2-(benzyloxy)-6-chloronicotinic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-(benzyloxy)-6-chloronicotinic acid
• 英文别名: 2-(Benzyloxy)-6-chloropyridine-3-carboxylic acid；6-chloro-2-phenylmethoxypyridine-3-carboxylic acid
• 化学式: C₁₃H₁₀ClNO₃
• 分子量: 263.68
• InChiKey: HRQUJLGXVQXOTH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(benzyloxy)-6-chloronicotinic acid 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以100%的产率得到2-(benzyloxy)-6-chloronicotinamide
  参考文献：
  名称：

  MODULATORS OF METHYL MODIFYING ENZYMES, COMPOSITIONS AND USES THEREOF

  摘要：

  提供了式（I）的新化合物及其药用盐，这些化合物对治疗与甲基修饰酶相关的各种疾病、疾病或症状有用。还提供了包括式（I）的新化合物、其药用盐的药物组合物，以及治疗与甲基修饰酶相关的一种或多种疾病、疾病或症状的使用方法。

  公开号：

  US20190322651A1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯烟酸 、 苯甲醇 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 2-(benzyloxy)-6-chloronicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  α-螺旋模拟物JY-1-106的结构再工程化为小分子：破坏了Mcl-1-Bak-BH3蛋白与2,6-二取代烟酸酯的蛋白质相互作用。

  摘要：

  与合成剂的异常蛋白-蛋白相互作用（PPI）的破坏仍然是当代药物化学中一个具有挑战性的目标，但已经取得了一些进展。一种这样失调的PPI是抗凋亡Bcl-2蛋白（包括髓样细胞白血病-1（Mcl-1））与其促凋亡对应物的α-螺旋Bcl-2同源3（BH3）域之间的关系，例如Bak。本文中，我们描述了基于新型化学型的Mcl-1癌蛋白小分子抑制剂的发现。特别是，将我们的α-螺旋模拟物JY-1-106改造为2,6-二取代的烟酸酯可提供具有相当效价的抑制剂，但分子量却明显降低。最有效的抑制剂2-（苄氧基）-6（4-氯-3,5-二甲基苯氧基）烟酸（1 r：K我= 2.90μ米）可能结合在MCL-1的口袋P2和通过其羧酸盐桥接合R263，由2D所支持的1 H- 15 ñHSQC NMR数据。重要的是，只需四个步骤即可轻松获得抑制剂，这将有助于将来的优化工作。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500461

文献信息

• [EN] NOVEL OXA-AND AZA-TRICYCLIC 4-PYRIDONE-3-CARBOXYLIC ACID FOR TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF HEPATITIS B VIRUS INFECTION<br/>[FR] NOUVEL ACIDE 4-PYRIDONE-3-CARBOXYLIQUE OXA-ET AZA-TRICYCLIQUE POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE B
  申请人：PHARMARESOURCES SHANGHAI CO LTD

  公开号：WO2019169539A1

  公开（公告）日：2019-09-12

  Provided herein are oxa- and aza-tricyclic 4-pyridone-3-carboxylic acid compounds, their manufacture, pharmaceutical compositions comprising them, and their use as medicaments for inhibiting HBsAg secretion and HBV DNA production, and for treatment and/or prophylaxis of hepatitis B infection.

  本文提供了氧杂三环4-吡啶酮-3-羧酸化合物，它们的制备方法，包含它们的药物组合物，以及它们作为抑制HBsAg分泌和HBV DNA产生的药物，以及用于治疗和/或预防乙型肝炎感染的用途。
• Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
  申请人：Constellation Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10689371B2

  公开（公告）日：2020-06-23

  Provided are novel compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful for treating a variety of diseases, disorders or conditions, associated with methyl modifying enzymes. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the novel compounds of Formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods for their use in treating one or more diseases, disorders or conditions, associated with methyl modifying enzymes.

  本文提供了新型的式 (I) 化合物： 及其药学上可接受的盐，可用于治疗与甲基修饰酶有关的各种疾病、失调或病症。此外，还提供了包含式（I）新型化合物、其药学上可接受的盐类的药物组合物，及其用于治疗一种或多种与甲基修饰酶相关的疾病、失调或病症的方法。
• [EN] MODULATORS OF METHYL MODIFYING ENZYMES, COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS D'ENZYMES DE MODIFICATION DE MÉTHYLE, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：CONSTELLATION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2019204490A1

  公开（公告）日：2019-10-24

  Provided are novel compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful for treating a variety of diseases, disorders or conditions, associated with methyl modifying enzymes. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the novel compounds of Formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods for their use in treating one or more diseases, disorders or conditions, associated with methyl modifying enzymes.
• MODULATORS OF METHYL MODIFYING ENZYMES, COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  申请人：Constellation Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20190322651A1

  公开（公告）日：2019-10-24

  Provided are novel compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful for treating a variety of diseases, disorders or conditions, associated with methyl modifying enzymes. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the novel compounds of Formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods for their use in treating one or more diseases, disorders or conditions, associated with methyl modifying enzymes.

  提供了式（I）的新化合物及其药用盐，这些化合物对治疗与甲基修饰酶相关的各种疾病、疾病或症状有用。还提供了包括式（I）的新化合物、其药用盐的药物组合物，以及治疗与甲基修饰酶相关的一种或多种疾病、疾病或症状的使用方法。
• Structural Re-engineering of the α-Helix Mimetic JY-1-106 into Small Molecules: Disruption of the Mcl-1-Bak-BH3 Protein-Protein Interaction with 2,6-Di-Substituted Nicotinates
  作者：Brandon Drennen、Jacob A. Scheenstra、Jeremy L. Yap、Lijia Chen、Maryanna E. Lanning、Braden M. Roth、Paul T. Wilder、Steven Fletcher

  DOI：10.1002/cmdc.201500461

  日期：2016.4.19

  with significantly decreased molecular weights. The most potent inhibitor 2‐(benzyloxy)‐6‐(4‐chloro‐3,5‐dimethylphenoxy)nicotinic acid (1 r: Ki=2.90 μm) likely binds in the p2 pocket of Mcl‐1 and engages R263 in a salt bridge through its carboxylic acid, as supported by 2D 1H–15N HSQC NMR data. Significantly, inhibitors were easily accessed in just four steps, which will facilitate future optimization

  与合成剂的异常蛋白-蛋白相互作用（PPI）的破坏仍然是当代药物化学中一个具有挑战性的目标，但已经取得了一些进展。一种这样失调的PPI是抗凋亡Bcl-2蛋白（包括髓样细胞白血病-1（Mcl-1））与其促凋亡对应物的α-螺旋Bcl-2同源3（BH3）域之间的关系，例如Bak。本文中，我们描述了基于新型化学型的Mcl-1癌蛋白小分子抑制剂的发现。特别是，将我们的α-螺旋模拟物JY-1-106改造为2,6-二取代的烟酸酯可提供具有相当效价的抑制剂，但分子量却明显降低。最有效的抑制剂2-（苄氧基）-6（4-氯-3,5-二甲基苯氧基）烟酸（1 r：K我= 2.90μ米）可能结合在MCL-1的口袋P2和通过其羧酸盐桥接合R263，由2D所支持的1 H- 15 ñHSQC NMR数据。重要的是，只需四个步骤即可轻松获得抑制剂，这将有助于将来的优化工作。