美罗培南杂质A | 1053703-36-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 美罗培南杂质A
• 英文名称: ICI 213689
• 英文别名: Des-(1-Azabicyclo) Meropenem；(2S,3R)-2-[(1S,2R)-1-carboxy-2-hydroxypropyl]-4-[(3S,5S)-5-(dimethylcarbamoyl)pyrrolidin-3-yl]sulfanyl-3-methyl-2,3-dihydro-1H-pyrrole-5-carboxylic acid
• CAS: 1053703-36-8
• 化学式: C₁₇H₂₇N₃O₆S
• 分子量: 401.484
• InChiKey: ILVWWUFTACAPIZ-PQTSNVLCSA-N

物化性质

• 沸点：
  660.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  甲醇（微溶）、水（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  165
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  美罗培南 在 E.coli cells carrying New Delhi metallo-β-lactamase subclass 1 (NDM-1) 作用下， 生成 美罗培南杂质A
  参考文献：
  名称：

  通过1H NMR光谱进行基于靶标的全细胞筛选

  摘要：

  基于NMR的方法结合了两种传统的筛选技术（基于表型和基于靶标的筛选）来发现抑制细菌细胞中特定酶促反应的化合物。在先前的研究基础上，研究表明美罗培南在携带新德里金属-β-内酰胺酶亚类1（NDM-1）的活大肠杆菌细胞中的水解分解可以通过NMR光谱进行实时监测，我们设计了一种细胞核磁共振筛选平台。一个强大的NDM-1抑制剂鉴定与细胞IC 50为0.51μ中号，其效力是已知的NDM-1抑制剂卡托普利的300倍以上。这种新的筛选方法具有巨大的潜力，可应用于其他细胞类型（例如哺乳动物细胞）中的靶标，以及仅在细胞环境中稳定或具有功能能力的靶标。

  DOI：

  10.1002/anie.201410701

文献信息

• Real‐Time Monitoring of New Delhi Metallo‐β‐Lactamase Activity in Living Bacterial Cells by ¹ H NMR Spectroscopy
  作者：Junhe Ma、Sarah McLeod、Kathleen MacCormack、Shubha Sriram、Ning Gao、Alexander L. Breeze、Jun Hu

  DOI：10.1002/anie.201308636

  日期：2014.2.17

  to monitor the hydrolytic decomposition of the carbapenem antibiotic meropenem inside Escherichia coli cells expressing New Delhi metallo‐β‐lactamase subclass 1 (NDM‐1), an emerging antibiotic‐resistance threat. Cell‐based NMR studies demonstrated that two known NDM‐1 inhibitors, L‐captopril and ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA), inhibit the hydrolysis of meropenem in vivo. NDM‐1 activity in cells

  体外反应与在全细胞中观察到的反应之间的脱节使许多在严重医疗需求领域设计药物的尝试变得混乱。据报道，一种基于 1D 1 H NMR 光谱的方法能够监测表达新德里金属-β-内酰胺酶亚类 1 (NDM-1) 的大肠杆菌细胞内碳青霉烯类抗生素美罗培南的水解分解，这是一种新兴的抗生素抗性威胁。基于细胞的核磁共振研究表明，两种已知的 NDM-1 抑制剂L卡托普利和乙二胺四乙酸 (EDTA)，在体内抑制美罗培南的水解。细胞中的 NDM-1 活性也被证明被精胺（一种孔蛋白抑制剂）抑制，尽管在体外试验中，精胺对分离的 NDM-1 蛋白活性的影响很小。这种新方法可用于监测涉及其他复杂生物基质和全细胞环境（包括哺乳动物细胞）中可扩散代谢物的反应。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF PURE MEROPENEM TRIHYDRATE
  申请人：Sharma Prashant Kumar

  公开号：US20130253184A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  The present invention relates to a process for the preparation of pure meropenem trihydrate.

  本发明涉及一种制备纯美罗培南三水合物的方法。
• Synthesis, pH-dependent, and plasma stability of meropenem prodrugs for potential use against drug-resistant tuberculosis
  作者：Aaron M. Teitelbaum、Anja Meissner、Ryan A. Harding、Christopher A. Wong、Courtney C. Aldrich、Rory P. Remmel

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.05.024

  日期：2013.9

  Meropenem, a broad-spectrum parenteral beta-lactam antibiotic, in combination with clavulanate has recently shown efficacy in patients with extensively drug-resistant tuberculosis. As a result of meropenem's short half-life and lack of oral bioavailability, the development of an oral therapy is warranted for TB treatment in underserved countries where chronic parenteral therapy is impractical. To improve the oral absorption of meropenem, several alkyloxycarbonyloxyalkyl ester prodrugs with increased lipophilicity were synthesized and their stability in physiological aqueous solutions and guinea pig as well as human plasma was evaluated. The stability of prodrugs in aqueous solution at pH 6.0 and 7.4 was significantly dependent on the ester promoiety with the major degradation product identified as the parent compound meropenem. However, in simulated gastrointestinal fluid (pH 1.2) the major degradation product identified was ring-opened meropenem with the promoiety still intact, suggesting the gastrointestinal environment may reduce the absorption of meropenem prodrugs in vivo unless administered as an enteric-coated formulation. Additionally, the stability of the most aqueous stable prodrugs in guinea pig or human plasma was short, implying a rapid release of parent meropenem. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US9000150B2
  申请人：——

  公开号：US9000150B2

  公开（公告）日：2015-04-07
• Target-Based Whole-Cell Screening by¹H NMR Spectroscopy
  作者：Junhe Ma、Qing Cao、Sarah M. McLeod、Keith Ferguson、Ning Gao、Alexander L. Breeze、Jun Hu

  DOI：10.1002/anie.201410701

  日期：2015.4.13

  An NMR‐based approach marries the two traditional screening technologies (phenotypic and target‐based screening) to find compounds inhibiting a specific enzymatic reaction in bacterial cells. Building on a previous study in which it was demonstrated that hydrolytic decomposition of meropenem in living Escherichia coli cells carrying New Delhi metallo‐β‐lactamase subclass 1 (NDM‐1) can be monitored in

  基于NMR的方法结合了两种传统的筛选技术（基于表型和基于靶标的筛选）来发现抑制细菌细胞中特定酶促反应的化合物。在先前的研究基础上，研究表明美罗培南在携带新德里金属-β-内酰胺酶亚类1（NDM-1）的活大肠杆菌细胞中的水解分解可以通过NMR光谱进行实时监测，我们设计了一种细胞核磁共振筛选平台。一个强大的NDM-1抑制剂鉴定与细胞IC 50为0.51μ中号，其效力是已知的NDM-1抑制剂卡托普利的300倍以上。这种新的筛选方法具有巨大的潜力，可应用于其他细胞类型（例如哺乳动物细胞）中的靶标，以及仅在细胞环境中稳定或具有功能能力的靶标。