(9-Chloro-2-furan-2-yl-[1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazolin-5-yl)-carbamic acid tert-butyl ester | 183721-10-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (9-Chloro-2-furan-2-yl-[1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazolin-5-yl)-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[9-chloro-2-(furan-2-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazolin-5-yl]carbamate
• CAS: 183721-10-0
• 化学式: C₁₈H₁₆ClN₅O₃
• 分子量: 385.81
• InChiKey: HMWLVWDNIQJWLF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  94.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (9-Chloro-2-furan-2-yl-[1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazolin-5-yl)-carbamic acid tert-butyl ester 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 溶剂黄146 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 1.0h， 以99%的产率得到[2-(5-Bromo-furan-2-yl)-9-chloro-[1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazolin-5-yl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  三唑并喹唑啉腺苷拮抗剂 (CGS15943) 的衍生物对人 A3 受体亚型具有选择性。

  摘要：

  腺苷拮抗剂 9-氯-2-(2-呋喃基)[1,2,4]三唑并[1,5-c]喹唑啉-5-胺 (CGS15943) 以高亲和力 (Ki = 14 nM) 与人 A3 受体结合），但它对大鼠 A3 受体缺乏亲和力。制备了 5-氨基的酰化衍生物和其他修饰，以努力提供 A3 亚型选择性。使用 [3H]-(R)-PIA ([3H]-(R)-N6-(苯基异丙基)-腺苷) 和 [3H]CGS 21680 ([3H]CGS 21680) 在大鼠脑 A1 和 A2A 受体的放射性配体结合测定中确定亲和力]-2-[[4-(2-羧基乙基)苯基]乙基氨基]-5'-(N-乙基-氨基甲酰基)腺苷)。使用[125I]AB-MECA（N6-（4-氨基-3-碘苄基）-5'-（N-甲基氨基甲酰基）腺苷）测定克隆的人A3受体的亲和力。一系列直链烷基酰胺证明 5-N-丙酰衍生物 3 具有最佳链长，其对人 A3 受体的 Ki 值为 7

  DOI：

  10.1021/jm960482i
• 作为产物：
  描述：

  5-(2-amino-5-chlorophenyl)-3-(2-furyl)-1H-1,2,4-triazole 在 4-二甲氨基吡啶 、 硫酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (9-Chloro-2-furan-2-yl-[1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazolin-5-yl)-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  三唑并 [1,5-c] 喹唑啉作为一流骨形态发生蛋白放大器化学型的表型发现

  摘要：

  表型药物发现 (PDD) 继续以一流的治疗方式推动研发管道，但成功率主要取决于基础模型系统的质量。在这里，我们采用了一种基于干细胞的方法来发现与目标无关但以通路为中心的小分子细胞因子信号激活剂，以在发育和再生过程中充当形态发生素。公正筛选鉴定出三唑并 [1,5- c]喹唑啉作为骨形态发生蛋白 (BMP) 通路的体外和体内活性放大器。细胞 BMP 输出通过 BMP-Smad 蛋白的增强和持续可用性来刺激，严格依赖于最小的 BMP 输入。整体目标反卷积揭示了一种独特的双重靶向机制，即酪蛋白激酶 1 和磷脂酰肌醇 3-激酶同种型作为有效放大成骨 BMP 信号传导的关键效应物。这项工作强调了 PDD 发现未被识别的多药理学特征的资产，在这种情况下显着扩展了 BMP 调制器的化学和药物空间。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01199

文献信息

• Dihydropyridine-, pyridine-, benzopyranone- and triazoloquinazoline derivatives, their preparation and their use as adenosine receptor antagonists
  申请人：The United States of America, Represented by the Secretary, Department of Health and Human Services

  公开号：EP2311806A2

  公开（公告）日：2011-04-20

  The present invention provides certain novel compounds, compositions, and a method of treating a mammal by blocking its adenosine receptors comprising administering at least one compound of the present invention. Examples of the present inventive compounds include certain flavonoids of formulae (I) and (II), wherein R1 to R4 are as defined in the description, and M is -CH (OH) -CH (R2) - or -C(OH)=C(R2)- and R1, R2 are as defined in the description; or dihydropyridines of formula (III), wherein R2 to R6 are as defined in the description; or pyridines of formula (IV), wherein R2 to R6 are as defined in the description, or triazoloquinazolines of formula (V), wherein R1 and R2 are as defined in the description; and their derivatives, or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明提供了某些新型化合物、组合物以及一种通过阻断哺乳动物的腺苷受体来治疗哺乳动物的方法，该方法包括施用至少一种本发明化合物。本发明化合物的实例包括某些式(I)和(II)的黄酮类化合物，其中R1至R4如说明中所定义，M为-CH(OH)-CH(R2)-或-C(OH)＝C(R2)-且R1、R2如说明中所定义；或式(III)的二氢吡啶类化合物，其中R2至R6如说明中所定义；或式（IV）的吡啶，其中 R2 至 R6 如说明书中定义；或式（V）的三唑并喹唑啉，其中 R1 和 R2 如说明书中定义；以及它们的衍生物或药学上可接受的盐。
• US6066642A
  申请人：——

  公开号：US6066642A

  公开（公告）日：2000-05-23
• Derivatives of the Triazoloquinazoline Adenosine Antagonist (CGS15943) Are Selective for the Human A₃ Receptor Subtype
  作者：Yong-Chul Kim、Xiao-duo Ji、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1021/jm960482i

  日期：1996.1.1

  [3H]CGS 21680 ([3H]-2-[[4-(2-carboxy ethyl)phenyl]ethylaminol]-5'-(N- ethyl- carbamoyl)adenosine), respectively. Affinity was determined at cloned human A3 receptors using [125I]AB-MECA (N6-(4-amino-3-iodobenzyl)-5'-(N-methylcarbamoyl)adenosine). A series of straight chain alkyl amides demonstrated that the optimal chain length occurs with the 5-N-propionyl derivative, 3, which had a Ki value of 7.7 nM

  腺苷拮抗剂 9-氯-2-(2-呋喃基)[1,2,4]三唑并[1,5-c]喹唑啉-5-胺 (CGS15943) 以高亲和力 (Ki = 14 nM) 与人 A3 受体结合），但它对大鼠 A3 受体缺乏亲和力。制备了 5-氨基的酰化衍生物和其他修饰，以努力提供 A3 亚型选择性。使用 [3H]-(R)-PIA ([3H]-(R)-N6-(苯基异丙基)-腺苷) 和 [3H]CGS 21680 ([3H]CGS 21680) 在大鼠脑 A1 和 A2A 受体的放射性配体结合测定中确定亲和力]-2-[[4-(2-羧基乙基)苯基]乙基氨基]-5'-(N-乙基-氨基甲酰基)腺苷)。使用[125I]AB-MECA（N6-（4-氨基-3-碘苄基）-5'-（N-甲基氨基甲酰基）腺苷）测定克隆的人A3受体的亲和力。一系列直链烷基酰胺证明 5-N-丙酰衍生物 3 具有最佳链长，其对人 A3 受体的 Ki 值为 7
• Phenotypic Discovery of Triazolo[1,5-<i>c</i>]quinazolines as a First-In-Class Bone Morphogenetic Protein Amplifier Chemotype
  作者：Fabian Wesseler、Stefan Lohmann、Daniel Riege、Jonas Halver、Aileen Roth、Christian Pichlo、Sabrina Weber、Masanari Takamiya、Eva Müller、Jana Ketzel、Jana Flegel、Adrian Gihring、Sepand Rastegar、Jessica Bertrand、Ulrich Baumann、Uwe Knippschild、Christian Peifer、Sonja Sievers、Herbert Waldmann、Dennis Schade

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01199

  日期：2022.11.24

  Phenotypic drug discovery (PDD) continues to fuel the research and development pipelines with first-in-class therapeutic modalities, but success rates critically depend on the quality of the underlying model system. Here, we employed a stem cell-based approach for the target-agnostic, yet pathway-centric discovery of small-molecule cytokine signaling activators to act as morphogens during development and

  表型药物发现 (PDD) 继续以一流的治疗方式推动研发管道，但成功率主要取决于基础模型系统的质量。在这里，我们采用了一种基于干细胞的方法来发现与目标无关但以通路为中心的小分子细胞因子信号激活剂，以在发育和再生过程中充当形态发生素。公正筛选鉴定出三唑并 [1,5- c]喹唑啉作为骨形态发生蛋白 (BMP) 通路的体外和体内活性放大器。细胞 BMP 输出通过 BMP-Smad 蛋白的增强和持续可用性来刺激，严格依赖于最小的 BMP 输入。整体目标反卷积揭示了一种独特的双重靶向机制，即酪蛋白激酶 1 和磷脂酰肌醇 3-激酶同种型作为有效放大成骨 BMP 信号传导的关键效应物。这项工作强调了 PDD 发现未被识别的多药理学特征的资产，在这种情况下显着扩展了 BMP 调制器的化学和药物空间。