methyl 1-(4-methoxyphenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate | 113247-18-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: methyl 1-(4-methoxyphenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• 英文别名: 1-(4-methoxyphenyl)-β-carboline-3-carboxylic acid methyl ester；methyl 1-(4'-methoxyphenyl)-9H-β-carboline-3-carboxylate；Methyl 1-(4-methoxyphenyl-9h-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate)
• CAS: 113247-18-0
• 化学式: C₂₀H₁₆N₂O₃
• 分子量: 332.359
• InChiKey: DLJSIHKHRSSGNV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  229-231 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  593.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.296±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  64.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-(4-methoxyphenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate 在 盐酸 、 sodium hydride 、 一水合肼 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 1-(4-methoxyphenyl)-9-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carbonyl azide
  参考文献：
  名称：

  Novel β-Carboline/Hydroxamic Acid Hybrids Targeting Both Histone Deacetylase and DNA Display High Anticancer Activity via Regulation of the p53 Signaling Pathway

  摘要：

  A novel series of hybrids from beta-carboline and hydroxamic acid were designed and synthesized. Several compounds (5m, 11b-d, and 11h) not only exerted significant antiproliferation activity against four human colorectal cancer (CRC) cell lines but also showed histone deacetylase inhibitory effects in vitro. The most potent compound, 11c, exhibited anticancer potency sevenfold higher than that of SAHA. 11c triggered more significant cancer cell apoptosis than did SAHA by cleavage of both PARP and caspase 3 in a dose-dependent manner. Furthermore, 11c simultaneously increased the acetylation of histone H3 and alpha-tubulin, enhanced expression of DNA damage markers histone H2AX phosphorylation and p-p53 (Ser15), and activated p53 signaling pathway in HCT116 cells. Finally, 11c showed low acute toxicity in mice and inhibited the growth of implanted human CRC in mice more potently than did SAHA. Together, 11c possessed potent antitumor activity and may be a promising candidate for the potential treatment of human CRC.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01052
• 作为产物：
  描述：

  L-色氨酸 在 potassium permanganate 、 氯化亚砜 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 methyl 1-(4-methoxyphenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  DNA相互作用的β-卡宾啉-辛醇杂合体的设计和合成作为细胞毒性和细胞凋亡诱导剂。

  摘要：

  合成了一系列新的（E）-3-[（1-芳基-9 H-吡啶基[3,4- b ]吲哚-3-基）亚甲基]吲哚-2-酮杂种并对其体外细胞毒性进行了评估对一组选定的人类癌细胞系，即HCT-15，HCT-116，A549，NCI-H460和MCF-7（包括HFL）具有抗癌活性。在测试的化合物中，（E）-1-苄基-5-溴-3-3-[[1-（2,5-二甲氧基苯基）-9 H-吡啶基[3,4- b ]吲哚-3-基]亚甲基}二氢吲哚-2-酮（10秒）显示针对HCT-15的癌细胞的细胞毒性，其IC 50为1.43±0.26μ值米和GI 50 0.89±0.06μ值米。值得注意的是，使用不同的染色技术（如characterized啶橙/溴化乙锭（AO / EB）和DAPI）对HCT-15细胞系上10 s的凋亡诱导进行了表征。此外，为了了解抗癌作用的机制，进行了多种测定，例如膜联蛋白V-FITC / PI，DCFDA和

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800402

文献信息

• Synthesis and <i>in vitro</i> cytotoxicity evaluation of β-carboline-linked 2,4-thiazolidinedione hybrids: potential DNA intercalation and apoptosis-inducing studies
  作者：Ramya Tokala、Sowjanya Thatikonda、Sravani Sana、Phanindranath Regur、Chandraiah Godugu、Nagula Shankaraiah

  DOI：10.1039/c8nj03248c

  日期：——

  19e was found to exhibit promising cytotoxic effects against triple negative breast cancer cell line (MDA-MB-231) with IC50 value of 0.97 ± 0.13 μM. Hence, further mechanistic studies of the apoptosis-inducing effect of 19e were conducted on the MDA-MB-23 cell line. Moreover, characteristic apoptotic features such as membrane blebbing, chromatin condensation, and apoptotic body formation were observed

  一系列新的β咔啉噻唑烷二酮的杂交合成并评估在体外针对选定的人癌症细胞系，细胞毒性潜力即，PC-3，A549，MG-63，HCT-15，MDA-MB-231，A431，和PANC-1以及正常的人类细胞系（L-132）。在这个新系列中，发现化合物19e对三阴性乳腺癌细胞系（MDA-MB-231）表现出有希望的细胞毒性作用，IC 50值为0.97±0.13μM。因此，对MDA-MB-23细胞系进行了19e的凋亡诱导作用的进一步机理研究。此外，在19e的作用下，观察到了特征性的凋亡特征，如膜起泡，染色质凝结和凋亡小体形成。使用AO / EB和DAPI染色对MDA-MB-231细胞进行染色。Annexin V-Alexa面粉488 / PI分析证实了明显的早期凋亡诱导作用。值得注意的是，DCFDA分析表明19e诱导了ROS的产生。此外，通过19e的JC-1染色观察到线粒体膜电位塌陷。此外，细胞周期分
• PhI(OAc)₂-mediated one-pot oxidative decarboxylation and aromatization of tetrahydro-β-carbolines: synthesis of norharmane, harmane, eudistomin U and eudistomin I
  作者：Ahmed Kamal、Yellaiah Tangella、Kesari Lakshmi Manasa、Manda Sathish、Vunnam Srinivasulu、Jadala Chetna、Abdullah Alarifi

  DOI：10.1039/c5ob00871a

  日期：——

  A new strategy for synthesis of β-carbolines via one-pot oxidative decarboxylation at room temperature is developed for the first time.

  首次开发了一种在室温下通过一锅法氧化脱羧合成β-咔啉的新策略。

• Design and synthesis of β-carboline derivatives with nitrogen mustard moieties against breast cancer
  作者：Jianan Sun、Jiesen Wang、Xinyan Wang、Xu Hu、Hao Cao、Jiao Bai、Dahong Li、Huiming Hua

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116341

  日期：2021.9

  To discover the promising antitumor agents, a series of β-carboline derivatives with nitrogen mustard moieties were designed and synthesized. Most target derivatives showed antiproliferative activity against MCF-7 and MDA-MB-231 cells. Among them, (1-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indol-3-yl)methyl (S)-3-(4-(bis(2-chloroethyl)amino)phenyl)-2-formamidopropanoate possessed the most potent antiproliferative activity

  为了发现有前景的抗肿瘤剂，设计并合成了一系列具有氮芥部分的β-咔啉衍生物。大多数目标衍生物对 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞显示出抗增殖活性。其中，（1-甲基-9- ħ -吡啶并[3,4- b ]吲哚-3-基）甲基（小号）-3-（4-（双（2-氯乙基）氨基）苯基）-2- formamidopropanoate具有最强的抗增殖活性，IC 50值分别为 1.79 μM 和 4.96 μM，显着高于母体化合物，功效与阳性对照阿霉素相当。更重要的是，它对人正常乳腺细胞系 MCF-10A（IC50  > 20 μM)，表现出一定的选择性。随后，进一步的机制探索表明它在MDA-MB-231细胞中诱导了G2/M期细胞周期阻滞和凋亡。DCFH-DA 荧光探针试验和彗星试验表明，该化合物可导致细胞内 ROS 积累和 DNA 损伤。此外，它在体外对MDA-MB-231细胞的迁移、侵袭和粘附发挥了强效抑制作用。简而言之，(1-甲基-9
• Efficient and Practical One-Pot Conversions of N-Tosyltetrahydroisoquinolines into Isoquinolines and of N-Tosyltetrahydro-β-carbolines into β-Carbolines through Tandem β-Elimination and Aromatization
  作者：Jing Dong、Xiao-Xin Shi、Jing-Jing Yan、Jing Xing、Qiang Zhang、Sen Xiao

  DOI：10.1002/ejoc.201001153

  日期：2010.12

  An efficient, practical, and general method for conversions of N-tosyltetrahydroisoquinolines (N-tosyl-THIQs) into isoquinolines and of N-tosyltetrahydro-β-carbolines (N-tosyl-THBCs) into β-carbolines is described. Treatment of N-tosyl-THIQs or N-tosyl-THBCs with base in dimethyl sulfoxide afforded dihydroisoquinolines or dihydro-β-carbolines as intermediates, and these were then oxidized in situ by

  描述了一种将 N-tosyltetrahydroisoquinolines (N-tosyl-THIQs) 转化为异喹啉和将 N-tosyltetrahydro-β-carbolines (N-tosyl-THBCs) 转化为 β-咔啉的有效、实用和通用的方法。在二甲基亚砜中用碱处理 N-tosyl-THIQs 或 N-tosyl-THBCs 得到作为中间体的二氢异喹啉或二氢-β-咔啉，然后这些被分子氧原位氧化得到异喹啉或 β-咔啉。产量。两种一锅法转化都是通过串联β-消除和芳构化发生的。
• β-Carboline and N-hydroxycinnamamide hybrids as anticancer agents for drug-resistant hepatocellular carcinoma
  作者：Yong Ling、Wei-Jie Gao、Changchun Ling、Ji Liu、Chi Meng、Jianqiang Qian、Siqun Liu、Huiling Gan、Hongmei Wu、Jinhua Tao、Hong Dai、Yanan Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.054

  日期：2019.4

  developed a series of novel hybrids of β-carboline and N-hydroxycinnamamide as histone deacetylase (HDAC) inhibitors. Most of the hybrids 13a-p showed strong antiproliferative effects with low-micromolar IC50 values against four human cancer cells. The most potent compound of series 13p exhibited high HDAC1/6 inhibitory effects, and also increased the acetylation levels of histone H3, H4 and α-tubulin

  为了努力开发可以克服耐药性（导致癌症死亡的首要原因）的抗癌剂，我们开发了一系列新型的β-咔啉和N-羟基肉桂酰胺作为组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。大多数杂种13a-p对四种人类癌细胞均表现出很强的抗增殖作用，且低微摩尔IC 50值。13p系列最有效的化合物显示出高HDAC1 / 6抑制作用，并且还提高了组蛋白H3，H4和α-微管蛋白的乙酰化水平。重要的是，13p对药物敏感的HepG2和Bel7402细胞以及耐药的Bel7402 / 5FU细胞表现出很高的抗癌能力。混合13p通过调节这些Bel7402 / 5FU细胞中凋亡相关蛋白的表达，触发了明显的凋亡。最后，13p通过在Bel7402 / 5FU细胞中增加LC3-II的表达以及p62和LC3-I的表达的退化而诱导了大量的自噬通量活性。总体而言，13p是一种新型的β-咔啉/ N-羟基肉桂酰胺杂化物，具有显着的抗癌效力，值得进一步评估其对耐药性肝细胞癌的治疗。