9-chloro-2-furan-2-yl-6H-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazoline-5-one | 104615-00-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 9-chloro-2-furan-2-yl-6H-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazoline-5-one
• 英文别名: 9-chloro-2-(2-furyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazolin-5(6H)one；Cgs 15696；9-chloro-2-(furan-2-yl)-6H-[1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazolin-5-one
• CAS: 104615-00-1
• 化学式: C₁₃H₇ClN₄O₂
• 分子量: 286.677
• InChiKey: XEVZWKHGVYHGAM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  73
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-chloro-2-furan-2-yl-6H-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazoline-5-one 在 硫酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙二醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 9-氯-2-(2-呋喃基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]喹唑啉-5-胺
  参考文献：
  名称：

  三唑并 [1,5-c] 喹唑啉作为一流骨形态发生蛋白放大器化学型的表型发现

  摘要：

  表型药物发现 (PDD) 继续以一流的治疗方式推动研发管道，但成功率主要取决于基础模型系统的质量。在这里，我们采用了一种基于干细胞的方法来发现与目标无关但以通路为中心的小分子细胞因子信号激活剂，以在发育和再生过程中充当形态发生素。公正筛选鉴定出三唑并 [1,5- c]喹唑啉作为骨形态发生蛋白 (BMP) 通路的体外和体内活性放大器。细胞 BMP 输出通过 BMP-Smad 蛋白的增强和持续可用性来刺激，严格依赖于最小的 BMP 输入。整体目标反卷积揭示了一种独特的双重靶向机制，即酪蛋白激酶 1 和磷脂酰肌醇 3-激酶同种型作为有效放大成骨 BMP 信号传导的关键效应物。这项工作强调了 PDD 发现未被识别的多药理学特征的资产，在这种情况下显着扩展了 BMP 调制器的化学和药物空间。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01199
• 作为产物：
  描述：

  9-氯-2-(2-呋喃基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]喹唑啉-5-胺 在 溶剂黄146 作用下， 反应 72.0h， 以86%的产率得到9-chloro-2-furan-2-yl-6H-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazoline-5-one
  参考文献：
  名称：

  三唑并喹唑啉腺苷拮抗剂 (CGS15943) 的衍生物对人 A3 受体亚型具有选择性。

  摘要：

  腺苷拮抗剂 9-氯-2-(2-呋喃基)[1,2,4]三唑并[1,5-c]喹唑啉-5-胺 (CGS15943) 以高亲和力 (Ki = 14 nM) 与人 A3 受体结合），但它对大鼠 A3 受体缺乏亲和力。制备了 5-氨基的酰化衍生物和其他修饰，以努力提供 A3 亚型选择性。使用 [3H]-(R)-PIA ([3H]-(R)-N6-(苯基异丙基)-腺苷) 和 [3H]CGS 21680 ([3H]CGS 21680) 在大鼠脑 A1 和 A2A 受体的放射性配体结合测定中确定亲和力]-2-[[4-(2-羧基乙基)苯基]乙基氨基]-5'-(N-乙基-氨基甲酰基)腺苷)。使用[125I]AB-MECA（N6-（4-氨基-3-碘苄基）-5'-（N-甲基氨基甲酰基）腺苷）测定克隆的人A3受体的亲和力。一系列直链烷基酰胺证明 5-N-丙酰衍生物 3 具有最佳链长，其对人 A3 受体的 Ki 值为 7

  DOI：

  10.1021/jm960482i

文献信息

• An efficient synthesis of the novel triazoloquinazoline adenosine antagonist, CGS 15943
  作者：Karl O. Gelotte、David N. Mason、Harold Meckler、Wen-Chung Shieh、Colleen M. Starkey

  DOI：10.1002/jhet.5570270605

  日期：1990.9

  An efficient synthesis of the novel triazoloquinazoline adenosine antagonist, CGS 15943, is reported in five steps in approximately 50% overall yield. A key reaction in the synthetic sequence is the double cyclization of an N-(substituted-2-cyanophenyl)carbamate with a carboxylic acid hydrazide to afford a [1,2,4]triazolo-[1,5-c]quinazolin-5(6H)-one in high yield without either a Dimroth or “translocative”

  新的三唑并喹唑啉腺苷拮抗剂CGS 15943的有效合成分五个步骤进行，总收率约为50％。合成顺序中的关键反应是N-（取代的2-氰基苯基）氨基甲酸酯与羧酸酰肼的双环化反应，得到[1,2,4] triazolo- [1,5 - c ] quinazolin-5 （6 H）-高收率的一种，不会发生Dimroth或“易位”重排的情况。另一个关键反应是在酸性条件下将2-（1 H -1,2,4-三唑-5-基）苯甲胺与氰胺缩合以制备胍。
• Synthesis and benzodiazepine binding activity of a series of novel [1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazolin-5(6H)-ones
  作者：John E. Francis、William D. Cash、Beverly S. Barbaz、Patrick S. Bernard、Richard A. Lovell、Gerard C. Mazzenga、Robert C. Friedmann、James L. Hyun、Albert F. Braunwalder

  DOI：10.1021/jm00105a044

  日期：1991.1

  Investigation of tricyclic heterocycles related to the 2-arylpyrazolo[4,3-c]quinolin-3(5H)-ones, structures with high affinity for the benzodiazepine (BZ) receptor, led to the synthesis of 2-phenyl-[1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazolin-5(6H)-one, a compound with 4 nM binding affinity to the BZ receptor. Analogues were prepared to assess the importance of the 2-substituent and ring substitution in modifying

  对与2-芳基吡唑并[4,3-c]喹啉-3（5H）-ones相关的三环杂环的研究，对苯二氮卓（BZ）受体具有高亲和力的结构导致了2-苯基-[1， 2,4] triazolo [1,5-c] quinazolin-5（6H）-one，一种对BZ受体具有4 nM结合亲和力的化合物。制备类似物以评估2-取代基和环取代在修饰活性中的重要性。设计了几种新颖的合成路线来制备目标化合物，包括从蒽腈和酰肼开始的两步合成。在该系列筛选的34种化合物中，在大鼠模型中发现3种化合物是有效的BZ拮抗剂。前导化合物9-氯-2-（2-氟苯基）[1,2,4]三唑并[1,5-c]喹唑啉-5（6H）-一（CGS 16228），
• Structure-activity profile of a series of novel triazoloquinazoline adenosine antagonists
  作者：John E. Francis、William D. Cash、Stacy Psychoyos、Geetha Ghai、Paul Wenk、Robert C. Friedmann、Charlotte Atkins、Vivian Warren、Patricia Furness

  DOI：10.1021/jm00400a022

  日期：1988.5

  9-chloro-2-(2-furyl)[1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazolin-5-amine (2a) and 9-chloro-2-(2-furyl)-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[1,5-c]-quinazolin- 5-imine (2b). Spectroscopic evidence and chemical reactivity in polar media favor the amine form 2a as the major contributor of the two canonical structures. The synthesis of 2 and some of its analogues and the structure-activity relationships in four biological test systems

  在寻找苯并二氮杂receptor受体调节剂期间，发现了一种高效的腺苷拮抗剂（CGS 15943）。该化合物定义为规范结构9-氯-2-（2-呋喃基）[1,2,4]三唑并[1,5-c]喹唑啉-5-胺（2a）和9的共振稳定杂化物-氯-2-（2-呋喃基）-5,6-二氢[1,2,4]三唑并[1,5-c]-喹唑啉-5-亚胺（2b）。极性介质中的光谱证据和化学反应性支持胺形式2a作为两个规范结构的主要贡献者。描述了2及其一些类似物的合成以及在四个生物学测试系统中的构效关系。用氢，羟基取代9-氯基 甲氧基或甲氧基使化合物在A1和A2受体上具有可比的结合力，但在豚鼠气管条带中作为2-氯腺苷的拮抗剂的活性要低得多。通常，5-氨基的烷基化导致结合活性的丧失，特别是在A2受体上的结合活性的丧失，以及在气管模型中的活性的完全丧失。2-呋喃基的修饰在所有测试系统中引起明显的活性损失。
• Triazolochinazolinverbindungen
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0181282A1

  公开（公告）日：1986-05-14

  Verbindungen der Formel sowie Salze davon werden offenbart, worin R1, R2, X und Ring A die in der Beschreibung angegebenen Bedeutungen haben, ferner Verfahren zu ihrer Herstellung; pharmazeutische Zusammensetzungen, die diese Verbindungen enthalten, und ihre Verwendung als Anxiomodulatoren und Benzodiazepinantagonisten.

  公开了式中 R1、R2、X 和环 A 具有说明中给出的含义的化合物及其盐类、其制备工艺、含有这些化合物的药物组合物以及它们作为焦虑调节剂和苯二氮卓拮抗剂的用途。
• Dihydropyridine-, pyridine-, benzopyranone- and triazoloquinazoline derivatives, their preparation and their use as adenosine receptor antagonists
  申请人：The United States of America, Represented by the Secretary, Department of Health and Human Services

  公开号：EP2311806A2

  公开（公告）日：2011-04-20

  The present invention provides certain novel compounds, compositions, and a method of treating a mammal by blocking its adenosine receptors comprising administering at least one compound of the present invention. Examples of the present inventive compounds include certain flavonoids of formulae (I) and (II), wherein R1 to R4 are as defined in the description, and M is -CH (OH) -CH (R2) - or -C(OH)=C(R2)- and R1, R2 are as defined in the description; or dihydropyridines of formula (III), wherein R2 to R6 are as defined in the description; or pyridines of formula (IV), wherein R2 to R6 are as defined in the description, or triazoloquinazolines of formula (V), wherein R1 and R2 are as defined in the description; and their derivatives, or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明提供了某些新型化合物、组合物以及一种通过阻断哺乳动物的腺苷受体来治疗哺乳动物的方法，该方法包括施用至少一种本发明化合物。本发明化合物的实例包括某些式(I)和(II)的黄酮类化合物，其中R1至R4如说明中所定义，M为-CH(OH)-CH(R2)-或-C(OH)＝C(R2)-且R1、R2如说明中所定义；或式(III)的二氢吡啶类化合物，其中R2至R6如说明中所定义；或式（IV）的吡啶，其中 R2 至 R6 如说明书中定义；或式（V）的三唑并喹唑啉，其中 R1 和 R2 如说明书中定义；以及它们的衍生物或药学上可接受的盐。