(S)-3-amino-1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-ol | 1334547-38-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (S)-3-amino-1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-ol
• 英文别名: (2S)-3-amino-1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-ol
• CAS: 1334547-38-4
• 化学式: C₄H₈F₃NO
• 分子量: 143.109
• InChiKey: TYJCFMFELXBCOZ-VKHMYHEASA-N

物化性质

• 沸点：
  183.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.275±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-amino-1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-ol 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以75%的产率得到(S)-3-amino-1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-ol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  发现 Icenticaftor (QBW251)，一种囊性纤维化跨膜电导调节增强剂，对囊性纤维化和慢性阻塞性肺病具有临床疗效

  摘要：

  囊性纤维化跨膜电导调节器 (CFTR) 离子通道中的突变被确定为破坏性肺病囊性纤维化 (CF) 的主要致病因素。最近，香烟烟雾暴露已被证明与气道上皮离子转运功能障碍有关，这表明 CFTR 在慢性阻塞性肺病 (COPD) 的发病机制中起作用。在这里，报告了高通量筛选命中6作为突变人类 F508del 和野生型 CFTR 通道的增强剂的鉴定和表征。化合物7 – 33的设计、合成和生物学评价描述了建立支架的构效关系，从而确定了临床开发化合物 icenticaftor (QBW251) 33，该化合物随后取得了进展，为 CF 和 COPD 患者提供了两个积极的临床概念证明，现在正在进一步开发作为 COPD 患者的一种新型治疗方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00343
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-amino-1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-ol (+)-tartrate salt 在 氨 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (S)-3-amino-1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  发现 Icenticaftor (QBW251)，一种囊性纤维化跨膜电导调节增强剂，对囊性纤维化和慢性阻塞性肺病具有临床疗效

  摘要：

  囊性纤维化跨膜电导调节器 (CFTR) 离子通道中的突变被确定为破坏性肺病囊性纤维化 (CF) 的主要致病因素。最近，香烟烟雾暴露已被证明与气道上皮离子转运功能障碍有关，这表明 CFTR 在慢性阻塞性肺病 (COPD) 的发病机制中起作用。在这里，报告了高通量筛选命中6作为突变人类 F508del 和野生型 CFTR 通道的增强剂的鉴定和表征。化合物7 – 33的设计、合成和生物学评价描述了建立支架的构效关系，从而确定了临床开发化合物 icenticaftor (QBW251) 33，该化合物随后取得了进展，为 CF 和 COPD 患者提供了两个积极的临床概念证明，现在正在进一步开发作为 COPD 患者的一种新型治疗方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00343

文献信息

• [EN] PYRIDINE AMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRIMIDINAMIDES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013038373A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The present invention provides pyridine derivatives which restore or enhance the function of mutant and/or wild type CFTR to treat cystic fibrosis, primary ciliary dyskinesia, chronic bronchitis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, respiratory tract infections, lung carcinoma, xerostomia and keratoconjunctivitis sire, or constipation (IBS, IBD, opioid induced). Pharmaceutical compositions comprising such derivatives are also encompassed.

  本发明提供吡啶衍生物，可恢复或增强突变和/或野生型CFTR的功能，用于治疗囊性纤维化、原发性纤毛运动障碍、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病、哮喘、呼吸道感染、肺癌、干燥综合征和角膜结膜炎，或便秘（肠易激综合征、炎症性肠病、阿片类药物诱导）。还包括含有这些衍生物的药物组合物。
• [EN] Pyridine amide derivatives<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRIDINAMIDES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013038378A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The present invention provides pyridine amide derivatives which re¬ store or enhance the function of mutant and/or wild type CFTR to treat cystic fibrosis, primary ciliary dyskinesia, chronic bronchitis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, respiratory tract infections, lung carcinoma, xerostomia and keratoconjunctivitis sire, or constipation (IBS, IBD, opioid induced). Pharmaceutical compositions comprising such derivatives are also encompassed.

  本发明提供了吡啶酰胺衍生物，可恢复或增强突变型和/或野生型CFTR的功能，用于治疗囊性纤维化、原发性纤毛运动障碍、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病、哮喘、呼吸道感染、肺癌、口干症和角膜结膜炎，或便秘（IBS，IBD，阿片类药物诱导）。还包括含有这些衍生物的药物组合物。
• [EN] NEW PICOLINIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE AS INTERMEDIATES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'ACIDE PICOLINIQUE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INTERMÉDIAIRES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2018116139A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The present invention relates to new picolinic acid derivatives of formula (I) and their use as intermediates in the process of making pyridine derivatives, including (S)-3-amino-6- methoxy-N-(3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropyl)-5-(trifluoromethyl)picolinamide that are useful for the treatment of respiratory disorders. (I)

  本发明涉及公式（I）的新吡啶甲酸衍生物及其用作制备吡啶衍生物的中间体的过程中，包括对呼吸系统疾病治疗有用的(S)-3-氨基-6-甲氧基-N-(3,3,3-三氟-2-羟基-2-甲基丙基)-5-(三氟甲基)吡啶酰胺。
• Discovery of Icenticaftor (QBW251), a Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Potentiator with Clinical Efficacy in Cystic Fibrosis and Chronic Obstructive Pulmonary Disease
  作者：Darren Le Grand、Martin Gosling、Urs Baettig、Parmjit Bahra、Kamlesh Bala、Cara Brocklehurst、Emma Budd、Rebecca Butler、Atwood K. Cheung、Hedaythul Choudhury、Stephen P. Collingwood、Brian Cox、Henry Danahay、Lee Edwards、Brian Everatt、Ulrike Glaenzel、Anne-Lise Glotin、Paul Groot-Kormelink、Edward Hall、Julia Hatto、Catherine Howsham、Glyn Hughes、Anna King、Julia Koehler、Swarupa Kulkarni、Megan Lightfoot、Ian Nicholls、Christopher Page、Giles Pergl-Wilson、Mariana Oana Popa、Richard Robinson、David Rowlands、Tom Sharp、Matthew Spendiff、Emily Stanley、Oliver Steward、Roger J. Taylor、Pamela Tranter、Trixie Wagner、Hazel Watson、Gareth Williams、Penny Wright、Alice Young、David A. Sandham

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00343

  日期：2021.6.10

  the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Here, the identification and characterization of a high throughput screening hit 6 as a potentiator of mutant human F508del and wild-type CFTR channels is reported. The design, synthesis, and biological evaluation of compounds 7–33 to establish structure–activity relationships of the scaffold are described, leading to the identification

  囊性纤维化跨膜电导调节器 (CFTR) 离子通道中的突变被确定为破坏性肺病囊性纤维化 (CF) 的主要致病因素。最近，香烟烟雾暴露已被证明与气道上皮离子转运功能障碍有关，这表明 CFTR 在慢性阻塞性肺病 (COPD) 的发病机制中起作用。在这里，报告了高通量筛选命中6作为突变人类 F508del 和野生型 CFTR 通道的增强剂的鉴定和表征。化合物7 – 33的设计、合成和生物学评价描述了建立支架的构效关系，从而确定了临床开发化合物 icenticaftor (QBW251) 33，该化合物随后取得了进展，为 CF 和 COPD 患者提供了两个积极的临床概念证明，现在正在进一步开发作为 COPD 患者的一种新型治疗方法。