2-(6-bromo-2,3-dimethoxyphenyl)-1,3-dioxolane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(6-bromo-2,3-dimethoxyphenyl)-1,3-dioxolane
• 英文别名: 2-(6-Bromo-2,3-dimethoxyphenyl)-1,3-dioxolane
• 化学式: C₁₁H₁₃BrO₄
• 分子量: 289.126
• InChiKey: QWOGGGFQFHEBNM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  36.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(6-bromo-2,3-dimethoxyphenyl)-1,3-dioxolane 在 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) 、 氯化铵 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 盐酸小檗碱
  参考文献：
  名称：

  钯催化的烯醇化丙烯酸酯短小而高效地合成原小ber碱生物碱

  摘要：

  据报道，具有生物活性的生物碱小ber碱的合成简明，并使用一种多功能的钯催化烯醇芳基化反应形成异喹啉核心。50％的总收率比以前的单一合成有很大的提高。通过设计，该模块化途径允许通过替换容易获得的芳基溴化物和酮偶联伙伴来快速合成原小ber碱家族的其他成员（例如，伪铜红碱和棕榈碱）。此外，通过烯醇化芳基化与原位官能化的结合，可以将取代基快速和区域选择性地引入生物碱C13位置，如脱氢钴酸碱的全合成所示。

  DOI：

  10.1002/anie.201409164
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰氧基-3-甲氧基苯甲醛 在 水 、 溴 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 potassium bromide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 79.08h， 生成 2-(6-bromo-2,3-dimethoxyphenyl)-1,3-dioxolane
  参考文献：
  名称：

  一种黄藤素的合成方法

  摘要：

  本发明以邻香草醛(11)为起始原料，经酰化反应生成2‑乙酰氧基‑3‑甲氧基苯甲醛(12)，经溴代、水解反应生成2‑羟基‑6‑溴‑3‑甲氧基苯甲醛(13)，经甲基化反应生成6‑溴‑2,3‑二甲氧基苯甲醛(14)，经缩合反应生成2‑(6‑溴‑2,3‑二甲氧基苯基)‑1,3‑二氧戊环(15)；再以3,4‑二甲氧基苯乙酸(21)为原料，经还原反应生成3,4‑二甲氧基苯乙醇(22)，经酰化反应生成3,4‑二甲氧基新戊酸苯乙酯(23)，经酰化反应生成2‑乙氧基‑3,4‑二甲氧基新戊酸苯乙酯(24)，中间体(15)和(24)经偶联、环化两步反应制备目标产物黄藤素。

  公开号：

  CN108484593A

文献信息

• Palladium-catalyzed enolate arylation as a key C–C bond-forming reaction for the synthesis of isoquinolines
  作者：Ben S. Pilgrim、Alice E. Gatland、Carlos H. A. Esteves、Charlie T. McTernan、Geraint R. Jones、Matthew R. Tatton、Panayiotis A. Procopiou、Timothy J. Donohoe

  DOI：10.1039/c5ob02320c

  日期：——

  those that give rise to the traditionally difficult to access electron-deficient isoquinoline skeletons. These two synthetic operations can be combined to give a three-component, one-pot isoquinoline synthesis. Alternatively, cyclization of the intermediates with hydroxylamine hydrochloride engenders direct access to isoquinoline N-oxides; and cyclization with methylamine, gives isoquinolinium salts. Significant

  烯醇化物与邻官能化的芳基卤化物的钯催化的偶联（α-芳基化）提供了受保护的1，5-二羰基部分，其可以通过氨源环化成异喹啉。这种完全区域选择性的合成途径可耐受各种取代基，包括那些引起传统上难以接近的缺电子异喹啉骨架的取代基。可以将这两种合成操作结合起来，得到三组分一锅异喹啉合成方法。或者，用盐酸羟胺将中间体环化，可直接获得异喹啉N-氧化物 然后用甲胺环化，得到异喹啉鎓盐。通过用碳或杂原子基亲电试剂在α-芳基化后捕获原位中间体，或通过对α-α杂芳基化进行α，α-异二芳基化，可以在四组分一锅偶联的C4位上的取代基中获得显着的多样性在此位置安装芳基。腈和酯烯酸酯的α-芳基化作用可制得3-氨基和3-羟基异喹啉和叔酸的α-芳基化作用氰基乙酸丁酯，然后进行亲电捕获，脱羧和环化，C4官能化的3-氨基异喹啉。肟导向基团可用于指导CH的功能化/溴化反应，从而使单官能化而不是双官能化的芳基前体通过该合成途径引入。
• Modular Isoquinoline Synthesis Using Catalytic Enolate Arylation and <i>in Situ</i> Functionalization
  作者：Ben S. Pilgrim、Alice E. Gatland、Charlie T. McTernan、Panayiotis A. Procopiou、Timothy J. Donohoe

  DOI：10.1021/ol4030309

  日期：2013.12.20

  bromide, an electrophile, and ammonium chloride were combined in a four-component, three-step, and one-pot coupling procedure to furnish substituted isoquinolines in overall yields of up to 80%. This protocol utilizes the palladium catalyzed α-arylation reaction of an enolate, followed by in situ trapping with an electrophile, and aromatization with ammonium chloride. tert-Butyl cyanoacetate participated

  甲基酮、芳基溴化物、亲电子试剂和氯化铵在四组分、三步和一锅偶联程序中组合，以高达 80% 的总产率提供取代的异喹啉。该协议利用钯催化的烯醇的 α-芳基化反应，然后用亲电子试剂原位捕获，并用氯化铵进行芳构化。氰乙酸叔丁酯参与了类似的方案；功能化和脱羧后，3-氨基-4-烷基异喹啉以高收率制备。
• A versatile synthesis of fully aromatic benzo[c]phenanthridine alkaloids
  作者：Graham R. Geen、Inderjit S. Mann、M. Valerie Mullane、Alexander McKillop

  DOI：10.1016/s0040-4020(98)00540-7

  日期：1998.8

  A versatile new approach for the synthesis of benzo[c]phenanthridine alkaloids is described and is illustrated by the preparation of eight different alkaloids. The key steps are Smiles rearrangements, which allow easy access to 2-bromo-1-naphthylamines from 2-bromo-1-naphthols, and the attachment of the D-ring unit by Suzuki coupling.

  描述了一种合成苯并[ c ]菲啶生物碱的通用新方法，并通过制备八种不同的生物碱加以说明。关键步骤是Smiles重排，可以轻松地从2-溴-1-萘酚中获得2-溴-1-萘胺，以及通过Suzuki偶联器连接D环单元。
• Structure–Activity Relationship Study Enables the Discovery of a Novel <b>Berberine</b> Analogue as the RXRα Activator to Inhibit Colon Cancer
  作者：Beibei Xu、Xunjin Jiang、Jing Xiong、Jun Lan、Yuan Tian、Linhai Zhong、Xinquan Wang、Ning Xu、Hanwei Cao、Wenqing Zhang、Hao Zhang、Xiaoting Hong、Yan-yan Zhan、Yandong Zhang、Tianhui Hu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00088

  日期：2020.6.11

  and activates retinoid X receptor α (RXRα) for suppressing the growth of colon cancer cells. Here, we extended our studies based on the binding mode of Ber with RXRα by design, synthesis, and biological evaluation of a focused library of 15 novel Ber analogues. Among them, 3,9-dimethoxy-5,6-dihydroisoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride (B-12) was identified as the optimal RXRα activator. More

  我们最近报道，小碱（Ber）是一种治疗肠胃炎的传统东方药物，结合并激活类视黄醇X受体α（RXRα）以抑制结肠癌细胞的生长。在这里，我们通过对15种新型Ber类似物的聚焦库的设计，合成和生物学评估，扩展了基于Ber与RXRα结合模式的研究。其中，3,9-二甲氧基-5,6-二氢异喹啉代[3,2- a ]异喹啉-7-氯化铵（B-12）被确定为最佳RXRα活化剂。的效率比误码率，B-12结合并改变RXRα/ LBD的构象，从而通过RXRα介导抑制Wnt /β-catenin途径和结肠癌细胞的生长。此外，B-12不仅保留了Ber的肿瘤选择性，而且大大提高了其生物利用度。值得注意的是，在小鼠中，B-12没有像其他RXRα激动剂那样显示出明显的副作用，包括高甘油三酯血症或诱发肝肾毒性。在一起，我们的研究描述了一种合理设计Ber衍生的RXRα激活剂作为结肠癌的新型有效抗肿瘤药的方法。
• Intramolecular Redox-Mannich Reactions: Facile Access to the Tetrahydroprotoberberine Core
  作者：Longle Ma、Daniel Seidel

  DOI：10.1002/chem.201501667

  日期：2015.9.7

  α‐CH bond functionalization and reductive N‐alkylation render this transformation redox‐neutral. This redox‐Mannich process provides regioisomers of classic Reinhoudt reaction products as an entry to the tetrahydroprotoberberine core, enabling the synthesis of (±)‐thalictricavine and its epimer. An unusually mild amine‐promoted dealkoxycarbonylation was discovered in the course of these studies.

  环胺（例如吡咯烷）与 2-甲酰基丙二酸酯发生氧化还原成环反应。同时发生的氧化胺 α-C  H 键功能化和还原性 N-烷基化使这种转化呈氧化还原中性。这种氧化还原-曼尼希过程提供了经典 Reinhoudt 反应产物的区域异构体作为四氢原小檗碱核心的入口，从而能够合成 (±)-thalictriccavine 及其差向异构体。在这些研究过程中发现了异常温和的胺促进的脱烷氧基羰基化。