1-(4-methoxyphenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 1-(4-methoxyphenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-amine
• 英文别名: 1-(4-methoxyphenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indol-3-amine
• 化学式: C₁₈H₁₅N₃O
• 分子量: 289.337
• InChiKey: QQMQOTCQWRBSDN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  63.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-methoxyphenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-amine 在 sodium tetrahydroborate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl 4-(((1-(4-methoxyphenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indol-3-yl)amino)methyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  Development of novel β-carboline-based hydroxamate derivatives as HDAC inhibitors with antiproliferative and antimetastatic activities in human cancer cells

  摘要：

  A series of novel beta-carboline-based hydroxamate derivatives 12a-k were designed and synthesized, and their biological activities in a series of in vitro assays were evaluated. Several of these beta-carboline derivatives not only showed excellent HDAC1/3/6 inhibitory effects, but also displayed significant antitumor activities against five human cancer cells. The most potent compound 12f demonstrated the highest anticancer potency against cancer cell lines with IC50 values of 0.53-1.56 mu M, which was considerably more potent than harmine (IC50 = 46.7-55.3 mu M) and also three-to ten-fold lower than that of SAHA (IC50=4.48-6.26 mu M). Immunoblot analysis revealed that 12f dose-dependently inhibited histone H3 and a-tubulin acetylation, confirming its HDAC inhibitory effects. Moreover, 12f significantly arrested HepG2 cells at G2/M phase through inhibiting cell cycle related protein CDK1 and cyclin B in a concentration dependent manner. Interestingly, 12f also exerted strong anti-metastasis activity by simultaneously reducing the protein level of MMP2 and MMP9 and inhibiting MAPK signaling pathway. (C) 2017 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.12.061
• 作为产物：
  描述：

  DL-色氨酸 在 盐酸 、 potassium permanganate 、 氯化亚砜 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 1-(4-methoxyphenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-amine
  参考文献：
  名称：

  β-Carboline和N -hydroxycinnamamide杂种作为抗药性肝细胞癌的抗癌药

  摘要：

  为了努力开发可以克服耐药性（导致癌症死亡的首要原因）的抗癌剂，我们开发了一系列新型的β-咔啉和N-羟基肉桂酰胺作为组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。大多数杂种13a-p对四种人类癌细胞均表现出很强的抗增殖作用，且低微摩尔IC 50值。13p系列最有效的化合物显示出高HDAC1 / 6抑制作用，并且还提高了组蛋白H3，H4和α-微管蛋白的乙酰化水平。重要的是，13p对药物敏感的HepG2和Bel7402细胞以及耐药的Bel7402 / 5FU细胞表现出很高的抗癌能力。混合13p通过调节这些Bel7402 / 5FU细胞中凋亡相关蛋白的表达，触发了明显的凋亡。最后，13p通过在Bel7402 / 5FU细胞中增加LC3-II的表达以及p62和LC3-I的表达的退化而诱导了大量的自噬通量活性。总体而言，13p是一种新型的β-咔啉/ N-羟基肉桂酰胺杂化物，具有显着的抗癌效力，值得进一步评估其对耐药性肝细胞癌的治疗。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.02.054

文献信息

• 靶向CDK和DNA的β-咔啉衍生物及其制备方 法和医药用途
  申请人：南通大学

  公开号：CN106432235B

  公开（公告）日：2018-02-02

  本发明公开了一种靶向CDK和DNA的β‑咔啉衍生物及其制备方法和医药用途，β‑咔啉衍生物，具有下述通式Ⅰ的结构：。本发明化合物可以与其他抗肿瘤药物联合应用，另外还可以与放射治疗联合应用。这些其他抗肿瘤药物或放射治疗可以与本发明化合物同时或在不同时间给予。这些联合治疗可以产生协同作用从而有助于改善治疗效果。
• Hydroxamic Acid Derivatives of β-Carboline/Hydroxycinnamic Acid Hybrids Inducing Apoptosis and Autophagy through the PI3K/Akt/mTOR Pathways
  作者：Yong Ling、Yangyang Li、Rui Zhu、Jianqiang Qian、Ji Liu、Weijie Gao、Chi Meng、Jiefei Miao、Biao Xiong、Xiaodong Qiu、Changchun Ling、Hong Dai、Yanan Zhang

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.8b00843

  日期：2019.6.28

  against four human cancer cells. In particular, 12b showed the highest cytotoxic potency of the series, including drug-resistant Bel7402 cells, but had minimal effect on normal hepatic LO2 cells. These compounds also showed excellent inhibitory effects against HDAC1/6, which appear to contribute greatly to their antiproliferative properties. Compound 12b enhanced the acetylation levels of histone H3 and α-tubulin

  已知天然存在的β-咔啉具有抗肿瘤活性，但效果有限。为了提高其功效，开发了一系列新的通过羟基肉桂酸分子（12a-f）连接的含异羟肟酸的β-咔啉，以合并组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制作用，以获得可能的协同作用。当在体外测定中评估时，大多数类似物显示出对四种人类癌细胞的显着抗肿瘤活性。特别地，12b显示了该系列中最高的细胞毒性潜能，包括耐药性Bel7402细胞，但对正常肝LO2细胞的影响却很小。这些化合物还显示出对HDAC1 / 6的优异抑制作用，这似乎对其抗增殖特性有很大贡献。与FDA批准的HDAC抑制剂SAHA相比，化合物12b通过调节凋亡蛋白Bax，Bcl-2和caspase 3的表达，增强了组蛋白H3和α-微管蛋白的乙酰化水平，并诱导了更大的癌细胞凋亡。重要的是，12b还诱导了明显的凋亡。增加Beclin-1和LC3-II蛋白的表达并降低LC3-I和p62的表达，从而提高Bel7402
• 1,3-Substituted β-Carboline Derivatives as Potent Chemotherapy for the Treatment of Cystic Echinococcosis
  作者：Bei Chen、Jianbing Wu、Zhengsheng Yan、Hongmei Wu、Huijing Gao、Yun Liu、Jun Zhao、Jianhua Wang、Jianhua Yang、Yihua Zhang、Jingxuan Pan、Yong Ling、Hao Wen、Zhangjian Huang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01326

  日期：2023.12.28

  issue that generally occurs in areas with developed animal husbandry. In search of safe and effective therapeutic agents against echinococcosis, we designed and synthesized new 1,3-substituted β-carboline derivatives based on harmine. Among them, compounds 1a, 1c, and 1e displayed potent inhibitory activity against Echinococcus granulosus in vitro, significantly better than albendazole and harmine. The

  包虫病是一个全球性的公共卫生问题，普遍发生在畜牧业发达的地区。为了寻找安全有效的包虫病治疗药物，我们设计并合成了基于去氢骆驼蓬碱的新型1,3-取代β-咔啉衍生物。其中，化合物1a 、 1c 、 1e在体外对细粒棘球蚴具有较强的抑制活性，明显优于阿苯达唑和去氢骆驼蓬碱。形态学检测显示， 1a 、 1c 、 1e显着改变了细粒棘球绦虫原头节（PSC）的超微结构。此外，药代动力学研究表明1a具有更好的代谢特性。令人鼓舞的是， 1a在体内表现出最高的包囊抑制率，达到76.8%，并且在小鼠中没有表现出神经毒性。进一步的机制研究表明， 1a有可能诱导 PSC 发生自噬，这可能是药物产生治疗效果的原因。总之， 1a可能是一种很有前景的包虫病治疗剂，值得进一步研究。
• [EN] β-CARBOLINE CYCLOKETENE DERIVATIVE BASED ON DUAL RESPONSE TO PH AND GSH, AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE β-CARBOLINE CYCLOCÉTÈNE BASÉ SUR UNE RÉPONSE DOUBLE AU PH ET GSH ET UTILISATION ASSOCIÉE<br/>[ZH] 基于pH和GSH双重响应的β-咔啉-环烯酮衍生物及其用途
  申请人：UNIV NANTONG

  公开号：WO2021114864A1

  公开（公告）日：2021-06-17

  提供一种β-咔啉-环烯酮衍生物，具有通式（I）所示结构。在β-咔啉的合适部位引入供电子基团，并通过β-咔啉的3位氨基，利用氨基甲酸酯键连接具有抗肿瘤活性的环烯酮，设计合成新型β-咔啉-环烯酮衍生物，所述化合物不仅能够在肿瘤微环境中实现pH和GSH双重响应荧光成像和诊断，而且可以选择性靶向肿瘤组织高表达的GSTπ，发挥显著抑制肿瘤细胞增殖。所述pH/GSH双重响应荧光和靶向癌症的治疗诊断为肿瘤精确诊断和靶向治疗作用提供了新的选择，拓宽了多功能分子在精准医疗中的应用。
• β-Carboline and N-hydroxycinnamamide hybrids as anticancer agents for drug-resistant hepatocellular carcinoma
  作者：Yong Ling、Wei-Jie Gao、Changchun Ling、Ji Liu、Chi Meng、Jianqiang Qian、Siqun Liu、Huiling Gan、Hongmei Wu、Jinhua Tao、Hong Dai、Yanan Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.054

  日期：2019.4

  developed a series of novel hybrids of β-carboline and N-hydroxycinnamamide as histone deacetylase (HDAC) inhibitors. Most of the hybrids 13a-p showed strong antiproliferative effects with low-micromolar IC50 values against four human cancer cells. The most potent compound of series 13p exhibited high HDAC1/6 inhibitory effects, and also increased the acetylation levels of histone H3, H4 and α-tubulin

  为了努力开发可以克服耐药性（导致癌症死亡的首要原因）的抗癌剂，我们开发了一系列新型的β-咔啉和N-羟基肉桂酰胺作为组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。大多数杂种13a-p对四种人类癌细胞均表现出很强的抗增殖作用，且低微摩尔IC 50值。13p系列最有效的化合物显示出高HDAC1 / 6抑制作用，并且还提高了组蛋白H3，H4和α-微管蛋白的乙酰化水平。重要的是，13p对药物敏感的HepG2和Bel7402细胞以及耐药的Bel7402 / 5FU细胞表现出很高的抗癌能力。混合13p通过调节这些Bel7402 / 5FU细胞中凋亡相关蛋白的表达，触发了明显的凋亡。最后，13p通过在Bel7402 / 5FU细胞中增加LC3-II的表达以及p62和LC3-I的表达的退化而诱导了大量的自噬通量活性。总体而言，13p是一种新型的β-咔啉/ N-羟基肉桂酰胺杂化物，具有显着的抗癌效力，值得进一步评估其对耐药性肝细胞癌的治疗。