4-(Carboxymethyl-carbamoyl)-butyric acid (1S,2S)-1-((R)-4-tert-butylcarbamoyl-5,5-dimethyl-thiazolidine-3-carbonyl)-2-[2-(2,6-dimethyl-phenoxy)-acetylamino]-3-phenyl-propyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: 4-(Carboxymethyl-carbamoyl)-butyric acid (1S,2S)-1-((R)-4-tert-butylcarbamoyl-5,5-dimethyl-thiazolidine-3-carbonyl)-2-[2-(2,6-dimethyl-phenoxy)-acetylamino]-3-phenyl-propyl ester
• 英文别名: 2-[[5-[(1S,2S)-1-[(4R)-4-(tert-butylcarbamoyl)-5,5-dimethyl-thiazolidine-3-carbonyl]-2-[[2-(2,6-dimethylphenoxy)acetyl]amino]-3-phenyl-propoxy]-5-oxo-pentanoyl]amino]acetic acid；2-[[5-[(2S,3S)-1-[(4R)-4-(tert-butylcarbamoyl)-5,5-dimethyl-1,3-thiazolidin-3-yl]-3-[[2-(2,6-dimethylphenoxy)acetyl]amino]-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]oxy-5-oxopentanoyl]amino]acetic acid
• 化学式: C₃₇H₅₀N₄O₉S
• 分子量: 726.891
• InChiKey: TVPLLKSXZAZAHT-FRJUPVQCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  206
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  KNI-727 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 二环己胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 4-(Carboxymethyl-carbamoyl)-butyric acid (1S,2S)-1-((R)-4-tert-butylcarbamoyl-5,5-dimethyl-thiazolidine-3-carbonyl)-2-[2-(2,6-dimethyl-phenoxy)-acetylamino]-3-phenyl-propyl ester
  参考文献：
  名称：

  抗HIV双药的设计，合成和生物学评估。HIV蛋白酶抑制剂与逆转录酶抑制剂通过自发可裂解的连接物的结合物。

  摘要：

  基于前药概念以及两种不同类型的抗HIV药物的组合，我们设计并合成了一系列抗HIV双重药物，其中包括与核苷逆转录酶抑制剂结合的HIV蛋白酶抑制剂，以增强抗病毒活性。对于缀合，已经研究了连接两种不同类型抑制剂的一系列接头。如从能量上有利的环化到五元环所预期的，与使用戊二酰基氨基酸接头的化合物相比，使用琥珀酰氨基酸接头的双药物显示通过自发酰亚胺形成以更快的速率释放母体药物。在双重毒品中，与单个成分相比，带有谷氨酰甘氨酸接头的KNI-1039（3b）具有极强的抗HIV活性。双重药物3b在培养基中相对稳定，而在细胞匀浆中可再生活性物质。这些结果表明3b的抗HIV活性的协同增强可能是由于它们渗透入靶细胞的能力以及随后在细胞质中两种不同类型的抗HIV剂的再生。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00045-1