(R)-tert-butyl (1-hydroxy-3-(2,4,5-trifluorophenyl)propan-2-yl)carbamate | 1246220-99-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-tert-butyl (1-hydroxy-3-(2,4,5-trifluorophenyl)propan-2-yl)carbamate
• 英文别名: (R)-tert-butyl 1-hydroxy-(3-(2,4,5-trifluorophenyl)propan-2-yl)carbamate；tert-Butyl (R)-(1-hydroxy-3-(2,4,5-trifluorophenyl)propan-2-yl)carbamate；tert-butyl N-[(2R)-1-hydroxy-3-(2,4,5-trifluorophenyl)propan-2-yl]carbamate
• CAS: 1246220-99-4
• 化学式: C₁₄H₁₈F₃NO₃
• 分子量: 305.297
• InChiKey: JIHNFKLLIFSCHO-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  409.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.250±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-tert-butyl (1-hydroxy-3-(2,4,5-trifluorophenyl)propan-2-yl)carbamate 在 盐酸 、 copper(l) iodide 、 sodium azide 、 sodium ascorbate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 (R)-1-(4-phenyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-3-(2,4,5-trifluorophenyl)propan-2-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  设计和合成作为二肽基肽酶IV抑制剂的4-（2,4,5-三氟苯基）丁烷-1,3-二胺

  摘要：

  糖尿病在世界范围内的流行已激发了许多有关开发新的抗糖尿病药物的研究。结果，二肽基肽酶IV（DPP4）被认为是经过验证的靶标。为了发现新的DPP4抑制剂，我们分析了Protein Data Bank中DPP4的复杂结构，并设计了一系列三唑化合物。通过酶活性测定和结合相互作用模式的晶体学验证，我们发现三唑化合物可通过微摩尔IC 50抑制DPP4。价值观。在该系列上进行了肝微粒体稳定性和细胞色素P450代谢测试，揭示了三唑化合物的不良药代动力学特征。为了克服这一责任，我们用酰胺或脲基团取代了三唑环，以生产一系列新的DPP4抑制剂。基于其酶活性，代谢稳定性以及对DPP8和DPP9的选择性，我们选择了化合物21 r进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT），以进一步研究其在小鼠体内的作用。结果显示，在3mg kg -1的剂量下21 r具有与西他列汀相似的功效。21 r的晶体结构 与DPP4结合的结果还表明，

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300104
• 作为产物：
  描述：

  trimethyl 2-(tert-butoxycarbonylamino)phosphonoacetate 在 锂硼氢 、 1,2-bis[(2R,5R)-2,5-diethylphospholano]benzene(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) trifluoromethanesulfonate 、 氢气 、 四甲基胍 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 20.0h， 生成 (R)-tert-butyl (1-hydroxy-3-(2,4,5-trifluorophenyl)propan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  设计和合成作为二肽基肽酶IV抑制剂的4-（2,4,5-三氟苯基）丁烷-1,3-二胺

  摘要：

  糖尿病在世界范围内的流行已激发了许多有关开发新的抗糖尿病药物的研究。结果，二肽基肽酶IV（DPP4）被认为是经过验证的靶标。为了发现新的DPP4抑制剂，我们分析了Protein Data Bank中DPP4的复杂结构，并设计了一系列三唑化合物。通过酶活性测定和结合相互作用模式的晶体学验证，我们发现三唑化合物可通过微摩尔IC 50抑制DPP4。价值观。在该系列上进行了肝微粒体稳定性和细胞色素P450代谢测试，揭示了三唑化合物的不良药代动力学特征。为了克服这一责任，我们用酰胺或脲基团取代了三唑环，以生产一系列新的DPP4抑制剂。基于其酶活性，代谢稳定性以及对DPP8和DPP9的选择性，我们选择了化合物21 r进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT），以进一步研究其在小鼠体内的作用。结果显示，在3mg kg -1的剂量下21 r具有与西他列汀相似的功效。21 r的晶体结构 与DPP4结合的结果还表明，

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300104

文献信息

• A concise enantioselective synthesis of (R)-selegiline, (S)-benzphetamine and formal synthesis of (R)-sitagliptin via electrophilic azidation of chiral imide enolates
  作者：Soumen Dey、Arumugam Sudalai

  DOI：10.1016/j.tetasy.2014.11.014

  日期：2015.1

  (S)-sitagliptin, an anti-diabetic drug has been described starting from commercially available starting materials employing Evans’ electrophilic azidation of chiral imide enolates as a key chiral inducing step, which proceeds in a highly diastereoselective manner (>99%).

  简明和（的高产对映选择性合成- [R）-selegiline，抗帕金森氏药，（小号）-benzphetamine，抗肥胖剂，以及（小号）-sitagliptin，抗糖尿病药物已经描述从市售起始可用的原料采用Evans手性酰亚胺烯酸酯的亲电子叠氮化作为关键的手性诱导步骤，该步骤以非对映选择性高的方式进行（> 99％）。
• Pd-catalyzed reductive cleavage of NN bond in dibenzyl-1-alkylhydrazine-1,2-dicarboxylates with PMHS: application to a formal enantioselective synthesis of (R)-sitagliptin
  作者：Soumen Dey、Sunita K. Gadakh、Brij Bhushan Ahuja、Sanjay P. Kamble、Arumugam Sudalai

  DOI：10.1016/j.tetlet.2015.12.116

  日期：2016.2

  An environmentally benign approach involving Pd-catalyzed reductive N-N bond cleavage in dibenzyl-1-alkylhydrazine-1,2-dicarboxylates leading to the synthesis of N-(tert-butoxy)carbamates under very mild conditions has been described. PMHS serves as an inexpensive source of hydride in MeOH/deionized H2O medium. This protocol has been successfully applied in the formal synthesis of (R)-sitagliptin, an anti-diabetic drug. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.