(+)-2-cyano-10-(3-dimethylamino-2-methylpropyl)phenothiazine | 3546-03-0

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗精神病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: (+)-2-cyano-10-(3-dimethylamino-2-methylpropyl)phenothiazine
• 英文别名: cyamemazine；(+)-10-(γ-dimethylamino-isobutyl)-phenothiazine-2-carbonitrile；(+)-10-(γ-Dimethylamino-isobutyl)-phenothiazin-2-carbonitril；Cyamemazine, (R)-；10-[(2R)-3-(dimethylamino)-2-methylpropyl]phenothiazine-2-carbonitrile
• CAS: 3546-03-0；119805-47-9；119805-48-0；119805-49-1
• 化学式: C₁₉H₂₁N₃S
• 分子量: 323.462
• InChiKey: SLFGIOIONGJGRT-CQSZACIVSA-N

物化性质

• 熔点：
  90-95°C
• 沸点：
  bp0.2-0.5 205-220°
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

锌188已知的人类代谢物包括S-氧化物氯丙嗪和N-去甲基氯丙嗪。

Zinc188 has known human metabolites that include S-oxide cyamemazine and N-demethyl-cyamemazine.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 海关编码：
  2934300000
• 危险标志：
  GHS09
• 危险性描述：
  H410
• 危险性防范说明：
  P273,P501

制备方法与用途

生物活性

Cyamemazine 是一种抗精神病药，含有吩噻嗪发色团，通常被用作抗焦虑药。它是一种有效的 5-HT3 (Ki 为 12 nM)、5-HT2A (Ki 为 1.5 nM) 和 5-HT2C (Ki 为 75 nM) 受体拮抗剂，并且显示出对多巴胺受体的高亲和力，这与其抗精神病活性一致。

5-HT2A受体	1.5 nM (Ki)
5-HT2C受体	12 nM (Ki)
5-HT3受体	75 nM (Ki)

体外研究

Cyamemazine 对多巴胺受体表现出高亲和力，这与其抗精神病作用一致。它还是一种拮抗剂，对于毒蕈碱受体（M1、M2、M3、M4 和 M5）的亲和力分别为 Ki = 13 nM、Ki = 42 nM、Ki = 321 nM、Ki = 12 nM 和 Ki = 35 nM。

体内研究

Cyamemazine 在豚鼠回肠的 5-HT3 受体依赖性收缩、大鼠的心动过缓反应、大鼠脑膜中的磷脂酶 C 刺激、以及大鼠主动脉环和豚鼠气管的 5-HT2A 受体依赖性收缩中表现出拮抗作用。这些效应部分参与了它在焦虑障碍治疗中的作用。急性给予低剂量 Cyamemazine 可以减少大鼠纹状体内多巴胺及其代谢产物的浓度。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-2-cyano-10-(3-dimethylamino-2-methylpropyl)phenothiazine 在 air 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成 (-)-2-cyano-10-(3-dimethylamino-2-methylpropyl)phenothiazine N,S-dioxide
  参考文献：
  名称：

  仿生微环境中嘧啶的光催化阻滞作用。

  摘要：

  嘧啶（CMZ）是一种抗精神病药，可在人体中介导皮肤光毒性。在这里，已经在α1-酸糖蛋白，β-和γ-环糊精和SDS胶束中检查了CMZ的光行为。在所有这些微环境中，CMZ的发射均增强并发生蓝移，并且其寿命更长。在空气中于355 nm处对夹带的药物进行辐照；导致了N，S-二氧化物。在糖蛋白或SDS胶束中，反应明显比在磷酸盐缓冲液（PBS）中慢。环糊精的保护作用较差。PBS中的瞬态吸收光谱揭示了三重态（（3）CMZ *）和自由基阳离子（CMZ（+ *））的形成。添加糖蛋白后，CMZ（+ *）的贡献可忽略不计，而（3）CMZ *占主导地位。此外，三重态的寿命变得相当长。在环糊精中，这发生的程度较低。在所有微非均相系统中，氧的淬灭作用比溶液中的淬灭作用慢。这在糖蛋白内部最为显着。SDS胶束内部获得了最高的抗光氧化保护作用。结果与通过光电离的CMZ的光氧化以及随后被氧气捕获的自由基阳离子相一致。该反应对

  DOI：

  10.1111/php.12303
• 作为产物：
  描述：

  2-氯吩噻嗪 在 喹啉 、 盐酸 、 聚合甲醛 、 sodium amide 、 铂 、 xylene 作用下， 生成 (+)-2-cyano-10-(3-dimethylamino-2-methylpropyl)phenothiazine
  参考文献：
  名称：

  US2877224

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Simultaneous enantioselective determination of seven psychoactive drugs enantiomers in multi-specie animal tissues with chiral liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry
  作者：Bolin Zhu、Shuang Li、Li Zhou、Qing Li、Xingjie Guo

  DOI：10.1016/j.foodchem.2019.125241

  日期：2019.12

  the food safety problem. This paper presents for the first time, a multi-residues method for the simultaneous enantioselective determination of seven antipsychotics in pork, beef and lamb muscles. The behaviors of Chiralpak AGP toward changes in pH and organic modifier in mobile phase were studied, and all analytes were rapidly separated within 30 min. The calibration curves of all enantiomers were

  在畜牧业中，非法使用抗精神病药已引起食品安全问题。本文首次提出了一种多残留的方法，可以同时对映选择性测定猪肉，牛肉和羔羊肌肉中的七种抗精神病药。研究了Chiralpak AGP对流动相中pH和有机改性剂变化的行为，并在30分钟内快速分离了所有分析物。所有对映异构体的校准曲线在1–250 ng g -1范围内均为线性，相关系数高于0.9931。目标化合物的回收率高于82.1％，重复性和中间精密度分别低于18.2％和17.4％。在三种基质中，检出限和定量限的范围为0.20至0.65 ng g -1和分别为0.40至1.00 ng g -1。所提出的方法可用于为手性抗精神病药的可靠风险评估提供更多信息。