桧木醇 | 499-44-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳氢化合物衍生物 - 环庚三烯酮
• 中文名称: 桧木醇
• 中文别名: 4-异丙基环庚三烯酚酮；日柏醇；2-羟基-4-异丙基-2,4,6-环庚三烯-1-酮；Β-檜酚酮
• 英文名称: hinokitiol
• 英文别名: β-thujaplicin；β-thujaplicine；hydron;7-oxo-5-propan-2-ylcyclohepta-1,3,5-trien-1-olate
• CAS: 499-44-5
• 化学式: C₁₀H₁₂O₂
• mdl: MFCD00040180
• 分子量: 164.204
• InChiKey: FUWUEFKEXZQKKA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  50-52 °C(lit.)
• 沸点：
  140 °C10 mm Hg(lit.)
• 密度：
  1.0041 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（高达25mg/ml）或乙醇（高达25mg/ml）。
• LogP：
  1.137 (est)
• 物理描述：
  Solid
• 保留指数：
  1559
• 稳定性/保质期：

  按规格使用和贮存，不会发生分解，避免与氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  GU4200000
• 海关编码：
  2914400090
• 安全说明：
  S36
• 危险性防范说明：
  P264,P270,P301+P312+P330,P501
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  密封保存，放置在通风、干燥的环境中。

SDS

桧木醇 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： Hinokitiol
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第4级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 吞咽有害。
防范说明
[预防] 使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
[急救措施] 食入：若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 桧木醇
百分比： >99.0%(GC)
CAS编码： 499-44-5
俗名： 2-Hydroxy-4-isopropylcyclohepta-2,4,6-trien-1-one , β-Thujaplicine
分子式： C10H12O2

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
桧木醇 修改号码：5

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模块 4. 急救措施
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-微浅黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 53°C
沸点/沸程 138 °C/1.3kPa
桧木醇 修改号码：5

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模块 9. 理化特性
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 极微溶于
[其他溶剂]
溶于： 醚, 酒精

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LDLo:500 mg/kg
ipr-mus LD50:85 mg/kg
skn-rbt LD50:>2 g/kg
ivn-mus LD50:128 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: GU4200000

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constaNT(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
桧木醇 修改号码：5

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模块 14. 运输信息
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

概述

桧木醇，又称扁柏酚，是由日本科学家Anderson于1948年从台湾扁柏的树干中提取的一种天然化合物。它属于托酚酮族单萜类化合物，具有良好的抗菌性、保湿性和害虫忌避效果，并且是一种高安全性的植物成分。桧木醇常被用作抗菌和防虫剂，也是台湾扁柏精油的主要成分之一。其生物活性广泛，尤其具备强力的杀菌能力，对一般细菌的最小抑菌浓度为10-100ppm。此外，它气味芬芳、效果良好，能够杀死空气中的细菌和微菌，防止害虫侵害人体及抑制人类病源菌。目前该化合物已被用于生产沐浴露、化妆品和医药产品等。

桧木醇对金黄色葡萄球菌（MRSA）的抑制作用尤为显著。这种常见于人体皮肤和呼吸道的细菌，会引起败血症、腹膜炎、食物中毒以及疮疖脓疡等多种皮肤感染问题。

美白剂的应用

酪氨酸酶是黑色素形成的关键酶，在体内能催化多巴通过多种途径转化成优黑素和褐色素等物质，导致色素沉着，例如雀斑、黄褐斑和妊娠斑的生成。研究显示，桧木醇对酪氨酸酶具有很强的抑制作用。以多巴为底物时，IC50（使酶活力下降50%的浓度）仅为0.3umol/l。其抑制作用是可逆的，说明桧木醇仅会暂时抑制酪氨酸酶活性而不会导致酶永久失活。

桧木醇之所以能够有效调控黑色素细胞中的酪氨酸酶活性，与其结构密切相关：环庚三烯上的2位羟基和1位酮结构能与酪氨酸酶活性中心的铜原子结合，形成紧密络合物，从而降低其催化活性。此外，桧木醇上的羟基和酮结构也能与酪氨酸酶底物形成的复合体（ES）结合，进一步调控黑色素的生成。

制备方法

1. 从甲氧基环庚三烯经异丙基环庚三烯酮和氨基异丙基环庚三烯酮合成。
2. 从香芹酮经过六步反应：环氧化、缩醛化等步骤合成桧木醇。
3. 从异丙基环己酮或异丙基环己烯酮转变为羟基腈，再经两步制成异丙基环庚酮，再进行氧化、溴化和脱溴化氢制备。
4. 溴代环庚三烯酮与一种有机物反应后催化氢化合成。
5. 从环戊二烯与一个二氯烯酮加成形成异丙基环戊二烯，然后通过溶剂解进行三次反应合成桧木醇。

前四种方法由于步骤繁多或原料难以获取，实际工业生产中并未广泛应用。近年来主要集中在第五种合成方法的研究上。

生物活性

桧木醇是从日本扁柏中分离得到的挥发油成分，具有降低Nrf2表达、减少DNMT1和UHRF1 mRNA及蛋白表达的作用，并显示出抗感染、抗氧化及抗肿瘤等多种生物活性。

靶点

| DNMT1 | Nrf2 |

在体外研究中，桧木醇表现出剂量依赖性地降低U87MG和T98G胶质瘤细胞的存活率，IC50值分别为316.5 ± 35.5 μM和152.5 ± 25.3 μM。它还抑制了胶质瘤干细胞中的ALDH活性及其自我更新能力，并在体外抑制了肿瘤发生。此外，桧木醇剂量依赖性地降低了胶质瘤干细胞中Nrf2的表达，并通过提高5hmC水平增强了TET1的表达。

研究表明，桧木醇（0-100 μM）可以剂量和时间依赖性地抑制结肠癌细胞生长。在HCT-116细胞中，它能够降低DNMT1和UHRF1 mRNA及蛋白表达，并增加MGMT、CHST10和BTG4基因的mRNA表达。此外，桧木醇还降低了这些基因的甲基化状态并恢复了它们的转录活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  桧木醇 在 四氯化碳 、 乙醇 、 溴 、 sodium acetate 作用下， 生成 3.7-Dibromhinokitiol
  参考文献：
  名称：

  Nozoe et al., Sci. Rep. Tohoku Univ., Ser. 1: Phys., Chem., Astron., 1952, vol. 36, p. 166,168

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  beta-斧松素 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以98%的产率得到桧木醇
  参考文献：
  名称：

  钯介导的溴代tropolones与有机锡的交叉偶联；应用在简明合成β-杜拉布林，β-thujaplicin，7-甲氧基-4-异丙基马酚酮和β-thujaplicinol的过程中

  摘要：

  在钯（0）的存在下，溴对苯二酮（1），（2）和（3）与有机锡烷交联以产生烷基，烯基或芳基取代的对苯二酚；该方法已被应用于合成单萜β-杜拉布林（4），β-thujaplicin（5），7-甲氧基-4-异丙基Tropolone （7）和β-thujaplicinol（8）。

  DOI：

  10.1039/c39890000616

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING INFLUENZA RNA POLYMERASE PA ENDONUCLEASE<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR INHIBER L'ENDONUCLÉASE DE LA PA DE L'ARN POLYMÉRASE DE LA GRIPPE
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2017156194A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  There are provided inter alia metalloenzyme inhibitors, such as inhibitors of influenza A RNA dependent RNA polymerase PA subunit endonuclease, and methods of synthesis and use of the same.

  其中提供了金属酶抑制剂，例如流感A病毒RNA依赖性RNA聚合酶PA亚基内切酶的抑制剂，以及其合成和使用方法。
• Synthesis and the Spectral Analysis of 4- and 6-[1-Acetamido-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)propyl]-2-methoxytropones(B-Ring-open Analogues of Colchicine)
  作者：Hiroshi Yamamoto、Atsushi Hara、Saburo Inokawa、Tetsuo Nozoe

  DOI：10.1246/bcsj.56.3106

  日期：1983.10

  The treatment of 4-[1-acetamido-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)propyl]tropolone with ethereal diazomethane gave the 6- and 4-substituted title compounds in 51 and 38% yields, respectively. The 270-MHz 1H-NMR spectral analysis performed on these compounds, colchicine, and two methyl ethers of hinokitiol permits unequivocal assignment of the position of the C-substituent on these 2-methoxytropone rings. Attempts were made to effect the direct B-ring closure of these intermediates and 4-[1-acetamido-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)propyl]-5-aminotropolone using various oxidizing reagents.

  以4-[1-乙酰胺基-3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙基]托烷酮为原料，与乙醚二甲基甲烷反应，分别得到了6-取代和4-取代的目标化合物，产率为51%和38%。对这些化合物、秋水仙碱以及两个硫靑醇甲醚进行了270 MHz的1H-NMR光谱分析，明确了这些2-甲氧基托烷酮环上C-取代基的位置。尝试使用各种氧化剂直接实现这些中间体和4-[1-乙酰胺基-3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙基]-5-氨基托烷酮的B环闭合。
• Preparation of Polyacetoxytropones and Polyhydroxytropolones by Acetolysis and Hydrolysis of Halotroponoids by Acetyl Trifluoroacetate with Exhaustive Displacement of Halogens on the Tropone Ring. Predominant Formation of Reductive Acetolysates from Fully-Substituted Tropones
  作者：Hitoshi Takeshita、Akira Mori、Tomoyuki Kusaba、Hiroyasu Watanabe

  DOI：10.1246/bcsj.60.4325

  日期：1987.12

  acetic acid-mediated reduction of intermediary formed acetoxy-p-tropoquinone equivalents. A couple of 2,7-unsubstituted 3,4-diacetoxytropones were deduced to have cyclized 1,3-dioxole structures, 2-acetoxy-2-methyl-5H-cyclohepta-1,3-dioxol-5-ones. An acetolysis of the brominated 5-isopropyltropolones furnished an acetylated by-product, 2,3,7-triacetoxy-5-(1,1-dimethyl-2-oxopropyl)tropone, which might be

  通过将相应的卤代托品酮或多卤代托品酮与乙酰基三氟乙酸酯进行乙酰水解，然后进行乙酸水解，可以高产率地制备二、三和四羟基托品酮。然而，使用相同的处理获得具有完全取代的乙酰氧基卤代酮的六乙酰氧托酮主要产生比预期更少的取代乙酰氧托酮；已证明形成机制涉及乙酸介导的中间形成的乙酰氧基-对-原苯醌等效物的还原。一些 2,7-未取代的 3,4-diacetoxytropones 被推导出具有环化的 1,3-dioxole 结构，2-acetoxy-2-methyl-5H-cyclohepta-1,3-dioxol-5-ones。溴化 5-异丙基托酚酮的乙酰化提供乙酰化副产物 2,3,7-三乙酰氧基-5-(1,1-二甲基-2-氧代丙基)托酮，
• Synthesis and antitumor activity of tropolone derivatives. 2
  作者：Masatoshi Yamato、Kuniko Hashigaki、Shigetaka Ishikawa、Nobuhiko Kokubu、Yuka Inoue、Takashi Tsuruo、Tazuko Tashiro

  DOI：10.1021/jm00146a009

  日期：1985.8

  Structural requirement for antitumor activity of tropolone derivatives 2-4 was explored. Isochroman derivatives (6-17, 20, and 23) and alpha, alpha-disubstituted compounds 26-30 were synthesized and their antitumor activities were tested. These nontroponoid derivatives were all inactive, implying that a tropolone ring is essential for the activity. Several compounds related to the monotropolone analogue

  探讨了托酚酮衍生物2-4的抗肿瘤活性的结构要求。合成了异色满衍生物（6-17、20和23）和α，α-二取代的化合物26-30，并测试了它们的抗肿瘤活性。这些非托洛酮类衍生物均无活性，这说明托酚酮环对该活性至关重要。合成了与单酮酚类似物3有关的几种化合物。其中31-33显示出显着的活性，但是它们的效力比二元托酚酮类似物4弱得多。
• Catalytic Asymmetric [4+2]‐Cycloadditions Using Tropolones: Developments, Scope, Transformations, and Bioactivity
  作者：Niels Hammer、Jeremy D. Erickson、Vibeke H. Lauridsen、Joakim B. Jakobsen、Bente K. Hansen、Kristian M. Jacobsen、Thomas B. Poulsen、Karl Anker Jørgensen

  DOI：10.1002/anie.201808221

  日期：2018.10

  An organocatalyzed asymmetric [4+2]‐cycloaddition between tropolones and electron‐deficient dienophiles is presented. Complex and biologically interesting dihydrohomobarrelenone scaffolds are formed through a Diels–Alder reaction utilizing bifunctional Brønsted‐base catalysis, affording the corresponding bridged bicyclic cycloadducts in up to quantitative yields with good enantio‐ (up to 92 % ee) and

  提出了对苯二酚和缺电子的亲二烯体之间的有机催化的不对称[4 + 2]-环加成反应。通过利用双功能布朗斯台德碱催化的狄尔斯-阿尔德反应，形成复杂且生物学上有趣的二氢高马来烯酮骨架，从而以高定量获得具有高对映体（高达92％ee）和非对映选择性（高达> 20的相应桥联双环环加合物）的骨架。：1博士）。通过下游转化（包括光异构化）及其在MCF-7癌细胞中的体内测试，它们的生物学相关性可以通过下游转化来探索所获得产品的合成价值。

表征谱图