啶并[3,4-d]嘧啶-3-乙炔基)-4-甲基苯基)-5-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑-1-甲酰胺衍生物对ABL1、ABL2、AURKB、BRK、CDK11、CDK8、CDK9、CDKL2、CIT、DDR1、FLT3、HIPK4、HUNK、JAK3、KIT、LOK、LTK、MET、MLK2、MUSK、MYO3A、PAK3、PCTK3、PDGFRA、PDGFRB、RIPK1、TIE1和ZAK中的至少一种激酶具有优异的抑制活性，因此可作为治疗激酶相关疾病的药物。
• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR RAF KINASE MEDIATED DISEASES<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES MÉDIÉES PAR LA KINASE RAF
  申请人：ARIAD PHARMA INC

  公开号：WO2013162727A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  The invention discloses methods and compositions for treating or preventing RAF kinase mediated diseases or conditions by administering a compound of Formula 1: or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or hydrate thereof, wherein the variables are defined as herein.

  该发明揭示了通过给予化合物Formula 1或其药学上可接受的盐、溶剂或水合物来治疗或预防由RAF激酶介导的疾病或症状的方法和组合物，其中变量如本文所定义。
• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS B VIRUS INFECTION<br/>[FR] COMPOSÉS POUR TRAITER UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE B
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2018144605A1

  公开（公告）日：2018-08-09

  The present disclosure generally relates to compounds and pharmaceutical compositions which may be used in methods of treating a hepatitis B virus infection.

  本公开涉及一般与化合物和药物组合物有关，这些化合物和药物组合物可用于治疗乙型肝炎病毒感染的方法。
• Copper-Catalyzed Asymmetric Radical 1,2-Carboalkynylation of Alkenes with Alkyl Halides and Terminal Alkynes
  作者：Xiao-Yang Dong、Jiang-Tao Cheng、Yu-Feng Zhang、Zhong-Liang Li、Tian-Ya Zhan、Ji-Jun Chen、Fu-Li Wang、Ning-Yuan Yang、Liu Ye、Qiang-Shuai Gu、Xin-Yuan Liu

  DOI：10.1021/jacs.0c03130

  日期：2020.5.20

  inhibition of the undesired Glaser coupling side reaction. The substrate scope is broad, covering (hetero)aryl-, alkynyl-, and aminocarbonyl-substituted alkenes, (hetero)aryl and alkyl as well as silyl alkynes, and tertiary to primary alkyl radical precursors with excellent functional group compatibility. Facile transformations of the obtained chiral alkynes have also been demonstrated, highlighting

  已开发出一种铜催化的烯烃分子间三组分不对称自由基 1,2-碳炔基化，可直接从容易获得的烷基卤化物和末端炔烃中直接获得各种手性炔烃。金鸡纳生物碱衍生的多齿 N,N,P-配体的利用对于铜通过温和氧化前体有效产生自由基和有效抑制不需要的 Glaser 偶联副反应至关重要。底物范围广泛，涵盖（杂）芳基-、炔基-和氨基羰基-取代的烯烃、（杂）芳基和烷基以及甲硅烷基炔烃，以及具有优异官能团兼容性的叔至伯烷基自由基前体。所获得的手性炔烃的轻松转化也已被证明，
• 3-Silaazetidine: An Unexplored yet Versatile Organosilane Species for Ring Expansion toward Silaazacycles
  作者：Wanshu Wang、Song Zhou、Linjie Li、Yuanhang He、Xue Dong、Lu Gao、Qiantao Wang、Zhenlei Song

  DOI：10.1021/jacs.1c04667

  日期：2021.7.28

  Small-ring silacycles are important organosilane species in main-group chemistry and have found numerous applications in organic synthesis. 3-Silaazetidine, a unique small silacycle bearing silicon and nitrogen atoms, has not been adequately explored due to the lack of a general synthetic scheme and its sensitivity to air. Here, we describe that 3-silaazetidine can be easily prepared in situ from diverse

  小环硅杂环化合物是主族化学中重要的有机硅烷物质，在有机合成中有着广泛的应用。3-硅氮杂环丁烷是一种独特的小硅环，含有硅和氮原子，由于缺乏通用合成方案及其对空气的敏感性，尚未得到充分探索。在这里，我们描述了 3-硅氮杂环丁烷可以很容易地从各种空气稳定的前体 (RSO 2 NHCH 2 SiR 1 2 CH 2CL）。3-硅氮杂环丁烷在钯催化的与末端炔烃的扩环反应中显示出优异的官能团耐受性，产生 3-硅杂四氢吡啶和多种硅氮杂环衍生物，它们是发现含硅功能分子的有前途的环骨架。