methyl 3-(3,4-dihydroxyphenyl)-(2S)-2-((2E)-3-(4-hydroxyphenyl)acrylamido)propanoate | 1418029-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 3-(3,4-dihydroxyphenyl)-(2S)-2-((2E)-3-(4-hydroxyphenyl)acrylamido)propanoate
• 英文别名: N-[4′-hydroxy-(E)-cinnamoyl]-3-hydroxy-L-tyrosine methyl ester；methyl (S,E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-(3-(4-hydroxyphenyl)acrylamido)propionate；N-p-coumaroyl-L-DOPA methyl ester；p-coumaroyl-DOPA methyl ester；methyl (2S)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-[[(E)-3-(4-hydroxyphenyl)prop-2-enoyl]amino]propanoate
• CAS: 1418029-45-4
• 化学式: C₁₉H₁₉NO₆
• 分子量: 357.363
• InChiKey: IWPGIUUANVCQFU-BOSPYUDASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(3,4-dihydroxyphenyl)-(2S)-2-((2E)-3-(4-hydroxyphenyl)acrylamido)propanoate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以47%的产率得到(-)-N-[4'-hydroxy-(E)-cinnamoyl]-3-hydroxy-L-tyrosine
  参考文献：
  名称：

  氯丁酰胺及其相关化合物抑制淀粉样蛋白β聚集的构效关系。

  摘要：

  阿尔茨海默氏病（AD）是一种神经退行性疾病，其特征是淀粉样β蛋白（Aβ）聚集。Aβ通过β折叠形成聚集，并诱导针对神经元细胞的细胞毒性。因此，天然存在的化合物抑制Aβ聚集是治疗AD的有前途的策略。我们已经报道了具有两个或多个邻苯二酚部分的咖啡酰奎尼酸和苯乙酮类糖苷强烈抑制了Aβ聚集。从可可豆（Theobroma cacao L.）分离的含有两个邻苯二酚部分的环丙酰胺（1）被认为对Aβ聚集具有预防作用。为了研究氯丁酰胺（1）抑制Aβ聚集的构效关系，我们通过1-DOPA，d-DOPA，l-酪氨酸，或l-苯丙氨酸和咖啡酸，对香豆酸或肉桂酸，化合物12和13衍生自1。在测试的化合物1-13中，含有一个或两个邻苯二酚部分的化合物表现出强的抗聚集活性，而非儿茶酚类相关化合物几乎没有活性。这表明至少一个儿茶酚部分对于抑制Aβ42聚集是必不可少的，并且该活性根据儿茶酚部分的数目而增加。因此，clovamid

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.04.044
• 作为产物：
  描述：

  左旋多巴 在 氯化亚砜 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 64.75h， 生成 methyl 3-(3,4-dihydroxyphenyl)-(2S)-2-((2E)-3-(4-hydroxyphenyl)acrylamido)propanoate
  参考文献：
  名称：

  氯丁酰胺及其相关化合物抑制淀粉样蛋白β聚集的构效关系。

  摘要：

  阿尔茨海默氏病（AD）是一种神经退行性疾病，其特征是淀粉样β蛋白（Aβ）聚集。Aβ通过β折叠形成聚集，并诱导针对神经元细胞的细胞毒性。因此，天然存在的化合物抑制Aβ聚集是治疗AD的有前途的策略。我们已经报道了具有两个或多个邻苯二酚部分的咖啡酰奎尼酸和苯乙酮类糖苷强烈抑制了Aβ聚集。从可可豆（Theobroma cacao L.）分离的含有两个邻苯二酚部分的环丙酰胺（1）被认为对Aβ聚集具有预防作用。为了研究氯丁酰胺（1）抑制Aβ聚集的构效关系，我们通过1-DOPA，d-DOPA，l-酪氨酸，或l-苯丙氨酸和咖啡酸，对香豆酸或肉桂酸，化合物12和13衍生自1。在测试的化合物1-13中，含有一个或两个邻苯二酚部分的化合物表现出强的抗聚集活性，而非儿茶酚类相关化合物几乎没有活性。这表明至少一个儿茶酚部分对于抑制Aβ42聚集是必不可少的，并且该活性根据儿茶酚部分的数目而增加。因此，clovamid

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.04.044

文献信息

• Synthesis of Clovamide Analogues That Inhibit NO Production in Activated BV-2 Microglial Cells
  作者：Ju-Young Park、Byung-Wook Kim、Hae Un Lee、Dong-Kug Choi、Sung-Hwa Yoon

  DOI：10.1248/bpb.b17-00303

  日期：——

  A series of methyl ester of clovamide analogues, where the hydroxyl group of catechol moiety in caffeic acid and L-3,4-dihydroxyphenylalanine (L-dopa) was replaced with various functional groups, were synthesized and their inhibitory effects on nitric oxide (NO) production and inducible NO synthase (iNOS) expression in lipopolysaccharide (LPS)-induced BV2 cells were tested. Among the synthesized compounds, 3,5-ditrifluoromethyl analogue 9l (IC50=2.8 µM) exhibited a potency about 26.3 times greater than that of the parent compound 9a (IC50=73.6 µM) and suppressed NO production dose-dependently without cytotoxicity. Compound 9l also inhibited iNOS expression in LPS-induced BV2 cells at 2.5, 5 and 10 µM concentrations. These results suggested that the dihydroxyl group of catechol moiety in caffeic acid unit is not essential for the suppression of NO production and that 9l has potential as a potent inhibitor of NO production.

  研究人员合成了一系列氯伐酰胺甲酯类似物，用不同的官能团取代了咖啡酸和 L-3,4-二羟基苯丙氨酸（L-多巴）中儿茶酚分子的羟基，并测试了它们对脂多糖（LPS）诱导的 BV2 细胞中一氧化氮（NO）产生和诱导型 NO 合酶（iNOS）表达的抑制作用。在合成的化合物中，3,5-二三氟甲基类似物 9l（IC50=2.8 µM）的效力约为母体化合物 9a（IC50=73.6 µM）的 26.3 倍，并能剂量依赖性地抑制一氧化氮的产生，且无细胞毒性。在 2.5、5 和 10 µM 浓度下，化合物 9l 还能抑制 LPS 诱导的 BV2 细胞中 iNOS 的表达。这些结果表明，咖啡酸单位中儿茶酚分子的二羟基对于抑制 NO 的产生并不是必不可少的，9l 有潜力成为一种有效的 NO 生成抑制剂。
• Synthesis and biological evaluation of clovamide analogues with catechol functionality as potent Parkinson’s disease agents in vitro and in vivo
  作者：Jia-Hao Feng、Xiao-Long Hu、Xian-Yu Lv、Bao-Lin Wang、Jun Lin、Xiao-Qi Zhang、Wen-Cai Ye、Fei Xiong、Hao Wang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.11.030

  日期：2019.1

  • In this study, seven clovamide analogues (1–7) were designed and synthesized, and the neuroprotection of 1–7 as well as 8–15 (prepared in our previous work) against H2O2-induced oxidative stress was evaluated in SH-SY5Y cells. Results showed that 1–7 with catechol groups exhibited better neuroprotective effects than 8–15, and their EC50 values ranged from 4.26 to 23.83 μM, especially 1, indicating

  • 在这项研究中，设计并合成了7种氯仿酰胺类似物（1 – 7），并在SH中评估了1 – 7以及8 – 15（在我们先前的工作中制备）对H 2 O 2诱导的氧化应激的神经保护作用。-SY5Y细胞。结果表明，1 - 7与儿茶酚基团表现出比更好的神经保护作用8 - 15，以及它们的EC 50值从4.26到不等23.83μM，特别是1，表明邻苯二酚的部分支配了这些化合物的活性。此外，口服1（10或20 mg / kg）被证明具有通过减轻体内和体外细胞凋亡和氧化应激以及上调血红素加氧酶-1（HO-1）的表达而具有抗PD的作用。 ）通过PI3K / AKT / mTOR途径进行。最后，在大鼠中确定1的药代动力学（PK）评估。这些发现表明1可能是PD治疗的有效候选者。
• Anti-tyrosinase, antioxidant and antimicrobial activities of hydroxycinnamoylamides
  作者：Lyubomir Georgiev、Maya Chochkova、Iskra Totseva、Katya Seizova、Emma Marinova、Galya Ivanova、Mariana Ninova、Hristo Najdenski、Tsenka Milkova

  DOI：10.1007/s00044-012-0419-x

  日期：2013.9

  Synthetic hydroxycinnamoylamides of amino acids (precursors of aromatic amines) were studied for their antioxidant activity in vitro by two antioxidant assay systems, including 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) radical and inhibition of lipid peroxidation (LPO). Furthermore, these compounds were tested and compared with their corresponding cinnamoylamides of aromatic amines for their inhibitory activity using mushroom tyrosinase. In addition, five hydroxycinnamoyl amino acid amides were investigated for their antimicrobial effect. Structure-activity relationships analysis disclosed that the presence of catechol rest at amino acid or at benzene moieties of substituted cinnamic acid amides significantly scavenged DPPH radical and inhibited LPO. The results obtained by LPO clearly expressed the positive influence of indole moiety on the activity. Moreover, the existence of p-hydroxy substituted cinnamic acid moiety leads to better tyrosinase inhibition. Amongst the tested compounds, amides of p-coumaroyldopamine or tyramine and their corresponding amino acid precursors are the most potent tyrosinase inhibitors.
• Structure-activity relationship of clovamide and its related compounds for the inhibition of amyloid β aggregation
  作者：Tatsuhiko Tsunoda、Mio Takase、Hideyuki Shigemori

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.04.044

  日期：2018.7

  the structure-activity relationship of clovamide (1) for the inhibition of Aβ aggregation, we synthesized 1 and related compounds 2-11 through reaction between l-DOPA, d-DOPA, l-tyrosine, or l-phenylalanine and caffeic acid, p-coumaric acid, or cinnamic acid, and compounds 12 and 13 were derived from 1. Among tested compounds 1-13, those containing one or two catechol moieties exhibited potent anti-aggregation

  阿尔茨海默氏病（AD）是一种神经退行性疾病，其特征是淀粉样β蛋白（Aβ）聚集。Aβ通过β折叠形成聚集，并诱导针对神经元细胞的细胞毒性。因此，天然存在的化合物抑制Aβ聚集是治疗AD的有前途的策略。我们已经报道了具有两个或多个邻苯二酚部分的咖啡酰奎尼酸和苯乙酮类糖苷强烈抑制了Aβ聚集。从可可豆（Theobroma cacao L.）分离的含有两个邻苯二酚部分的环丙酰胺（1）被认为对Aβ聚集具有预防作用。为了研究氯丁酰胺（1）抑制Aβ聚集的构效关系，我们通过1-DOPA，d-DOPA，l-酪氨酸，或l-苯丙氨酸和咖啡酸，对香豆酸或肉桂酸，化合物12和13衍生自1。在测试的化合物1-13中，含有一个或两个邻苯二酚部分的化合物表现出强的抗聚集活性，而非儿茶酚类相关化合物几乎没有活性。这表明至少一个儿茶酚部分对于抑制Aβ42聚集是必不可少的，并且该活性根据儿茶酚部分的数目而增加。因此，clovamid