3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1-phenyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde | 1004451-69-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1-phenyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde
• 英文别名: 3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-phenylpyrazole-4-carbaldehyde
• CAS: 1004451-69-7
• 化学式: C₁₇H₁₂N₂O₃
• mdl: MFCD06739312
• 分子量: 292.294
• InChiKey: IVFWJLCVAHTFCT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  53.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1-phenyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde 在 盐酸羟胺 、 sodium acetate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以84%的产率得到3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1-phenyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde oxime
  参考文献：
  名称：

  作为具有 COX-1,2/5-LOX 抑制和抗氧化潜力的抗炎和镇痛剂的苯并二恶唑-吡唑杂化物

  摘要：

  合成了两个系列的苯并二恶唑-吡唑杂化物，并研究了体外抑制环加氧酶 1/2（COX-1、COX-2）和 5-脂加氧酶（5-LOX）的 IC50 值。使用双氯芬酸钠作为参考标准测试了所有化合物的体内抗炎和镇痛潜力。还评估了显示出良好镇痛和/或抗炎活性的化合物 4、11、17、20、21、26 和 27 抑制肿瘤坏死因子 (TNF)-α 生成、髓过氧化物酶和蛋白酶的能力，除了它们的抗氧化活性。总的来说，除了对 COX-2 和 5-LOX 双重抑制外，化合物 11、17 和 26 还显示出显着的抗炎、镇痛和抗氧化活性。其中，化合物 26 对体外 COX-1/COX-2 抑制显示出高选择性，而类似物 11 和 17 分别显着改善了 TNF-α 水平 85.19% 和 97.71%。进行分子对接研究以研究化合物 11、17 和 26 与 COX-2 和 5-LOX 酶活性位点的可能结合模式，它们显示出

  DOI：

  10.1002/ardp.201700026
• 作为产物：
  描述：

  3,4-亚甲二氧苯乙酮 在 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1-phenyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑查尔酮衍生物的合成和生物学评价作为新型肝细胞癌治疗剂。

  摘要：

  尽管索拉非尼具有与癌症相关的第二高死亡率，但是目前索拉非尼是唯一可用于肝癌患者的FDA批准的化学治疗药物，它只能提高几个月的生存率。在这项研究中，合成了各种吡唑查尔酮类似化合物，并将其评估为治疗肝细胞癌（HCC）的潜在化学治疗剂。用不同的杂芳基环修饰中心吡唑环在C（3）位置并用不同取代的查耳酮部分取代吡唑的C（4）位置产生了两个变体化合物。对于所有这些化合物，分别使用磺基罗丹明B测定和实时细胞生长追踪评估了细胞毒性。根据50％抑制浓度（IC50）值，化合物39、42、49，已知52和52对所有测试的癌细胞表现出有效的细胞毒活性，并且比众所周知的化学治疗药物5-FU具有更好的细胞毒活性。因此，选择这些化合物以在一组HCC细胞系中进一步评估。用化合物39、42、49和52处理的HCC细胞的流式细胞仪分析表明，这些化合物导致细胞周期停滞在G2 / M期，随后凋亡细胞死亡并损害了细胞生长，如实时细

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.02.002

文献信息

• Design, Synthesis, Anticancer Activity, and Solid Lipid Nanoparticle Formulation of Indole- and Benzimidazole-Based Compounds as Pro-Apoptotic Agents Targeting Bcl-2 Protein
  作者：Manar I. Nagy、Khaled M. Darwish、Safaa M. Kishk、Mohamed A. Tantawy、Ali M. Nasr、Mona Qushawy、Shady A. Swidan、Samia M. Mostafa、Ismail Salama

  DOI：10.3390/ph14020113

  日期：——

  Cancer is a multifactorial disease necessitating identification of novel targets for its treatment. Inhibition of Bcl-2 for triggered pro-apoptotic signaling is considered a promising strategy for cancer treatment. Within the current work, we aimed to design and synthesize a new series of benzimidazole- and indole-based derivatives as inhibitors of Bcl-2 protein. The market pan-Bcl-2 inhibitor, obatoclax, was the lead framework compound for adopted structural modifications. The obatoclax’s pyrrolylmethine linker was replaced with straight alkylamine or carboxyhydrazine methylene linkers providing the new compounds. This strategy permitted improved structural flexibility of synthesized compounds adopting favored maneuvers for better fitting at the Bcl-2 major hydrophobic pocket. Anti-cancer activity of the synthesized compounds was further investigated through MTT-cytotoxic assay, cell cycle analysis, RT-PCR, ELISA and DNA fragmentation. Cytotoxic results showed compounds 8a, 8b and 8c with promising cytotoxicity against MDA-MB-231/breast cancer cells (IC50 = 12.69 ± 0.84 to 12.83 ± 3.50 µM), while 8a and 8c depicted noticeable activities against A549/lung adenocarcinoma cells (IC50 = 23.05 ± 1.45 and 11.63 ± 2.57 µM, respectively). The signaling Bcl-2 inhibition pathway was confirmed by molecular docking where significant docking energies and interactions with key Bcl-2 pocket residues were depicted. Moreover, the top active compound, 8b, showed significant upregulated expression levels of pro-apoptotic/anti-apoptotic of genes; Bax, Bcl-2, caspase-3, -8, and -9 through RT-PCR assay. Improving the compound’s pharmaceutical profile was undertaken by introducing 8b within drug-solid/lipid nanoparticle formulation prepared by hot melting homogenization technique and evaluated for encapsulation efficiency, particle size, and zeta potential. Significant improvement was seen at the compound’s cytotoxic activity. In conclusion, 8b is introduced as a promising anti-cancer lead candidate that worth future fine-tuned lead optimization and development studies while exploring its potentiality through in-vivo preclinical investigation.

  癌症是一种多因素疾病，需要确定新的治疗靶点。抑制Bcl-2以触发促凋亡信号被认为是癌症治疗的一种有前途的策略。在当前工作中，我们旨在设计和合成一系列新的苯并咪唑和吲哚衍生物，作为Bcl-2蛋白的抑制剂。市场上的全Bcl-2抑制剂obatoclax是采用结构修饰的主要框架化合物。将obatoclax的吡咯甲亚甲基连接物替换为直链烷胺或羧酰肼亚甲基连接物，提供了新的化合物。这种策略允许合成化合物的结构灵活性得到改善，采用有利的操作方式更好地适配Bcl-2的主要疏水口袋。通过MTT细胞毒性分析、细胞周期分析、RT-PCR、ELISA和DNA断裂进一步研究了合成化合物的抗癌活性。细胞毒性结果显示，化合物8a、8b和8c对MDA-MB-231/乳腺癌细胞表现出有希望的细胞毒性（IC50 = 12.69 ± 0.84至12.83 ± 3.50 µM），而8a和8c对A549/肺腺癌细胞显示出明显的活性（IC50 = 23.05 ± 1.45和11.63 ± 2.57 µM，分别）。通过分子对接确认了Bcl-2抑制途径，显示了显著的对接能量和与关键Bcl-2口袋残基的相互作用。此外，最活性的化合物8b通过RT-PCR分析显示了促凋亡/抗凋亡基因Bax、Bcl-2、caspase-3、-8和-9的显著上调表达水平。通过引入8b到热熔均质化技术制备的药物固体/脂质纳米粒子配方进行了化合物的药理学特性改进，并评估了包封效率、粒径和Zeta电位。化合物的细胞毒性活性得到了显著改善。总之，8b被引入为有前途的抗癌首选候选化合物，值得在未来的精细化首选优化和开发研究中进行探索，同时通过体内临床前研究探讨其潜力。
• Design and Synthesis of 1,3-Diarylpyrazoles and Investigation of Their Cytotoxicity and Antiparasitic Profile
  作者：Murat Bozdag、Freke Mertens、An Matheeussen、Natascha Van Pelt、Kenn Foubert、Nina Hermans、Guido R. Y. De Meyer、Koen Augustyns、Wim Martinet、Guy Caljon、Pieter Van der Veken

  DOI：10.3390/ijms25094693

  日期：——

  1,3-diarylpyrazoles that are analogues of compound 26/HIT 8. We previously identified this molecule as a ‘hit’ during a high-throughput screening campaign for autophagy inducers. A variety of synthetic strategies were utilized to modify the 1,3-diarylpyrazole core at its 1-, 3-, and 4-position. Compounds were assessed in vitro to identify their cytotoxicity properties. Of note, several compounds in

  在此，我们报道了一系列 1,3-二芳基吡唑，它们是化合物 26/HIT 8 的类似物。我们之前在自噬诱导剂的高通量筛选活动中将这种分子确定为“命中”。利用多种合成策略修饰 1,3-二芳基吡唑核心的 1 位、 3 位和 4 位。在体外评估化合物以确定其细胞毒性特性。值得注意的是，该系列中的几种化合物显示出相关的细胞毒性，在解释已报道的结构相关分子的生物活性时，需要仔细检查。此外，还记录了对一系列人类感染性原生动物的抗寄生虫活性，包括克氏锥虫、布鲁氏锥虫和婴儿利什曼原虫。最有趣的化合物对单个或几种寄生物种表现出低微摩尔全细胞效力，同时对人类细胞缺乏细胞毒性。
• Synthesis and Molecular Docking Study of Novel Pyrazole-Integrated 1,3,4-Oxadiazole Derivatives as Potential Cyclin-Dependent Kinase 2 Inhibitors
  作者：R. Bathula、N. Muddagoni、M. Dasari、S. Nakkala、G. Lanka、S. R. Potlapally

  DOI：10.1134/s1070428023030211

  日期：2023.3
• US4146721A
  申请人：——

  公开号：US4146721A

  公开（公告）日：1979-03-27
• US4325962A
  申请人：——

  公开号：US4325962A

  公开（公告）日：1982-04-20