4'-去甲氧基奥美拉唑硫醚 | 73590-87-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 4'-去甲氧基奥美拉唑硫醚
• 英文名称: 2-[(3,5-dimethyl-4-methoxy-2-pyridinylmethyl)thio]-1H-benzimidazole
• 英文别名: 2-(((4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl)thio)-1H-benzo[d]imidazole；2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]thio}-1H-benzimidazole；2-[[(3,5-dimethyl-4-methoxy-2-pyridyl)]methylthio]-1H-benzimidazole；omeprazole sulfide；2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-pyridin-2-yl)methyl]thio]benzimidazole；2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)methyl]thio]benzimidazole；1H-Benzimidazole, 2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methyl]thio]-；2-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfanyl]-1H-benzimidazole
• CAS: 73590-87-1
• 化学式: C₁₆H₁₇N₃OS
• 分子量: 299.396
• InChiKey: VTVRIUZRAIVZSC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  510.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-去甲氧基奥美拉唑硫醚 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑
  参考文献：
  名称：

  奥美拉唑类似物苯并咪唑化合物的增强抗贾第虫作用

  摘要：

  贾第虫病是一种腹泻病，在发展中国家非常流行。有几种药物可用于治疗这种寄生虫病；然而，药物治疗失败是常见的，并且会产生副作用和寄生虫对药物的抵抗力增加，因此需要寻找新的替代疗法。在本研究中，我们合成了一系列奥美拉唑衍生物2-巯基苯并咪唑，并通过质谱、1H NMR和13C NMR技术对其化学结构进行了确认。研究了体外抗贾第鞭毛虫的功效化合物，以及它对抑制丙糖磷酸异构酶 (TPI) 重组体的影响，灭活试验是用 0.2 mg/mL 的酶在 37 °C 下在 TE 中孵育 2 小时进行的缓冲液，pH 7.4，随着化合物浓度的增加。在目标化合物中，H-BZM2、O2N-BZM7 和 O2N-BZM9 具有更高的抗贾第虫活性（IC50：36、14 和 17 µM 对滋养体），并抑制 TPI 酶（K2：2.3、3.2 和 2.8 M） -1 s-1) 分别加载对 TPI 蛋白二级结构、全局稳定性和三级结构的改变。最后，我们证明它对

  DOI：

  10.3390/molecules25173979
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 4'-去甲氧基奥美拉唑硫醚
  参考文献：
  名称：

  2-[[（（2-吡啶基）甲基]硫代] -1H-苯并咪唑类化合物作为体外抗幽门螺杆菌药物的结构活性关系及其体内疗效评估。

  摘要：

  描述了21个2-[[[（2-吡啶基）甲基]硫基] -1H-苯并咪唑类化合物（6）的结构与其以最小杀菌浓度（MBC）值表示的抗幽门螺杆菌活性之间的关系。观察到的MBC范围为256至1微克/毫升。结构-活性关系（SAR）表明，更大和更多的亲脂性化合物，特别是在吡啶基部分的4-位具有这种取代基的化合物，通常具有较低的MBC值。合成并测试了通过建立的SAR模型预测可能有效的四种新化合物。测试了一种这样的化合物，即2-[[（（[4-[（环丙基甲基）氧基] -3-甲基-2-吡啶基）甲基]硫代] -1H-苯并咪唑（18）在小鼠体内的功效。幽门螺杆菌模型（125 micromol / kg口服，持续4天，n = 4）。很遗憾，该模型不能清楚地证明其抗菌活性。相反，观察到有效的酸分泌抑制作用。该发现归因于甲硫基化合物在体内被氧化成相应的甲基亚磺酰基衍生物，即质子泵抑制剂。尽管该抗菌活性具有体内降低粪便链球菌

  DOI：

  10.1021/jm970165r

文献信息

• (Bezimidazol-2-yl)-pyridinium compounds
  申请人：Hoffman-La Roche Inc.

  公开号：US04766133A1

  公开（公告）日：1988-08-23

  (Benzimidazol-2-yl)-pyridinium compounds of the formula ##STR1## wherein A is --SR.sup.9, --SO.sub.3.sup.- or --S--SO.sub.3.sup.- ; R.sup.1 and R.sup.3 each is hydrogen or (C.sub.1 -C.sub.7)-alkyl; R.sup.2 is hydrogen, (C.sub.1 -C.sub.7)-alkyl, (C.sub.1 -C.sub.7)-alkoxy or a negatively charged oxygen atom; R.sup.4 is hydrogen or a negative charge; R.sup.5, R.sup.6, R.sup.7 and R.sup.8 each is hydrogen, (C.sub.1 -C.sub.7)-alkyl, aryl, halogen, cyano, nitro, formyl, (C.sub.2 -C.sub.7)-alkanoyl, arylcarbonyl, carboxy, carboxy-(C.sub.1 -C.sub.7)-alkyl, (C.sub.1 -C.sub.7)-alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl, aryl-(C.sub.1 -C.sub.7)-alkoxycarbonyl, (C.sub.1 -C.sub.7)-alkoxycarbonyl-(C.sub.1 -C.sub.7)-alkyl, carbamoyl, mono- or di-(C.sub.1 -C.sub.7)-alkylcarbamoyl, pyrrolidinocarbonyl, piperidinocarbonyl, carbamoyl-(C.sub.1 -C.sub.7)-alkyl, mono- or di-(C.sub.1 -C.sub.7)-alkylcarbamoyl-(C.sub.1 -C.sub.7)-alkyl, pyrrolidinocarbonyl-(C.sub.1 -C.sub.7)-alkyl, piperdinocarbonyl-(C.sub.1 -C.sub.7)-alkyl, hydroxy, (C.sub.1 -C.sub.7)-alkoxy, (C.sub.2 -C.sub.7)-alkanoloxy, aryloxy, arylcarbonyloxy, (C.sub.1 -C.sub.7)-alkoxycarbonyloxy, aryl-(C.sub.1 -C.sub.7)-alkoxycarbonyloxy, aryloxycarbonyloxy, carbamoyloxy, mono- or di-(C.sub.1 -C.sub.7)-alkylcarbamoyloxy, pyrrolidinocarbonyloxy, piperidinocarbonyloxy, hydroxy-(C.sub.1 -C.sub.7)-alkyl, trifluoromethyl, di-(C.sub.1 -C.sub.7)-alkoxymethyl or (C.sub.2 -C.sub.3)-alkylenedioxymethyl or two of these substituents which are adjacent jointly and together with the carbon atoms to which they are attached are a 5-, 6- or 7-membered ring; and R.sup.9 is (C.sub.1 -C.sub.20)-alkyl, (C.sub.3 -C.sub.7)-cycloalkyl, (C.sub.3 -C.sub.7)-alkenylalkyl, (C.sub.3 -C.sub.7)-alkynylalkyl, substituted (C.sub.3 -C.sub.7)- alkenyl-alkyl, aryl, aryl-(C.sub.1 -C.sub.7)-alkyl, hydroxy- (C.sub.2 -C.sub.7)-alkyl, (C.sub.1 -C.sub.7)-alkoxy- (C.sub.2 -C.sub.7)-alkyl, (C.sub.1 -C.sub.7)-alkoxycarbonyl- (C.sub.1 -C.sub.7)-alkyl, carboxy-(C.sub.1 -C.sub.7)-alkyl, di-(C.sub.1 -C.sub.7)-alkoxycarbonyl-(C.sub.2 -C.sub.7)-alkyl, dicarboxy-(C.sub.2 -C.sub.7)-alkyl, carboxy-(C.sub.1 -C.sub.7)-alkylcarbamoyl-(C.sub.1 -C.sub.7)-alkyl, optionally N-substituted amino-(C.sub.2 -C.sub.7)-alkyl, optionally N-substituted amino-carboxy-(C.sub.2 -C.sub.7)-alkyl, optionally N-substituted amino-(C.sub.1 -C.sub.7)-alkoxycarbonyl-(C.sub.2 -C.sub.7)-alkyl, heteroaryl, heteroaryl-(C.sub.1 -C.sub.7)-alkyl or a residue derived from a cysteine-containing oligopeptide by elimination of the SH group; provided that when there is a net single positive charge there is an external anion, or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof.

  苯并咪唑-2-基吡啶化合物的化学式为##STR1##其中A为--SR.sup.9，--SO.sub.3.sup.-或--S--SO.sub.3.sup.-；R.sup.1和R.sup.3分别为氢或(C.sub.1 -C.sub.7)-烷基；R.sup.2为氢，(C.sub.1 -C.sub.7)-烷基，(C.sub.1 -C.sub.7)-烷氧基或带负电荷的氧原子；R.sup.4为氢或带负电荷；R.sup.5，R.sup.6，R.sup.7和R.sup.8分别为氢，(C.sub.1 -C.sub.7)-烷基，芳基，卤素，氰基，硝基，甲酰基，(C.sub.2 -C.sub.7)-烷酰基，芳基羰基，羧基，羧基-(C.sub.1 -C.sub.7)-烷基，(C.sub.1 -C.sub.7)-烷氧羰基，芳氧羰基，芳基-(C.sub.1 -C.sub.7)-烷氧羰基，(C.sub.1 -C.sub.7)-烷氧羰基-(C.sub.1 -C.sub.7)-烷基，氨基甲酰基，单或双-(C.sub.1 -C.sub.7)-烷基氨基甲酰基，吡咯烷甲酰基，哌啶甲酰基，氨基甲酰基-(C.sub.1 -C.sub.7)-烷基，单或双-(C.sub.1 -C.sub.7)-烷基氨基甲酰基-(C.sub.1 -C.sub.7)-烷基，吡咯烷甲酰基-(C.sub.1 -C.sub.7)-烷基，哌啶甲酰基-(C.sub.1 -C.sub.7)-烷基，羟基，(C.sub.1 -C.sub.7)-烷氧基，(C.sub.2 -C.sub.7)-烷氧基，芳氧基，芳基羰氧基，(C.sub.1 -C.sub.7)-烷氧羰氧基，芳基-(C.sub.1 -C.sub.7)-烷氧羰氧基，芳氧羰氧基，氨基氧基，单或双-(C.sub.1 -C.sub.7)-烷基氨基氧基，吡咯烷甲酰氧基，哌啶甲酰氧基，羟基-(C.sub.1 -C.sub.7)-烷基，三氟甲基，双-(C.sub.1 -C.sub.7)-烷氧甲基或(C.sub.2 -C.sub.3)-烷二氧甲基或其中两个相邻的这些取代基与它们连接的碳原子一起形成5、6或7元环；R.sup.9为(C.sub.1 -C.sub.20)-烷基，(C.sub.3 -C.sub.7)-环烷基，(C.sub.3 -C.sub.7)-烯基烷基，(C.sub.3 -C.sub.7)-炔基烷基，取代的(C.sub.3 -C.sub.7)-烯基-烷基，芳基，芳基-(C.sub.1 -C.sub.7)-烷基，羟基-(C.sub.2 -C.sub.7)-烷基，(C.sub.1 -C.sub.7)-烷氧基-(C.sub.2 -C.sub.7)-烷基，(C.sub.1 -C.sub.7)-烷氧羰基-(C.sub.1 -C.sub.7)-烷基，羧基-(C.sub.1 -C.sub.7)-烷基，双-(C.sub.1 -C.sub.7)-烷氧羰基-(C.sub.2 -C.sub.7)-烷基，二羧基-(C.sub.2 -C.sub.7)-烷基，羧基-(C.sub.1 -C.sub.7)-烷基氨基甲酰基-(C.sub.1 -C.sub.7)-烷基，可选地N-取代氨基-(C.sub.2 -C.sub.7)-烷基，可选地N-取代氨基-羧基-(C.sub.2 -C.sub.7)-烷基，可选地N-取代氨基-(C.sub.1 -C.sub.7)-烷氧羰基-(C.sub.2 -C.sub.7)-烷基，杂环芳基，杂环芳基-(C.sub.1 -C.sub.7)-烷基或通过消除-SH基而得到的半胱氨酸寡肽的残基；但当存在净正电荷时，存在外部阴离子，或其药用可接受酸盐。
• Catalytic Asymmetric Oxidation of Heteroaromatic Sulfides with tert-Butyl Hydroperoxide Catalyzed by a Titanium Complex with a New Chiral 1,2-Diphenylethane-1,2-diol Ligand
  作者：Biao Jiang、Xiao-Long Zhao、Jia-Jia Dong、Wan-Jun Wang

  DOI：10.1002/ejoc.200801139

  日期：2009.3

  Heteroaromatic sulfoxides, especially 1H-benzimidazolyl pyridinylmethyl sulfoxides, usually used as the blockbuster gastric proton pump inhibitors (PPIs), have been prepared highly enantioselectivily by catalytic asymmetric oxidation of sulfides attached to nitrogen-containing heterocyles with tert-butyl hydroperoxide in the presence of a chiral titanium complex, formed in situ from Ti(iPrO)(4), chiral 1,2-diphenylethane-1

  杂芳族亚砜，尤其是 1H-苯并咪唑基吡啶基甲基亚砜，通常用作重磅胃质子泵抑制剂 (PPI)，通过在氢过氧化叔丁基存在下催化不对称氧化与含氮杂环相连的硫化物，高度对映选择性地制备手性钛络合物，由 Ti(iPrO)(4)、手性 1,2-二苯基乙烷-1,2-二醇 3c 和水原位形成。手性亚砜以高产率 (97%) 获得，对映体过量 (尖端达到 98%)。((c) Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009)
• Studies on (H+-K+)-ATPase inhibitors of gastric acid secretion. Prodrugs of 2-[(2-pyridinylmethyl)sulfinyl]benzimidazole proton-pump inhibitors
  作者：John C. Sih、Wha bin Im、Andre Robert、David R. Graber、David P. Blakeman

  DOI：10.1021/jm00107a026

  日期：1991.3

  N-substituted benzimidazole (H(+)-K+)-ATPase or proton-pump inhibitors is described. These compounds were prepared to function as prodrugs of the parent N-H compound and evaluated for their ability to inhibit gastric (H(+)-K+)-ATPase and gastric acid secretion. The prodrugs reported rely on either in vivo esterase hydrolysis for liberation of the parent compound (type I and type II) or require an acid environment

  描述了N-取代的苯并咪唑（H（+）-K +）-ATPase或质子泵抑制剂的合成。制备这些化合物以充当母体NH化合物的前药，并评估它们抑制胃（H（+）-K +）-ATP酶和胃酸分泌的能力。报道的前药依赖于体内酯酶水解来释放母体化合物（I型和II型），或者需要酸性环境释放活性药物（III型和IV型）。与它们的母体NH化合物相比，N-（酰氧基）烷基取代的苯并咪唑9、11和24在固态和水溶液中显示出改进的化学稳定性。口服时，在Shay大鼠和大鼠胃（H（+）-K +）-ATPase失活中，24的效力是奥美拉唑的两倍。发现N-乙氧基-1-乙基取代的苯并咪唑48-50与抑制大鼠（H（+）-K +）-ATPase活性的NH化合物一样有效。在Shay大鼠中，浓度为10 mg / kg的48的活性约为母体替莫拉唑的两倍。
• 2-[(吡啶-2-基甲基)硫基]-1H-苯并咪唑类化 合物及应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN110156752B

  公开（公告）日：2021-03-19

  本发明属于医药技术领域，涉及2‑[(吡啶‑2‑基甲基)硫基]‑1H‑苯并咪唑类化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤疾病的药物中应用。所述的2‑[(吡啶‑2‑基甲基)硫基]‑1H‑苯并咪唑类化合物、其前体药物和药物活性代谢物和药学上可接受的盐的结构通式如下所示：R1、R2相同或不同，选自氢，C3‑C6环烷基，苯基，卤素取代的苯基，C1‑C4烷氧基取代的苯基，卤素和C1‑C4烷氧基同时取代的苯基，苄基；或R1、R2与它们相连的氮原子一起组成取代或未取代的苯基哌嗪基、苄基哌嗪基或二苯甲基哌嗪基；所述的取代基C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、卤素；R3、R5可选自H、C1‑C4烷基。本发明的化合物的合成方法简便，适于工业化生产，生物活性测试显示此类化合物具有抗肿瘤活性，是一类新型抗肿瘤药物。
• D-酒石酸单酯单酰胺类化合物
  申请人：天津青松华药医药有限公司

  公开号：CN105218392B

  公开（公告）日：2017-11-21

  本发明涉及D‑酒石酸单酯单酰胺类化合物，其可作为配体催化合成埃索美拉唑等S‑型手性质子泵抑制剂。所述合成方法包括将化合物II与所述D‑酒石酸单酯单酰胺类化合物溶于有机溶剂中，加热反应得到埃索美拉唑等S‑型手性质子泵抑制剂。所述方法具有较高的收率和e.e值。