2-[1-(4-tert-butylbenzyl)-5-(3-methylphenyl)-1H-indol-3-yl]-2-oxoacetic acid | 481629-87-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-[1-(4-tert-butylbenzyl)-5-(3-methylphenyl)-1H-indol-3-yl]-2-oxoacetic acid
• 英文别名: [1-(4-tert-Butylbenzyl)-5-(3-methylphenyl)-1H-indol-3-yl](oxo)acetic acid；Aleplasinin；2-[1-[(4-tert-butylphenyl)methyl]-5-(3-methylphenyl)indol-3-yl]-2-oxoacetic acid
• CAS: 481629-87-2
• 化学式: C₂₈H₂₇NO₃
• 分子量: 425.527
• InChiKey: HSXLMAFNWCSZGP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  128-129 °C
• 沸点：
  616.9±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：250 mg/mL（587.52 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  59.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

Aleplasin是一种口服活性、有效且能够通过血脑屏障（BBB）渗透的选择性Serpine1(PAI-1，纤溶酶原激活物抑制剂-1)抑制剂。Aleplasin可以增加淀粉样蛋白-β(Aβ)的分解代谢，改善与淀粉样蛋白相关的病理状况，并有助于提高记忆功能。因此， Aleplasin适用于阿尔茨海默病的研究[1][2]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[1-(4-tert-butylbenzyl)-5-(3-methylphenyl)-1H-indol-3-yl]-2-oxoacetic acid 在 sodium methylate 、 一水合肼 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙二醇甲醚 为溶剂， 生成 2-[1-[4-(tert-Butyl)benzyl]-5-(3-methylphenyl)-1H-indol-3-yl]-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Substituted indole acid derivatives as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1)

  摘要：

  这项发明提供了以下结构的化合物：其中：X是化学键，-CH2-或-C(O)-；R1是烷基、环烷基、-CH2-环烷基、吡啶基、-CH2-吡啶基、苯基或苄基；R2是H、烷基、环烷基、-CH2-环烷基或全氟烷基；R3是H、卤素、烷基、全氟烷基、烷氧基、环烷基、-CH2-环烷基、-NH2或-NO2；R4是可选择地取代的苯基、苄基、苄氧基、吡啶基或-CH2-吡啶基，或其盐或酯形式，以及使用这些化合物作为纤溶酶原激活抑制剂-1（PAI-1）的抑制剂和作为治疗配方，用于治疗由纤溶障碍引起的疾病，如深静脉血栓形成、冠心病和肺纤维化。

  公开号：

  US20030125371A1
• 作为产物：
  描述：

  1-[4-(tert-butyl)benzyl]-5-(3-methylphenyl)-1H-indole 以96的产率得到2-[1-(4-tert-butylbenzyl)-5-(3-methylphenyl)-1H-indol-3-yl]-2-oxoacetic acid
  参考文献：
  名称：

  Substituted indole acid derivatives as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1)

  摘要：

  该发明提供了公式1的化合物：其中：X是化学键，—CH2—或—C(O)—; R1是烷基，环烷基，—CH2-环烷基，吡啶基，—CH2-吡啶基，苯基或苄基; R2是H，烷基，环烷基，—CH2-环烷基或全氟烷基; R3是H，卤素，烷基，全氟烷基，烷氧基，环烷基，—CH2-环烷基，—NH2或—NO2; R4是可选取代的苯基，苄基，苄氧基，吡啶基或—CH2-吡啶基，或其盐或酯形式，以及使用该化合物作为纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）的抑制剂和作为治疗纤溶异常病症的治疗组合物，例如深静脉血栓和冠心病，以及肺纤维化的方法。

  公开号：

  US20030125371A1

文献信息

• Inhibitors Of PAI-1 For Treatment Of Muscular Conditions
  申请人：Crandall LeRoy David

  公开号：US20070203220A1

  公开（公告）日：2007-08-30

  This invention describes novel methods of treating muscle damage, muscle wasting, muscle degeneration, muscle atrophy or reduced rates of muscle repair associated with various conditions such as muscular dystrophy, through the use of small-molecule PAI-1 inhibitors.

  这项发明描述了一种通过使用小分子PAI-1抑制剂治疗与各种情况相关的肌肉损伤、肌肉萎缩、肌肉退化、肌肉萎缩或肌肉修复率降低的新方法，例如肌营养不良。
• [EN] SUBSTITUTED INDOLE ACID DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PLASMINOGEN ACTIVATOR INHIBITOR-1 (PAI-1)<br/>[FR] DERIVES D'ACIDE INDOLE SUBSTITUE UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'INHIBITEUR-1 (PAI-1) DE L'ACTIVATEUR PLASMINOGENE
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2003000253A1

  公开（公告）日：2003-01-03

  This invention provides compounds of the formula : (I) wherein: X is a chemical bond, -CH2- or -C(O)-; R1 is alkyl, cycloalkyl, -CH2-cycloalkyl, pyridinyl, -CH2-pyridinyl, phenyl or benzyl; R2 is H, alkyl, cycloalkyl, -CH2-cycloalkyl, or perfluoroalkyl; R3 is H, halo, alkyl, perfluoroalkyl, alkoxy, cycloalkyl, -CH2-cycloalkyl, -NH2, or -NO2; R4 is optionally substituted phenyl, benzyl, benzyloxy, pyridinyl, or -CH2-pyridinyl, or the salt or ester forms thereof, as well as methods for using the compounds as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) and as therapeutic compositions for treating conditions resulting from fibrinolytic disorders such as deep vein thrombosis and coronary heart disease, and pulmonary fibrosis, and processes for their preparation.

  本发明提供了式（I）的化合物：其中：X是化学键，-CH2-或-C（O）-; R1是烷基，环烷基，-CH2-环烷基，吡啶基，-CH2-吡啶基，苯基或苄基; R2是H，烷基，环烷基，-CH2-环烷基或全氟烷基; R3是H，卤素，烷基，全氟烷基，烷氧基，环烷基，-CH2-环烷基，-NH2或-NO2; R4是可选取代的苯基，苄基，苄氧基，吡啶基或-CH2-吡啶基，或其盐或酯形式，以及将该化合物用作纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）的抑制剂和用作治疗由于纤溶失调引起的疾病的治疗组合物，例如深静脉血栓和冠心病，肺纤维化以及其制备方法。
• SUBSTITUTED INDOLE ACID DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PLASMINOGEN ACTIVATOR INHIBITOR-1 (PAI-1)
  申请人：Elokdah Hassan Mahmoud

  公开号：US20080214647A1

  公开（公告）日：2008-09-04

  This invention provides compounds of the formula: wherein: X is a chemical bond, —CH 2 — or —C(O)—; R 1 is alkyl, cycloalkyl, —CH 2 — cycloalkyl, pyridinyl, —CH 2 -pyridinyl, phenyl or benzyl; R 2 is H, alkyl, cycloalkyl, —CH 2 -cycloalkyl, or perfluoroalkyl; R 3 is H, halo, alkyl, perfluoroalkyl, alkoxy, cycloalkyl, —CH 2 -cycloalkyl, —NH 2 , or —NO 2 ; R 4 is optionally substituted phenyl, benzyl, benzyloxy, pyridinyl, or —CH 2 -pyridinyl, or the salt or ester forms thereof, as well as methods for using the compounds as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) and as therapeutic compositions for treating conditions resulting from fibrinolytic disorders such as deep vein thrombosis and coronary heart disease, and pulmonary fibrosis.

  该发明提供了以下结构的化合物： 其中：X是化学键，-CH2-或-C(O)-；R1是烷基，环烷基，-CH2-环烷基，吡啶基，-CH2-吡啶基，苯基或苄基；R2是H，烷基，环烷基，-CH2-环烷基或全氟烷基；R3是H，卤素，烷基，全氟烷基，烷氧基，环烷基，-CH2-环烷基，-NH2或-NO2；R4是可选取代的苯基，苄基，苄氧基，吡啶基或-CH2-吡啶基，或其盐或酯形式，以及将这些化合物用作纤溶酶原激活抑制剂-1（PAI-1）的抑制剂和治疗深静脉血栓和冠心病等纤溶障碍引起的疾病以及肺纤维化的治疗组合物的方法。
• COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF COVID-19
  申请人：Dompe' Farmaceutici S.P.A.

  公开号：EP3875078A1

  公开（公告）日：2021-09-08

  The present invention relates to compounds that are able to inhibt 3CL protease of COVID-19 virus, SARS-Cov-2

  本发明涉及能够抑制 COVID-19 病毒、SARS-Cov-2 病毒的 3CL 蛋白酶的化合物。
• INHIBITORS OF PAI-1 FOR TREATMENT OF MUSCULAR CONDITIONS
  申请人：Wyeth

  公开号：EP2010171A2

  公开（公告）日：2009-01-07