4-((1,3-dioxoisoindolin-2-yl)methyl)benzaldehyde | 51359-79-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-((1,3-dioxoisoindolin-2-yl)methyl)benzaldehyde
• 英文别名: 4-(1,3-Dioxo-1,3-dihydroisoindol-2-ylmethyl)benzaldehyde；4-[(1,3-dioxoisoindol-2-yl)methyl]benzaldehyde
• CAS: 51359-79-6
• 化学式: C₁₆H₁₁NO₃
• 分子量: 265.268
• InChiKey: PWSHUCWQUXJJHK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  462.9±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.377±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((1,3-dioxoisoindolin-2-yl)methyl)benzaldehyde 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 肼 作用下， 以 甲醇 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 tert-butyl (S)-7-(((4-(aminomethyl)benzyl)((S)-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-yl)amino)methyl)-7,8-dihydro-1,6-naphthyridine-6(5H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  具有改进药物特性的新型四氢萘啶 CXCR4 拮抗剂的合成和评价

  摘要：

  我们的第一代CXCR4拮抗剂TIQ15经过合理修饰，改善了类药特性。将氮原子引入四氢异喹啉环的芳香部分会产生多种杂环变体，包括5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶系列，大大降低了CYP 2D6酶的抑制。在一系列生化分析（包括 CXCR4 拮抗作用、CYP 2D6 抑制作用、代谢稳定性和渗透性）中分析一系列异构四氢萘啶类似物后，化合物12a显示出最佳的整体特性。12a的丁胺侧链被各种亲脂基团取代以改善渗透性。这些努力最终发现化合物30是一种有效的 CXCR4 拮抗剂 (IC 50 = 24 nM)，可降低 CYP 2D6 活性，改善 PAMPA 通透性 (309 nm/s)，有效抑制人类免疫缺陷病毒进入 (IC 50 = 7 nM) ）、与 AMD11070 和 TIQ15 相比，更清晰的体外脱靶安全性、更低的人醚 a-go-go 相关基因通道活性以及更高的小鼠口服生物利用度（% F PO =

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01564
• 作为产物：
  描述：

  4-胺甲基苯甲醇 在 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4-((1,3-dioxoisoindolin-2-yl)methyl)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Tetrahydroisoquinoline-Containing CXCR4 Antagonists with Improved in Vitro ADMET Properties

  摘要：

  CXCR4 is a seven-transmembrane receptor expressed by hematopoietic stem cells and progeny, as well as by >= 48 different cancers types. CXCL12, the only chemokine ligand of CXCR4, is secreted within the tumor microenvironment, providing sanctuary for CXCR4(+) tumor cells from immune surveillance and chemotherapeutic elimination by (1) stimulating prosurvival signaling and (2) recruiting CXCR4(+) immunosuppressive leukocytes. Additionally, distant CXCL12-rich niches attract and support CXCR4 metastatic growths. Accordingly, CXCR4 antagonists can potentially obstruct CXCR4-mediated prosurvival signaling, recondition the CXCR4+ leukocyte infiltrate from immunosuppressive to immunoreactive, and inhibit CXCR44(+) cancer cell metastasis. Current small molecule CXCR4 antagonists suffer from poor oral bioavailability and off target liabilities. Herein, we report a series of novel tetrahydroisoquinoline-containing CXCR4 antagonists designed to improve intestinal absorption and off-target profiles. Structure activity relationships regarding CXCR4 potency, intestinal permeability, metabolic stability, and cytochrome P450 inhibition are presented.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01420

文献信息

• [EN] CHEMOKINE CXCR4 RECEPTOR MODULATORS AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR CXCR4 DE CHIMIOKINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2018156595A1

  公开（公告）日：2018-08-30

  The disclosure relates to chemokine CXCR4 receptor modulators and uses related thereto. The receptor modulators can be formulated to form pharmaceutical compositions comprising the disclosed compounds or pharmaceutically acceptable salts or prodrugs thereof. The compositions may be used for managing CXCR4 related conditions, typically prevention or treatment of viral infections abnormal cellular proliferation, retinal degeneration, inflammatory diseases, or as an immunostimulant or immunosuppressant or for managing cancer and may be administered with another active ingredient such as an antiviral agent or chemotherapeutic agent.

  该披露涉及趋化因子CXCR4受体调节剂及其相关用途。这些受体调节剂可以配制成包含所披露的化合物或其药学上可接受的盐或前药的药物组合物。这些组合物可用于管理与CXCR4相关的疾病，通常用于预防或治疗病毒感染、异常细胞增殖、视网膜退化、炎症性疾病，或作为免疫刺激剂或免疫抑制剂，或用于癌症管理，并可与另一种活性成分一起给药，如抗病毒药物或化疗药物。
• Porphyrin building blocks for modular construction of bioorganic model systems
  作者：Jonathan S. Lindsey、Sreedharan Prathapan、Thomas E. Johnson、Richard W. Wagner

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)85364-3

  日期：1994.1

  We outline a modular building block strategy for the covalent assembly of porphyrin-containing model systems. Molecular design issues for the synthesis of porphyrin dimers, dye-porphyrin dyads, and multi-porphyrin arrays have been used to guide the development of this approach. The major design constraints are to achieve directed coupling of free base and/or metalloporphyrin building blocks in dilute

  我们概述了含卟啉模型系统的共价组装的模块化构建基块策略。卟啉二聚体，染料-卟啉二联体和多卟啉阵列的合成的分子设计问题已被用于指导这种方法的发展。主要的设计限制是要在非酸性非金属化条件下在稀溶液中实现游离碱和/或金属卟啉构件的定向偶联。已合成了一组24个卟啉构件。使用两步式一瓶室温卟啉合成法，通过使取代的苯甲醛与吡咯反应来制备卟啉。描述了生成7种取代醛的途径。每种卟啉带有一个或四个官能团，并且为了保持更高的溶解度，许多卟啉也对面部有影响。符合设计标准的12个官能团包括可以直接在偶联反应中反应的官能团，例如活性酯，α-氯乙酰胺基，苯甲酰基和碘基，以及在偶联之前需要脱保护的其他官能团，例如邻苯二甲酰亚胺基甲基，FMOC-脯氨酰，三甲基甲硅烷基乙炔基，二硫杂环戊烷，甲氧基羰基和三甲基甲硅烷基乙氧基羰基。已经探索了13种卟啉二聚体和染料卟啉二联体的合成，以此作为精炼策略的试验平台，以合成包含多种卟啉
• Amine compounds and use thereof
  申请人：Yamazaki Toru

  公开号：US20050165063A1

  公开（公告）日：2005-07-28

  It is intended to provide novel amine compounds which are efficacious against diseases such as infection with HIV virus, rheumatism and cancer metastasis. Namely, amine compounds represented by the following general formula (1): In a typical case, A1 and A2 represent each an optionally substituted monocyclic or polycyclic aromatic heterocycle; W represents cyclic C3-10 alkylene, an optionally substituted monocyclic or polycyclic aromatic heterocycle, a monocyclic or polycyclic aromatic ring or a partly saturated polycyclic aromatic ring; X represents O, CH2, C(═O) or NR11; and D is a group represented by the following general formula (4) or (6). In the formula (6), Q represents a single bond, S, O or NR12; and Y is a group represented by the following general formula (7). z represents an optionally substituted monocyclic or polycyclic aromatic ring. In the formula (6), B represents NR25R26. In the above formulae, R1 to R26 each represents hydrogen, alkyl, alkenyl or alkynyl.

  本发明旨在提供新型胺化合物，其对感染HIV病毒、风湿病和癌症转移等疾病具有疗效。即以下通式（1）所代表的胺化合物：在典型情况下，A1和A2分别代表可选择取代的单环或多环芳香杂环；W代表环状C3-10烷基，可选择取代的单环或多环芳香杂环，单环或多环芳香环或部分饱和多环芳香环；X代表O，CH2，C（═O）或NR11；D是以下通式（4）或（6）所代表的基团。在公式（6）中，Q代表单键，S，O或NR12；Y代表以下通式（7）所代表的基团。z代表可选择取代的单环或多环芳香环。在公式（6）中，B代表NR25R26。在上述公式中，R1至R26每个代表氢，烷基，烯基或炔基。
• Amine compound and use thereof
  申请人：Yamazaki Toru

  公开号：US20070208033A1

  公开（公告）日：2007-09-06

  It is intended to provide novel amine compounds which are efficacious against diseases such as infection with HIV virus, rheumatism and cancer metastasis. Namely, amine compounds represented by the following general formula (1): In a typical case, A1 and A2 represent each an optionally substituted monocyclic or polycyclic aromatic heterocycle; W represents cyclic C3-10 alkylene, an optionally substituted monocyclic or polycyclic aromatic heterocycle, a monocyclic or polycyclic aromatic ring or a partly saturated polycyclic aromatic ring; X represents O, CH2, C(═O) or NR11; and D is a group represented by the following general formula (4) or (6). In the formula (6), Q represents a single bond, S, O or NR12; and Y is a group represented by the following general formula (7). z represents an optionally substituted monocyclic or polycyclic aromatic ring. In the formula (6), B represents NR25R26. In the above formulae, R1 to R26 each represents hydrogen, alkyl, alkenyl or alkynyl.

  本发明旨在提供新型胺类化合物，其对诸如感染HIV病毒、风湿病和癌症转移等疾病具有疗效。具体来说，本发明提供以下通式（1）所表示的胺类化合物：其中，在典型情况下，A1和A2分别表示可选取代的单环或多环芳香杂环；W表示环状C3-10烷基，可选取代的单环或多环芳香杂环，单环或多环芳香环或部分饱和多环芳香环；X表示O、CH2、C（═O）或NR11；D是由以下通式（4）或（6）表示的基团。在公式（6）中，Q表示单键，S、O或NR12；Y是由以下通式（7）表示的基团。z表示可选取代的单环或多环芳香环。在公式（6）中，B表示NR25R26。在上述公式中，R1至R26分别表示氢、烷基、烯基或炔基。
• Amine-Based Compound and Use Thereof
  申请人：Saitou Atsushi

  公开号：US20070208007A1

  公开（公告）日：2007-09-06

  Novel amine compounds which are represented by the following formula (1) and efficacious against diseases such as a viral infectious disease with HIV, rheumatism, and cancer metastasis; typically, A 1 and A 2 represent a hydrogen atom or a substitutable monocyclic or polycyclic heteroaromatic ring and W represents a substitutable benzene ring or any group represented by the following formula (10) or (11): where X represents O, CH 2 , C(═O), NR 11 , or CHR 35 and D represents a group represented by the following formula (6): where Q represents a single bond, NR 12 , or a group represented by the formula (13): and Y represents a group represented by the following formula (7): where z represents a substitutable monocyclic or polycyclic aromatic ring; and B represents —NR 25 R 26 ; and R 1 to R 26 in the above formulae represent a hydrogen atom, an alkyl group, an alkenyl group, or an alkynyl group.

  以下是该段文本的中文翻译： 新型胺类化合物的化学式如下（1），可用于治疗病毒性感染疾病（如艾滋病毒感染）、风湿病和癌症转移等疾病。其中，A1和A2代表氢原子或可替换的单环或多环杂芳香环，W代表可替换的苯环或以下化学式（10）或（11）所代表的任何基团： 其中，X代表O、CH2、C(═O)、NR11或CHR35，D代表以下化学式（6）所代表的基团： 其中，Q代表单键、NR12或以下化学式（13）所代表的基团，Y代表以下化学式（7）所代表的基团： 其中，z代表可替换的单环或多环芳香环，B代表—NR25R26，R1到R26代表氢原子、烷基、烯基或炔基。